近20年慢性心力衰竭陽虛證研究文獻(xiàn)可視化分析

廉坤 ，孟驪沖 ，方格 ，張君宇 ，胡志希

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208； 2.華北理工大學(xué)，河北 唐山 063000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）指由原始心肌損傷導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或功能變化，促使心室泵血和/或充盈功能低下的一種復(fù)雜的臨床綜合征[1]。研究顯示，35歲以上居民CHF患病率約為1.3%，推測我國CHF患者有890萬左右，與2000年相比增加約500萬[2]。中醫(yī)認(rèn)為陽氣具有溫煦、推動、氣化等功能，心陽虧虛則可見神疲乏力、畏寒肢涼等。心陽虛為CHF的關(guān)鍵，是目前本領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。但國內(nèi)相關(guān)研究分散、文獻(xiàn)繁多，少有CHF陽虛證研究的整體客觀分析。本研究通過檢索主要中文數(shù)據(jù)庫近20年來收錄的CHF陽虛證相關(guān)研究文獻(xiàn)，采用CiteSpace軟件進(jìn)行可視化分析，以探索CHF陽虛證領(lǐng)域國內(nèi)研究現(xiàn)況，了解研究熱點(diǎn)、發(fā)展前沿。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

以中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）為數(shù)據(jù)來源，采用高級檢索方式檢索，檢索式見表1。檢索時(shí)間范圍為2002年1月1日－2022年3月31日，檢索日期為2022年4月17日。

表1 數(shù)據(jù)來源和檢索表達(dá)式

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：CHF陽虛證研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊論文、學(xué)位論文、會議論文。排除標(biāo)準(zhǔn)：①與本研究領(lǐng)域無關(guān)的文獻(xiàn)；②成果、標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)；③綜述、Meta分析等非原始研究文獻(xiàn)；④重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

將檢索到的文獻(xiàn)統(tǒng)一導(dǎo)入NoteExpress3.6.0.9155軟件，結(jié)合人工閱讀模式刪除重復(fù)文獻(xiàn)，然后閱讀摘要與標(biāo)題、全文排除無關(guān)文獻(xiàn)，得到最后納入文獻(xiàn)。

由Refworks格式將最后納入文獻(xiàn)導(dǎo)出成txt文件，另將文件名稱設(shè)定成“download-##”形式，置于input文件夾。由CiteSpace5.8.R3內(nèi)部數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換程序?qū)⒃摂?shù)據(jù)文件轉(zhuǎn)換成軟件可讀取的數(shù)據(jù)形式[3-4]。設(shè)定時(shí)間跨度為“2002年1月到2022年3月”，時(shí)間分區(qū)以“1年”為最小單位，修剪選項(xiàng)（Pruning）設(shè)置成關(guān)鍵路徑（Pathfinder），其余保持默認(rèn)設(shè)定[5-7]。

合并機(jī)構(gòu)曾用名與現(xiàn)用名，如“廣西中醫(yī)學(xué)院”“廣西中醫(yī)藥大學(xué)”。合并含義相同或相近的關(guān)鍵詞，如“慢性心力衰竭”“CHF”“慢性心衰”，“中醫(yī)藥”“中醫(yī)藥治療”等。

關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率被稱為共現(xiàn)性，關(guān)鍵詞高頻率的出現(xiàn)在某些程度上表明了該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)方向[8-9]。從關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜可了解關(guān)鍵詞的分類、分布、出現(xiàn)時(shí)間等特點(diǎn)，更直觀具體地體現(xiàn)研究話題、研究內(nèi)容和關(guān)聯(lián)關(guān)系[10]。共現(xiàn)性和中心性密切相關(guān)，其他關(guān)鍵詞與高中心性的關(guān)鍵詞同時(shí)出現(xiàn)的概率越大，相應(yīng)關(guān)鍵詞于共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中的影響程度越高[11]。一般認(rèn)為中心性≥0.1的是關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)[12]。繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，然后選定LLR法聚類關(guān)鍵詞，并以Timeline View圖譜展示。模塊化Q值>0.3則網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)明顯、平均輪廓值（S）>0.5則結(jié)構(gòu)合理[13]。在Burstness菜單下進(jìn)行關(guān)鍵詞突現(xiàn)性檢測。

2 結(jié)果

共計(jì)檢索出文獻(xiàn)4 827篇，其中CNKI 2 250篇、VIP 465篇、萬方數(shù)據(jù)2 112篇；刪除重復(fù)文獻(xiàn)1 834篇；據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)去除無關(guān)文獻(xiàn)2 333篇；最終納入660篇文獻(xiàn)，其中學(xué)術(shù)期刊文獻(xiàn)493篇、學(xué)位論文160篇、會議論文7篇。具體納入流程見圖1。

圖1 納入文獻(xiàn)篩選流程

2.1 年發(fā)文量

納入文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布見圖2。2020年發(fā)文最多（92篇），2004年發(fā)文最少（1篇）；2022年發(fā)文較少與檢索時(shí)間及收錄情況有關(guān)?？傮w來看，近20年CHF陽虛證領(lǐng)域發(fā)文量呈波動上漲趨勢。

圖2 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布

2.2 研究機(jī)構(gòu)

納入文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖3。圖中有264個節(jié)點(diǎn)、94條連線，密度為0.002 7。發(fā)文量較高的機(jī)構(gòu)有湖南中醫(yī)藥大學(xué)（13篇）、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（9篇）、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（7篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)（7篇）?？芍l(fā)文機(jī)構(gòu)主要集中在各大中醫(yī)藥院校及其附屬醫(yī)院。中心性排名前5位的機(jī)構(gòu)分別為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院。說明以上機(jī)構(gòu)與其他機(jī)構(gòu)合作較多。同地域或鄰近地域院校及醫(yī)院合作較為緊密，如上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、龍華醫(yī)院等上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬機(jī)構(gòu)間緊密合作；以湖南中醫(yī)藥大學(xué)為核心，與湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院等機(jī)構(gòu)緊密合作。研究機(jī)構(gòu)之間跨地域合作關(guān)系較少，主要是上海中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬醫(yī)院形成合作網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)也體現(xiàn)出研究機(jī)構(gòu)跨地域合作相對薄弱。

圖3 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.3 核心作者

納入文獻(xiàn)涉及2 280位作者。共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖4。圖中有442個節(jié)點(diǎn)、401條連線，密度為0.004 1。密度較小，表示作者之間對于CHF陽虛證的研究探討或合作較少，關(guān)于CHF陽虛證的研究尚未形成全面的合作模式。發(fā)文較多的作者有周華（5篇），盧青（4篇）、劉福頌（4篇）、劉越美（4篇）、吳時(shí)達(dá)（4篇）等。中心性較高的作者有吳時(shí)達(dá)、王靜、阮小芳、鄭海生、盧青，表明其合作者較多。主要形成以吳時(shí)達(dá)、劉越美、周華、周鴻圖、阮小芳、張丙印為核心研究者的6個較大的研究團(tuán)隊(duì)。整體而言，雖然有很多作者在該領(lǐng)域進(jìn)行研究，但結(jié)構(gòu)分散、合作關(guān)系微弱。提示應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)之間合作與交流，共享診療經(jīng)驗(yàn)和研究成果。

圖4 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

除主題詞外，高頻關(guān)鍵詞有心腎陽虛、陽虛水泛、臨床研究、心功能、真武湯、陽虛血瘀、腦鈉肽、心陽虛、生活質(zhì)量。中心性≥0.1的關(guān)鍵詞有心腎陽虛、心功能、臨床研究、陽虛水泛、真武湯、心陽虛、腦鈉肽。大致涵蓋了中醫(yī)證型、治療方劑、評估指標(biāo)、研究方向4個方面，高頻關(guān)鍵詞熱點(diǎn)分類見表2。

表2 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞分類

關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖5?？梢娫擃I(lǐng)域主要研究內(nèi)容有“心陽虛”“心氣虛”“心腎陽虛”等證型，以“臨床研究”“中醫(yī)證候”等為主要研究方向，主要采用“活血法”“益氣強(qiáng)心”等治法，主要治療“氣虛血瘀”“陽虛水泛”“陽虛血瘀”等證型，主要選用“真武湯”“參附湯”等陽虛證代表方，以“心功能”“腦鈉肽”“生活質(zhì)量”等作為主要預(yù)后評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

圖5 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線

CHF陽虛證研究關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線見圖6，聚類標(biāo)簽及規(guī)模見表3。聚類圖譜S=0.74、Q=0.533 9；表明聚類合理、可信度高。可將關(guān)鍵詞聚類歸為2類主題：①中醫(yī)辨證分型，包括#0、#1、#2、#5聚類；②臨床治法和評價(jià)，包括#3、#4、#6、#7聚類。8個聚類的出現(xiàn)時(shí)間和持續(xù)時(shí)間有所不同。依據(jù)出現(xiàn)的先后順序排列：①#0中醫(yī)辨證（2002－2022年），#3真武湯（2002－2021年），#5心陽虛（2002－2021年）；②#2心腎陽虛（2003－2021年），#4生活質(zhì)量（2003－2021年），#6心功能（2003－2020年）；③#7臨床研究（2005－2021年）；④#1陽虛水泛（2007－2021年）。從研究時(shí)間來看，#0中醫(yī)辨證持續(xù)時(shí)間最長，且持續(xù)至今；#3真武湯、#5心陽虛延續(xù)時(shí)間較長，且持續(xù)至2021年，預(yù)計(jì)今后將有更多相關(guān)研究；#1陽虛水泛出現(xiàn)最晚，但一直持續(xù)至2021年，也是近年研究的熱點(diǎn)。

表3 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽

圖6 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間線

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析結(jié)果前16位見圖7。從圖中可直觀了解本領(lǐng)域研究熱點(diǎn)的變化過程。2002－2022年可以7年為界分為3個階段：2002－2008年主要研究“充血性慢性心力衰竭”“心氣虛”“腎陽虛”證及“強(qiáng)心方”；2009－2015年以“臨床研究”“脾腎陽虛”“氣陰兩虛”證和“心衰寧”等為主；2016－2022年隨著中西醫(yī)結(jié)合、微觀辨證、循證醫(yī)學(xué)等發(fā)展，研究“炎性因子”等主題增多，且更關(guān)注患者的“生活質(zhì)量”“心功能”等遠(yuǎn)期療效。據(jù)此可推測循證醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合、遠(yuǎn)期療效為今后研究熱點(diǎn)。

圖7 近20年CHF陽虛證研究文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞（前16位）

3 討論

近20年CHF陽虛證研究領(lǐng)域發(fā)文量整體呈波動上升趨勢，表明該領(lǐng)域研究越來越受到重視。湖南中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)為核心研究機(jī)構(gòu)。形成了以吳時(shí)達(dá)、劉越美、周華、周鴻圖、阮小芳、張丙印為核心研究者的6個較大研究團(tuán)隊(duì)。但不同區(qū)域、不同學(xué)科間的協(xié)同性較差、合作不足，造成研究碎片化、學(xué)術(shù)隔閡、資源浪費(fèi)等，這可能與經(jīng)濟(jì)、地理等因素有關(guān)，提示應(yīng)加強(qiáng)合作與交流、以期促進(jìn)本領(lǐng)域的發(fā)展。

除主題詞外，心腎陽虛、陽虛水泛、臨床研究、心功能、真武湯、陽虛血瘀、腦鈉肽、心陽虛、生活質(zhì)量、中醫(yī)證候等為出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞。關(guān)鍵詞突現(xiàn)性檢測顯示，強(qiáng)度最高的關(guān)鍵詞是中醫(yī)證候（5.02），腎陽虛（3.76）、治療應(yīng)用（3.45）、穴位貼敷（2.92）等突現(xiàn)強(qiáng)度也較高；持續(xù)到現(xiàn)在的突現(xiàn)詞有中醫(yī)證候、炎性因子、心功能。據(jù)此，CHF陽虛證的研究熱點(diǎn)可歸納為以下四方面。

第一，CHF陽虛證證型主要為心腎陽虛證。近20年主要研究的陽虛證相關(guān)證型有心陽虛、腎陽虛、心氣虛、脾腎陽虛、氣陰兩虛等。如姚鵬飛[14]研究心陽虧虛型CHF患者采用心衰協(xié)定方治療后，血漿N末端腦鈉肽（NT-proBNP）、心輸出量（CO）、免疫功能（CD3+、CD8+、CD4+水平）、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等指標(biāo)的變化情況。李杰等[15]研究苓桂術(shù)甘湯對心陽虛證CHF患者腦鈉肽（BNP）、胃排空時(shí)間、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)的影響。周海娟等[16]用溫陽補(bǔ)心法結(jié)合康復(fù)鍛煉治療CHF心陽虛證，觀察LVEF、NT-proBNP、CO、每搏輸出量（SV）等心功能變化。唐云等[17-18]通過給心氣虛大鼠灌胃益心泰顆粒，觀測大鼠BNP、心率、LVEF、尿量、LVEF等指標(biāo)，探索該顆粒劑有效劑量。

第二，CHF陽虛證方藥以真武湯為主。通過本研究分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本領(lǐng)域主要探索的方劑有真武湯、強(qiáng)心方、參附湯、心衰寧等。以真武湯治療CHF為主題的研究有400余項(xiàng)，且總體發(fā)文趨勢在波狀增長，說明真武湯依舊為研究熱點(diǎn)；其中最多的是該方聯(lián)合西醫(yī)藥治療的臨床研究。有學(xué)者采用強(qiáng)心方結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療或穴位貼敷治療CHF，比較中醫(yī)證候積分、LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室短軸縮短率（FS）、NT-proBNP、SV、血清同型半胱氨酸、心肌肌鈣蛋白1、血管緊張素、不良反應(yīng)等[19-22]。魏月娟等[23]通過動物實(shí)驗(yàn)，從蛋白和基因表達(dá)層面研究該方對心功能、心肌重構(gòu)的影響。心衰寧相關(guān)研究較少，但不失為心衰治療有效方，今后可多開展相關(guān)大樣本研究，闡明其作用機(jī)制，為臨床使用提供理論依據(jù)。

第三，CHF陽虛證微觀指標(biāo)以心功能和炎性指標(biāo)為核心。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，CHF的發(fā)病機(jī)制逐漸被闡明。中醫(yī)在不斷向客觀化、科學(xué)化發(fā)展，諸如研究CHF中醫(yī)證型對應(yīng)某些客觀指標(biāo)的改變；研究中藥方劑作用于某些靶點(diǎn)，改變某些理化指標(biāo)。目前，CHF陽虛證最常研究的指標(biāo)有BNP、LVEF、NT-proBNP、LVEDD、FS、SV、CO等心功能指標(biāo)和各種炎癥因子等[24-26]。微觀指標(biāo)的探索、確立和與中醫(yī)證型對應(yīng)可能是今后的研究方向。

第四，CHF陽虛證遠(yuǎn)期療效強(qiáng)調(diào)患者生活質(zhì)量。中醫(yī)追求“治病求本”，當(dāng)以“人”為本，以“病”為標(biāo)。尤其對于腫瘤和某些慢性疾病，講求“與病共存”“帶病生存”，注重提高患者生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，不盲目追求治“病”，而是提高遠(yuǎn)期療效。本方向可通過定期隨訪調(diào)查、電話隨訪等方式研究。