2017-2021年普寧地區(qū)泌尿生殖道支原體感染現(xiàn)狀及藥物敏感性分析*

謝平霖，方炳雄△， 莊蓓麗，余彩瑤，劉 琪

廣東省揭陽市普寧市人民醫(yī)院：1.精準醫(yī)學中心；2.檢驗科,廣東揭陽 515300

在泌尿生殖系統(tǒng)支原體感染中，最為常見的兩種支原體是解脲支原體(Uu)和人型支原體(Mh)[1]。該病原體?？梢鸱橇芫阅虻姥?，此外，還可以引起前列腺炎、宮頸炎、陰道炎及不孕癥等[2-3]。近年來，國內(nèi)外研究表明，不同地區(qū)的泌尿生殖道支原體感染率和耐藥性存在差異，且隨著耐藥菌株的日益增多，給臨床對泌尿生殖道支原體感染的治療帶來了挑戰(zhàn)[4]。因此為了解本地區(qū)的泌尿生殖道感染者的支原體感染情況及藥物敏感(以下簡稱藥敏)情況，以期提供最新的流行病學資料，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)，故對2017年1月至2021年12月來本院就診的疑似泌尿生殖道感染患者的支原體檢測結果及藥敏試驗結果進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年12月在本院就診的疑似非淋菌性尿道炎、陰道炎等患者共95 251例，其中男8 047例、女87 204例，年齡(34.9±10.6)歲。標本采樣前1周內(nèi)未全身及局部使用抗菌藥物。

1.2試劑 采用珠海市麗拓生物科技股份有限公司生產(chǎn)的支原體鑒定、藥敏試劑盒。

1.3方法

1.3.1標本采集 嚴格按照試劑說明書的標本要求采集標本。男性：用無菌棉拭子取尿道內(nèi)口2～3 cm處分泌物或使用無菌容器取精液標本；女性：使用無菌棉拭子采集宮頸分泌物標本，即取宮頸內(nèi)口1～2 cm的單層柱狀上皮細胞，取樣時要避免觸及陰道壁。標本采集后應在2 h內(nèi)送檢。

1.3.2檢測方法 采用微生物培養(yǎng)法對支原體進行培養(yǎng)、鑒定，嚴格按照試劑說明書要求進行接種、培養(yǎng)、檢測，培養(yǎng)的同時進行12種抗菌藥物的藥敏試驗。12種抗菌藥物包括四環(huán)素類藥物中的四環(huán)素、強力霉素和美滿霉素，大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素，以及喹諾酮類藥物中的氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和諾氟沙星。

1.3.3結果判斷標準

1.3.3.1支原體鑒定結果判讀 先判讀質控孔結果，若空白質控孔變?yōu)榧t色，則此次結果視為被污染，結果無效；若空白質控孔為黃色，再繼續(xù)判讀質控對照孔。質控對照孔變?yōu)榧t色且相應的Uu鑒定孔或Mh鑒定孔變?yōu)榧t色，視為Uu或Mh培養(yǎng)陽性，進而判讀藥敏結果；當質控對照孔為黃色時，則視為Uu或Mh培養(yǎng)陰性。

1.3.3.2藥敏結果判讀 若藥物相應的低濃度藥敏板孔和高濃度藥敏板孔都為黃色，則該藥敏試驗結果視為敏感；若低濃度藥敏板孔變?yōu)榧t色，而高濃度藥敏板孔為黃色，則該藥敏試驗結果視為中度敏感；若藥物相應的低濃度藥敏板孔和高濃度藥敏板孔都變?yōu)榧t色，則該藥敏試驗結果視為耐藥。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料以例數(shù)、百分率表示，比較采用χ2檢驗，感染率變化趨勢則使用趨勢檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1泌尿生殖道支原體檢測情況 95 251例標本中共檢測出泌尿生殖道支原體37 926例，感染率為39.82%。不同支原體感染類型的感染率不同，其中單獨Uu感染率最高，為29.50%(28 102/95 251)，明顯高于單獨Mh感染率[1.58%(1 506/95 251)]及Uu+Mh混合感染率[8.73%(8 318/95 251)]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。生殖道支原體的總感染率除在2019年有所降低外，整體呈現(xiàn)上升趨勢(Z=6.52，P<0.05)。見圖1。

圖1 2017-2021年普寧地區(qū)泌尿生殖道支原體的感染情況

2.2泌尿生殖道支原體感染患者的性別差異 不同性別人群的泌尿生殖道支原體感染情況不同，女性泌尿生殖道支原體感染率為41.41%(36 107/87 204)，明顯高于男性的22.60%(1 819/8 047)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且女性在單獨Uu感染、單獨Mh感染、Uu+Mh混合感染中的感染率均明顯高于男性，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2017-2021年泌尿生殖道支原體性別分布情況[n(%)]

2.3泌尿生殖道支原體的藥敏試驗結果 在泌尿生殖道支原體感染中，12種藥物的藥敏試驗結果差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中以大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的交沙霉素敏感率最高，達97.33%，四環(huán)素類藥物中的強力霉素、美滿霉素敏感率都≥92.32%，其次比較敏感的藥物是四環(huán)素(敏感率為73.07%)，但喹諾酮類藥物的敏感性普遍偏低，其敏感率≤13.44%。而耐藥性較高的藥物為喹諾酮類藥物中的諾氟沙星和氧氟沙星，耐藥率分別為96.23%、77.93%。見表2。此外，不同感染類型對藥物的敏感性不同，單獨Mh感染和Uu+Mh混合感染時對藥物的耐藥率整體高于單獨Uu感染，且在大環(huán)內(nèi)酯類藥物中(除交沙霉素外)的耐藥率有明顯差異(P<0.05)，如圖2。

表2 泌尿生殖道支原體的藥敏試驗結果(%)

圖2 泌尿生殖道支原體3種感染類型的耐藥率分布情況

2.4泌尿生殖道支原體藥敏結果的變化情況 在2017-2021年，12種抗菌藥物對泌尿生殖道支原體的耐藥性大部分都有所波動。其中，四環(huán)素、紅霉素、交沙霉素在2021年的耐藥率明顯高于2017-2020年的耐藥率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中四環(huán)素的耐藥率變化幅度最大(9.24%)，遠高于紅霉素(1.54%)和交沙霉素(0.34%)的變化幅度；而羅紅霉素、左氧氟沙星、克拉霉素、司帕沙星、阿奇霉素的耐藥率在2021年都有所下降，明顯低于2017-2020年的耐藥率，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2017-2020年與2021年泌尿生殖道支原體對12種藥物耐藥率的比較(%)

續(xù)表3 2017-2020年與2021年泌尿生殖道支原體對12種藥物耐藥率的比較(%)

3 討 論

由于生活環(huán)境的變化、生活習慣的不同以及地方臨床醫(yī)生用藥習慣的差異，在不同的地區(qū)和人群中，泌尿生殖道支原體的感染情況和其對藥物的敏感性都會有所不同[5]，因此了解本地區(qū)的支原體感染情況和藥物敏感性情況才能夠有效指導臨床合理用藥治療。

本研究通過回顧性分析2017-2021年在本院就診的95 251例疑似泌尿生殖道感染患者的支原體檢測結果，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)泌尿生殖道支原體的感染率為39.82%，且總體上呈上升趨勢，與徐峰[6]的報道進行比較，感染率偏高，有所差異的原因可能與研究的地區(qū)及研究人群的性別、年齡比例不同等原因有關。本次研究中，單獨Uu的感染率為29.50%，明顯高于單獨Mh感染率(1.58%)和Uu+Mh的混合感染率(8.73%)，說明泌尿生殖道支原體的感染主要以Uu感染為主，而Mh的感染大部分以Uu+Mh混合感染的形式出現(xiàn)，與盧雅敏等[7]和楊書才等[8]的報道相似，這將給臨床對Mh感染患者的治療帶來挑戰(zhàn)。

此外，本研究通過分析不同性別的感染情況發(fā)現(xiàn)，女性泌尿生殖道支原體感染率明顯高于男性，這可能與男女的泌尿生殖道結構差異、激素水平差異有關[9]。

因為支原體沒有細胞壁結構，所有針對細胞壁的抗菌藥物如β-內(nèi)酰胺類對其并無明顯作用，因此臨床上常采用四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類等藥物進行治療[10]。本研究通過對本地區(qū)泌尿生殖道支原體的藥敏試驗結果進行研究分析發(fā)現(xiàn)，泌尿生殖道支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的交沙霉素和四環(huán)素類藥物中的強力霉素、美滿霉素具有很高的敏感性，其敏感率≥92.32%，其次對四環(huán)素類藥物中的四環(huán)素也具有較高敏感率(73.07%)，但對喹諾酮類藥物(氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星)的敏感性偏低(敏感率≤13.44%)，其耐藥可能與較多支原體的parC或gyrA基因發(fā)生位點突變等有關[11-12]。

此外，不同感染類型的支原體感染對藥物的敏感性不同，單獨Mh感染和Uu+Mh混合感染時對藥物的耐藥率整體高于單獨Uu感染，這與申英姬等[13]的報道一致，且在大環(huán)內(nèi)酯類藥物中(除交沙霉素外)的耐藥率差異最為明顯，其差異可能是由于Uu與Mh的結構差異以及Mh對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的天然耐藥等原因引起的[14-15]。

除此之外，通過對近幾年的藥敏試驗結果進行分析，發(fā)現(xiàn)2021年泌尿生殖道支原體對12種抗菌藥物中的耐藥率與2017-2020年相比大部分都有所波動。其中，四環(huán)素、紅霉素、交沙霉素在2021年的耐藥率明顯高于2017-2020年的耐藥率，且四環(huán)素的變化幅度最大，提示這3種藥物可能存在不規(guī)范使用的情況，其中以四環(huán)素的不合理使用情況最為嚴重；而羅紅霉素、左氧氟沙星、克拉霉素、司帕沙星、阿奇霉素的耐藥率在2021年有所下降，明顯低于2017-2020年的耐藥率，這些藥物在本地區(qū)泌尿生殖道支原體中的敏感性普遍偏低，可能與臨床經(jīng)驗用藥時長時間、較少使用等有關。因此臨床上在進行泌尿生殖道支原體感染治療時，雖然四環(huán)素和交沙霉素具有較好的敏感性，但是其存在耐藥菌株增多的問題，建議臨床首選其他高敏感性的藥物，如強力霉素、美滿霉素，或者根據(jù)藥敏試驗結果，合理選擇其他高敏感藥物或多種抗菌藥物聯(lián)合用藥進行治療。

綜上所述，本地區(qū)泌尿生殖道支原體的感染率仍然較高，且感染率總體呈現(xiàn)上升趨勢，此外隨著耐藥菌株的增加，也給臨床泌尿生殖道支原體感染的治療帶來了挑戰(zhàn)。因此需要加強對本地區(qū)泌尿生殖道支原體感染的監(jiān)測，臨床要根據(jù)藥敏試驗結果選擇合適的抗菌藥物或選擇多種抗菌藥物聯(lián)合用藥進行治療，以有效治療支原體感染。