康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期肺癌的療效及對患者免疫功能、腫瘤標(biāo)志物的影響

楊華，楊建明，陳潔

武穴市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 黃岡 435400

近年來，中國的工業(yè)化進(jìn)程較快，再加上空氣污染等原因，中國肺癌的發(fā)生率一直呈逐年升高的趨勢[1]。由于早期肺癌多無明顯的臨床癥狀，多數(shù)患者確診時已處于晚期[2]。晚期肺癌的惡性程度較大，手術(shù)治療已無法根治，因此，臨床多通過紫杉醇和順鉑等進(jìn)行化療，可延長生存期，有效殺滅腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定病情的目的[3]。但化療對人體造成的傷害較大，治療后極可能出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，影響患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，安全性欠佳，部分患者難以接受[4]?？等R特注射液是一種在中藥中提取的制劑，增效減毒的作用明顯[5]。為進(jìn)一步提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量，本研究探討康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期肺癌的療效及對患者免疫功能、腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年10月武穴市第一人民醫(yī)院收治的肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2018版）》[6]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病理學(xué)檢查確診為肺癌，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；③年齡18～90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對康萊特注射液過敏；②存在化療禁忌證；③合并嚴(yán)重精神疾病，認(rèn)知功能障礙。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入96例晚期肺癌患者，依據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組48例，對照組患者給予紫杉醇+順鉑化療，觀察組患者給予紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合康萊特注射液治療。對照組中，男28例，女20例；年齡（56.24±4.26）歲；臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期28例；分化程度：高分化12例，中分化16例，低分化20例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例；病理類型：小細(xì)胞肺癌12例，非小細(xì)胞肺癌36例。觀察組中，男30例，女18例；年齡（56.31±4.32）歲；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期24例；分化程度：高分化10例，中分化15例，低分化23例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例；病理類型：小細(xì)胞肺癌10例，非小細(xì)胞肺癌38例。兩組患者性別、年齡、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期和病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予紫杉醇+順鉑化療：第1天，紫杉醇85 mg/m2靜脈滴注，每天1次；第1～3天，順鉑25 mg/m2靜脈滴注，每天1次。觀察組患者給予紫杉醇+順鉑化療聯(lián)合康萊特注射液治療，紫杉醇+順鉑化療方案同對照組，康萊特注射液200 ml緩慢靜脈滴注，每天1次，化療第1天給藥。兩組患者均以3周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

①依據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，持續(xù)時間≥4周；部分緩解（partial response，PR），所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和與基線相比減少≥30%，持續(xù)時間≥4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和與基線相比減少＜30%或增大＜20%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和與基線相比增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）。③治療前后，比較兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+，計算 CD4+/CD8+。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、血小板減少、肝腎功能損傷。⑤采用上門、電話或微信隨訪等方法對兩組患者進(jìn)行為期5個月的隨訪，記錄兩組患者的無病生存率和總生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的DCR為91.67%（44/48），高于對照組患者的75.00%（36/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.800，P=0.028）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、NSE、CA19-9水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、NSE、CA19-9水平均明顯低于本組治療前，且觀察組患者血清CEA、NSE、CA19-9水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯低于本組治療前，但觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3 治療前后兩組患者 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.00%（12/48），低于對照組患者的45.83%（22/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.554，P=0.033）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

2.5 遠(yuǎn)期療效的比較

隨訪5個月，觀察組患者的無病生存率為83.33%（40/48），高于對照組患者的64.58%（31/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.174，P=0.041）；觀察組患者的總生存率為95.83%（46/48），高于對照組患者的83.33%（40/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.937，P=0.026）。

3 討論

肺癌起病較為隱匿，早中期肺癌主要采用手術(shù)治療，但該時期患者多無典型癥狀，導(dǎo)致部分患者確診時病情已進(jìn)展至晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時機(jī)，只能選擇化療[8]。既往臨床主要通過化療治療該病，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，減輕腫瘤負(fù)荷，但化療會對免疫系統(tǒng)造成一定的損傷，且不良反應(yīng)明顯，極易影響患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[9]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，化療期間與其他增效減毒的藥物聯(lián)合治療，可在保障治療效果的同時減輕肺癌患者的不良反應(yīng)[10]。

康萊特注射液是臨床常見的抗腫瘤制劑，主要成分為薏苡仁油，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，有助于將細(xì)胞周期阻斷于G2/M期，可抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂[11]。康萊特注射液聯(lián)合化療治療肺癌，可發(fā)揮增效減毒的作用，在一定程度上提高化療效果，減輕化療不良反應(yīng)，有助于延長患者的生存期，近遠(yuǎn)期療效顯著[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的DCR為95.83%，高于對照組患者的75.00%；隨訪5個月的無病生存率、總生存率分別為83.33%、95.83%，均高于對照組患者的64.58%、83.33%。這與郭海榮等[13]的研究結(jié)果一致，該研究顯示，觀察組患者的DCR為87.50%（35/40），高于對照組的67.50%（27/40），表明康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期肺癌的效果顯著。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，康萊特注射液進(jìn)入人體后，可直接參與調(diào)控腫瘤基因表達(dá)相關(guān)的信號通路，下調(diào)細(xì)胞因子的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞增殖，達(dá)到滅活腫瘤細(xì)胞的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清CEA、NSE、CA19-9水平均明顯低于本組治療前，且觀察組患者血清CEA、NSE、CA19-9水平均明顯低于對照組。結(jié)果表明，化療聯(lián)合康萊特注射液治療晚期肺癌患者，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，降低腫瘤標(biāo)志物水平。單純紫杉醇+順鉑化療的不良反應(yīng)較為明顯，可能會影響患者的肝腎功能，導(dǎo)致其白細(xì)胞減少和血小板減少，影響患者的免疫功能[16-17]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均是反映人體免疫功能的重要指標(biāo)，一旦該類指標(biāo)異常降低，表明患者的免疫功能受損[18-19]?？等R特注射液進(jìn)入人體后能夠激活機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性，進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，且該藥減毒作用顯著，可在一定程度上降低化療不良反應(yīng)，從而減輕化療藥物對機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷，不僅能避免患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，還能幫助改善患者的免疫功能，有助于進(jìn)一步提高治療的安全性[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯低于本組治療前，觀察組患者 CD3+、CD4+水平和 CD4+/CD8+均明顯高于對照組；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.00%，低于對照組患者的45.83%。這與趙強(qiáng)芳等[21]的研究結(jié)果相似，該研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，表明化療聯(lián)合康萊特注射液治療肺癌的安全性較高，可有效改善晚期肺癌患者的免疫功能。

綜上所述，化療聯(lián)合康萊特注射液治療晚期肺癌的療效顯著，可明顯改善患者的免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善預(yù)后。