三七葛精膠囊的制作工藝

解成駿，周家明，孫亞婷，馬妮，趙愛，王朝梁

文山學(xué)院（文山 663099）

三七主要成分為三七總皂苷（PNS），其中人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1為主要單體皂苷[1]。PNS可以改善人體肝臟血液循環(huán)，從而提升血液流量，進(jìn)而減輕毒物對肝臟的損傷，有效提升肝臟排毒功能。同時(shí)還可有效改善血液的濃、黏、聚、凝狀態(tài)，促進(jìn)毒素更快地排出人體[2]。葛根（Puerariae lobataeRadix）是豆科多年生落葉藤本植物野葛的干燥根，其主要成分為葛根素，除此之外還含有異黃酮類、三萜皂苷類、香豆素類等多種成分[3]。葛根素和葛根多肽具有減輕肝組織的損傷，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生，調(diào)節(jié)免疫等作用[4]。黃精（Polygonatum）主要成分為多糖、生物堿、高異黃酮、皂苷、蒽醌類、強(qiáng)心苷和氨基酸。黃精多糖作為一種植物類多糖，可以從黃精根莖中提取得到。黃精多糖具有很好的抗氧化作用，同時(shí)能夠提高免疫力，對于抗運(yùn)動(dòng)后免疫抑制、調(diào)節(jié)糖代謝、降血脂、抗腫瘤等都有很好的藥理作用[5]。石斛（Dendrobium）作為一種藥材被廣泛使用，其主要有效成分有多糖、生物堿、聯(lián)芐類化合物、氨基酸及微量元素。通過不斷研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛在增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、修復(fù)酒精肝損傷等[6]方面都能起到很好作用。

將上述四味中藥按照配方比例制成膠囊劑后，既方便服用，也方便攜帶，拓展三七新產(chǎn)品的開發(fā)與應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 藥材與試劑

三七、葛根、黃精、石斛。

新制蒸餾水；甲醇（色譜純），其余試劑為分析純；三七總皂苷對照品（批號BZP1024，上海博耀生物科技有限公司）；葛根素對照品（批號BZP0068，上海博耀生物科技有限公司）；糊精；微晶纖維素。

1.2 設(shè)備與儀器

FA1004電子天平（上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司）；DZF-OB真空干燥箱（上海博泰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；JG-200手提式多功能粉碎機(jī)（上海廣沙有限公司銷售）；MC-721可見分光光度計(jì)（上海菁華科技儀器有限公司）；HH-S4A電熱恒溫水浴鍋（北京科偉永興有限公司）；RE-3000A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮化生儀器廠）；等。

1.3 提取工藝優(yōu)化研究

1.3.1 提取方法

綜合文獻(xiàn)資料中4種藥材的有效成分和理化性質(zhì)，并在考慮實(shí)際生產(chǎn)成本和預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以水為溶劑，用水煎煮法提取4種藥材[7-10]。以出膏率、三七總皂苷含量、葛根素含量為指標(biāo)，采用L9(33)正交試驗(yàn)法比較選取最優(yōu)提取工藝。

1.3.2 提取試驗(yàn)過程分析

試驗(yàn)選用L9(33)正交試驗(yàn)法，選擇加水倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)3個(gè)試驗(yàn)影響因素，因素與水平見表1。

按照三七葛精膠囊的配方配比：三七15 g、葛根14 g、黃精12 g、石斛9 g，共稱取4種藥材總量50 g，稱取9份，粉碎、過篩備用。每3份藥材按表1中加入不同質(zhì)量比的水，浸泡2 h后，在90 ℃下進(jìn)行煎煮，再將按照不同煎煮時(shí)間與次數(shù)的藥液分別過濾，將2次和3次提取的合并濾液，分別旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)為稠膏，水浴蒸發(fā)除去大量水分后放入烘箱中烘干除去剩余水分，稱量干膏粉，計(jì)算9份藥材在不同提取工藝下的出膏率。參考黃蓓等[11]、蔣林年等[12]的方法，用紫外分光光度法測定干膏粉中三七總皂苷和葛根素含量。

由表2可知：A加水倍數(shù)、B提取時(shí)間、C提取次數(shù)這3個(gè)因素對出膏率、三七總皂苷含量、葛根素含量都有影響；分別為出膏率A＞C＞B，影響出膏率的主要因素為加水倍數(shù)（A），其中因素A為K3＞K2＞K1，因素B為K2＞K3＞K1，因素C為K3＞K2＞K1。直觀分析，水煎煮法提取的最優(yōu)方法為A3B2C3；三七總皂苷含量B＞A＞C，影響干膏粉中三七總皂苷含量的主要因素為提取時(shí)間（B），其中因素A為K’2＞K’3＞K’1，因素B為K’2＞K’3＞K’1，因素C為K’1＞K’2＞K’3，提取的最優(yōu)方法為A2B2C1；葛根素含量C＞B＞A，影響干膏粉中葛根素含量的主要因素為提取次數(shù)（C），其中因素A為K’’1＞K’’3＞K’’2，因素B為K’’2＞K’’3＞K’’1，因素C為K’’1＞K’’2＞K’’3，提取的最優(yōu)方法為A1B2C1。

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果分析

由表3可知：A因素對出膏率影響最大，對三七總皂苷含量影響一般，對葛根素含量影響最小，并結(jié)合直觀分析以A3最優(yōu)；B因素對三七總皂苷影響最大，對葛根素含量影響一般，對出膏率影響最小，并結(jié)合直觀分析以B2最優(yōu)；C因素對葛根素含量影響最大，對出膏率影響一般，對三七總皂苷含量影響最小，并結(jié)合直觀分析以C3最佳。所以綜合比較排列下來的最優(yōu)組合為A3B2C3，即加水倍數(shù)為10倍水，煎煮時(shí)間1.5 h，煎煮次數(shù)3次。

表3 正交試驗(yàn)方差結(jié)果分析

1.4 制粒工藝優(yōu)化研究

干膏粉中的石斛多糖和黃精多糖具有很強(qiáng)的吸濕性，因此輔料的選擇、配比用量及潤濕劑乙醇的體積分?jǐn)?shù)都會對膠囊的制粒產(chǎn)生影響。因此在對制粒工藝的優(yōu)化中，選擇以添加輔料之后的藥粉吸濕率為考察指標(biāo)，輔料配比以藥粉休止角為考察指標(biāo)，潤濕劑的選擇以軟材性質(zhì)和制粒難易、成型率為考察指標(biāo)，從而選出三七葛精膠囊最優(yōu)的制粒工藝。

1.4.1 輔料種類選擇

將真空干燥后的干膏粉過篩，取9份樣品，每種處理3份，測量并取平均值，利用數(shù)據(jù)分析計(jì)算是否有顯著差異，1份為空白對照，其余2份都以干膏粉分別與糊精、微晶纖維素按4︰1比例混合?；旌虾蟮?份藥粉平鋪于恒重的稱量瓶底部，厚約2 mm，精密稱量，將稱量瓶放置于恒溫箱（25 ℃、相對濕度75%）中的含有NaCl過飽和溶液的干燥容器內(nèi)。每間隔12，18，24和72 h精密稱重，平行測定3次，按式（1）計(jì)算吸濕率，取平均值[13]。

表4 輔料混合吸濕率 單位：%

由圖1可知，比較未添加輔料的干膏粉與添加輔料糊精和微晶纖維素的干膏粉，添加輔料可降低干膏粉吸濕率。添加微晶纖維素的吸濕率最低，因此選擇微晶纖維素作為七葛精斛膠囊的添加輔料。

1.4.2 輔料配比選擇

將干燥后的干膏粉與微晶纖維素按3︰1，4︰1，5︰1和6︰1比例進(jìn)行混合，采用漏斗法，把漏斗置于水平紙面上方的一段距離，將混合藥粉加入漏斗中，使粉末從漏斗下方自由流出呈錐體，以圓錐直徑2R，高度H，錐體斜面與水平面夾角，計(jì)算休止角，按休止角大小判斷藥粉的流動(dòng)性，選出最優(yōu)輔料配比[14]。

由表5可知：輔料配比3︰1時(shí)，休止角＜30°；輔料配比6︰1時(shí)，休止角＞30°；輔料配比4︰1和5︰1時(shí)，休止角在30°~40°之間。從經(jīng)濟(jì)角度考慮，輔料配比4︰1時(shí)流動(dòng)性可滿足工業(yè)生產(chǎn)需求，所以選用該比例作為三七葛精膠囊的輔料配比。

表5 藥粉休止角

1.4.3 潤濕劑體積分?jǐn)?shù)選擇

將干膏粉與微晶纖維素按3︰1比例混合為藥粉后，以不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇作為潤濕劑，取5份相同質(zhì)量藥粉，噴灑不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇，制軟材后觀察軟材性質(zhì)，過篩，制粒后計(jì)算顆粒成型率。以軟材性質(zhì)、制粒難易和顆粒成型率作為考察目標(biāo)，選出最優(yōu)的潤濕劑體積分?jǐn)?shù)[15]。

由表6可知：體積分?jǐn)?shù)75%和80%的乙醇軟材較黏，制粒難，顆粒成型率低；體積分?jǐn)?shù)85%和90%的乙醇軟材性質(zhì)好，制粒容易，顆粒成型率高體積分?jǐn)?shù)；95%的乙醇軟材松散，雖然制粒容易，但顆粒難以成型，成型率下降。體積分?jǐn)?shù)90%的乙醇既可以保證軟材性質(zhì)好，制粒容易，又能保證顆粒成型率高，所以選擇其作為膠囊制備的潤濕劑。

表6 乙醇體積分?jǐn)?shù)制粒研究

1.5 膠囊的裝填

1.5.1 膠囊型號選擇

按上述提取工藝和制粒工藝的優(yōu)化選擇，將制粒干燥后的顆粒過0.425 mm孔徑（40目）篩，得到膠囊內(nèi)容物。取3批等量的膠囊內(nèi)容物，采用量筒法和試裝法，平行測定3份內(nèi)容物堆密度，結(jié)果顯示，堆密度平均值為0.54 g/mL，內(nèi)容物質(zhì)量為0.36±0.10 g，因此可選用00號膠囊殼（0.80±0.10 mL），0號膠囊殼（0.68±0.10 mL）和1號膠囊殼（0.50±0.10 mL）作為選擇目標(biāo)。將3批等量內(nèi)容物，用手工膠囊填充板，分別裝填于3種型號的膠囊殼內(nèi)，以裝填后的膠囊數(shù)量和內(nèi)容物重量為考察指標(biāo)選出合適的膠囊殼型號[17]。

由表7可知，從膠囊的成品量和內(nèi)容物的數(shù)據(jù)分析，選擇0號膠囊殼進(jìn)行填充最為適宜。

表7 膠囊型號選擇研究

1.5.2 膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

按《中華人民共和國藥典（2015版）》膠囊劑質(zhì)量要求，對制備完成的三七葛精膠囊的水分、崩解時(shí)限、裝量差異進(jìn)行質(zhì)量檢查研究[16]。

1.5.2.1 膠囊水分檢查

隨機(jī)選出裝填好的一部分三七葛精膠囊，等量分為3批，取出膠囊內(nèi)容物，用水分測定儀直接測定，3批三七葛精膠囊內(nèi)容物的水分分別為7.11%，6.78%和6.45%，水分均小于9%，均符合《中華人民共和國藥典》（2015版）膠囊劑質(zhì)量要求。

1.5.2.2 膠囊崩解時(shí)限檢查

隨機(jī)取3批裝填好的七葛精斛膠囊，每批6粒，用升降式崩解儀進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。3批崩解時(shí)長分別為12.8±1.3，13.3±1.1和13.6±1.1 min，崩解時(shí)限均在30 min內(nèi)，且全部膠囊全部崩解，均符合《中華人民共和國藥典（2015版）》膠囊劑質(zhì)量要求。

1.5.3 膠囊裝量差異檢查

隨機(jī)取30粒三七葛精膠囊，分為3批，精密稱定膠囊質(zhì)量后取出膠囊內(nèi)容物，膠囊殼內(nèi)用小軟刷刷干凈（膠囊殼未發(fā)生損壞和破裂），精密稱定膠囊殼質(zhì)量，將每粒膠囊內(nèi)容物的裝量，與平均裝量進(jìn)行計(jì)算比較。經(jīng)檢查，隨機(jī)抽選3批三七葛精膠囊的裝量差異均在±10.0%以內(nèi)，符合《中華人民共和國藥典》（2020版）膠囊劑質(zhì)量要求。

2 結(jié)果與分析

試驗(yàn)以三七葛精膠囊的制備為研究對象，主要利用三七、葛根、黃精、石斛為主要原料，提取其有效成分，分別用不同配伍開發(fā)一款三七葛精膠囊的保健食品，該品具有保肝護(hù)肝、對化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)作用。試驗(yàn)在三七、葛根、黃精、石斛四味藥預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，考慮試驗(yàn)成本，選擇以水為溶劑，水煎煮法為提取方法。根據(jù)試驗(yàn)選出最佳提取工藝：加水倍數(shù)10倍，提取時(shí)間1.5 h，提取次數(shù)3次；制粒工藝上選擇微晶纖維素作為輔料添加，干膏粉與輔料配比4︰1，潤濕劑為體積分?jǐn)?shù)90%的乙醇，選用0號膠囊殼進(jìn)行裝填，膠囊符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查。制備出的三七葛精膠囊符合《中華人民共和國藥典（2015年版）》膠囊劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

試驗(yàn)對三七葛精膠囊的制備進(jìn)行研究，獲得最優(yōu)的制備工藝，工藝設(shè)計(jì)成本低，操作方便，合理可行。4種中藥按照配方比例制成膠囊后，制成具有保肝護(hù)肝、對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的保健食品，適合于注重調(diào)理身體健康、有意改善化學(xué)性肝損傷的人群消費(fèi)、食用進(jìn)補(bǔ)。同時(shí)膠囊劑型的選擇也方便人們攜帶和服務(wù)，擴(kuò)大三七系列保健食品的研究與開發(fā)，為三七葛精膠囊的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和參考依據(jù)。