腺苷脫氨酶、血清淀粉樣蛋白 A與非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征及放化療效果的關(guān)系

陳文潔，趙麗萍，廉娜

焦作煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司中央醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000

研究顯示，肺癌已成為所有腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤，并且是造成腫瘤相關(guān)死亡的首要原因[1]，其中85%為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且超過(guò)半數(shù)的NSCLC患者在初次確診時(shí)就已發(fā)生轉(zhuǎn)移，已成為威脅人類生命健康的常見(jiàn)疾病[2]。腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）屬于核酸代謝酶，目前ADA活性檢測(cè)主要用于結(jié)核性胸腔積液的診斷，原因在于ADA在淋巴細(xì)胞內(nèi)活性最高，當(dāng)細(xì)胞免疫受到刺激后，胸腔內(nèi)淋巴細(xì)胞顯著增加，T淋巴細(xì)胞活性增加，故ADA活性增高[3-4]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是由白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性期蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，其含量會(huì)迅速增加，是早期炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物[5]。肺癌治療效果的評(píng)價(jià)較為籠統(tǒng)，因此定義新的有效生物標(biāo)志物對(duì)評(píng)價(jià)放化療療效具有重要臨床意義[6]。目前，有關(guān)ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征、放化療效果關(guān)系的研究極少。本研究選取60例NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行觀察分析，探討ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征、放化療效果的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月至2020年5月于焦作煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司中央醫(yī)院治療的NSCLC患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《非小細(xì)胞肺癌診療指南：循證醫(yī)學(xué)與治療學(xué)基礎(chǔ)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷為NSCLC；②年齡18～75歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②既往治療后復(fù)發(fā)；③肺轉(zhuǎn)移或不確定疾病來(lái)源；④有院外治療經(jīng)歷；⑤合并自身免疫性疾病和活動(dòng)性感染。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入60例NSCLC患者，設(shè)為觀察組。其中，男性45例，女性15例；年齡51～81歲，平均（65.54±5.30）歲；鱗狀細(xì)胞癌41例，腺癌19例；分化程度：低分化28例，中分化14例，高分化18例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期31例。另選取同期健康體檢者30例設(shè)為對(duì)照組，其中，男性21例，女性9例；年齡50～80歲，平均（64.64±4.88）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法NSCLC患者均給予放療聯(lián)合化療的治療方案。放療方案：勾畫(huà)靶區(qū)和危及器官，Clinac iX直線加速器進(jìn)行放療，每次2 Gy，每天2次，每周5次，共放療30次，21天為一個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。化療方案：肺鱗狀細(xì)胞癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案，第1天給予紫杉醇175 mg/m2+順鉑75 mg/m2；肺腺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案，第1天給予培美曲塞500 mg/m2+順鉑75 mg/m2；21天為一個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。

1.2.2 檢測(cè)方法放化療結(jié)束1周后，收集受試者空腹靜脈血5 ml，采用乳膠比濁法檢測(cè)血清SAA水平，采用谷氨酸脫氫酶偶聯(lián)速率法檢測(cè)血清ADA水平。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 療效評(píng)價(jià)

采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[8]評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，-組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清ADA、SAA水平的比較

治療后觀察組患者血清ADA、SAA水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組受試者血清ADA、SAA水平的比較（±s）

表1 兩組受試者血清ADA、SAA水平的比較（±s）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=30）t值P值A(chǔ)DA（U/L）28.54±9.77 10.54±2.73 9.875 0.000 SAA（mg/L）30.42±7.21 7.11±1.78 17.399 0.000

2.2 不同臨床特征NSCLC患者血清ADA和SAA水平的比較

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期為Ⅳ期的NSCLC患者血清ADA和SAA水平分別高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期為Ⅲ期的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同年齡、性別及有無(wú)吸煙史和飲酒史的患者血清ADA和SAA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征NSCLC患者血清ADA和SAA水平的比較

2.3 NSCLC患者血清ADA、SAA水平影響因素的多因素分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期均是NSCLC患者血清ADA、SAA水平的影響因素（P＜0.05）。（表3、表4）

表3 NSCLC患者血清ADA水平影響因素的多因素分析

表4 NSCLC患者血清SAA水平影響因素的多因素分析

2.4 不同療效NSCLC患者血清ADA、SAA水平的比較

60例NSCLC患者經(jīng)放化療后，有效42例，無(wú)效18例。有效組患者血清ADA、SAA水平均明顯低于無(wú)效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表5）

表5 不同療效NSCLC患者血清ADA、SAA水平的比較（x-±s）

2.5 NSCLC患者放化療療效影響因素的多因素分析

以放化療療效為因變量，以NSCLC患者臨床特征和血清ADA、SAA為自變量，進(jìn)行多因素Logstic回歸分析，結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、ADA、SAA均是NSCLC患者放化療療效的影響因素（P＜0.05）。（表6）

表6 NSCLC患者放化療療效影響因素的多因素分析

3 討論

肺癌已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率最高的腫瘤，NSCLC為肺癌最為常見(jiàn)的分型[9]。目前臨床診斷NSCLC的主要方法有影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查等。TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者主要依賴放化療進(jìn)行治療，但療效有限[10]。相關(guān)研究顯示，肺癌患者5年生存率極低，其主要原因與腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。因而早期預(yù)測(cè)NSCLC患者的臨床療效，對(duì)調(diào)整治療方案、延長(zhǎng)患者生存期具有重要意義[11]。血清ADA、SAA是常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，已有相關(guān)研究指出血清ADA、SAA水平在腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中有重要臨床意義[12]，但目前有關(guān)血清ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征關(guān)系的相關(guān)研究較少報(bào)道，故本研究選取60例NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行觀察分析，探討ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征、放化療效果的關(guān)系。

本研究中，觀察組患者血清ADA、SAA水平均明顯高于對(duì)照組。SAA可有效評(píng)估機(jī)體急性時(shí)相反應(yīng)程度，提示機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，在疾病的進(jìn)程中有重要作用[13]；ADA是一種肝素結(jié)合蛋白，主要用于評(píng)估肝受損程度，ADA水平升高可以看作是對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用[14]。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期均是血清ADA、SAA水平的影響因素，這提示血清ADA、SAA水平與NSCLC患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有密切聯(lián)系，分析其原因可能為ADA活性與淋巴細(xì)胞是否被激活和淋巴細(xì)胞的分化有關(guān)，當(dāng)NSCLC患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，ADA活性明顯增高[15-16]；SAA能激活轉(zhuǎn)錄因子蛋白及誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)水平升高，從而激活血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，加速疾病進(jìn)展[17-18]。本研究結(jié)果顯示，有效組患者血清ADA、SAA水平均明顯低于無(wú)效組，表明NSCLC患者放化療療效越好，則血清ADA、SAA水平越低。原因在于血清ADA、SAA水平均與炎癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)，ADA和SAA的異常表達(dá)提示疾病進(jìn)展，反之則表示治療取得了一定效果，疾病進(jìn)展得到了一定遏制[19-20]。此外，Logistic回歸分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、ADA、SAA均是NSCLC患者放化療療效的影響因素。

綜上所述，血清ADA、SAA水平與NSCLC患者的臨床特征和放化療效果均有密切聯(lián)系。然而，本研究因納入樣本量小、納入樣本均來(lái)自同一中心，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定偏倚，后續(xù)可通過(guò)擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行多中心臨床研究進(jìn)一步論證。