來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及對關(guān)節(jié)功能分級的影響探討

林永鴻

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見的以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯南到y(tǒng)性疾病,其不僅影響患者的關(guān)節(jié)功能,導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛、腫脹、畸形等癥狀,影響患者的正常行走和運動,而且可影響患者的腎臟、心臟等重要系統(tǒng),引發(fā)心臟病、血管炎等疾病,對患者的生命安全造成較大威脅,需盡早進行科學(xué)治療,以防疾病累及全身造成不可逆的影響［1］。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床上常選擇甲氨蝶呤治療,甲氨蝶呤雖能改善癥狀,減少炎癥發(fā)生,但單獨使用易出現(xiàn)多種不良反應(yīng),影響療效。來氟米特是一種針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新型免疫抑制劑,其可影響患者體內(nèi)的二氫乳清酸脫氫酶活性,阻斷嘧啶合成,與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可明顯提高患者的臨床療效,有效減輕炎癥,改善關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量［2］。本研究在臨床治療中對部分類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年12 月～2021 年12 月 接收的72 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,通過奇偶數(shù)分組法分為試驗組和對照組,每組36 例。試驗組男14 例,女22 例；年齡38～75 歲,平均年齡(48.72±9.44)歲；病程4～73 個月,平均病程(22.67±17.61)個月。對照組男13 例,女23 例；年齡37～76 歲,平均年齡(49.10±9.96)歲；病程3～75 個月,平均病程(23.25± 18.13)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《2018 中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［3］中的診斷標準；②有明顯的關(guān)節(jié)壓痛和關(guān)節(jié)腫脹癥狀,關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5 個,關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3 個,晨僵時間≥30 min；③依從性高,能夠積極配合本次研究；④知曉本次研究,且自愿簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ①并發(fā)惡性腫瘤者；②并發(fā)其他骨性疾病者；③伴有嚴重感染疾病者；④伴有意識障礙或精神類疾病者；⑤合并血液系統(tǒng)疾病者；⑥近30 d接受其他藥物治療者；⑦重要臟器功能嚴重損傷者；⑧對本次研究所用甲氨蝶呤或來氟米特過敏者。

1.3 方法 對照組選擇單獨甲氨蝶呤治療,甲氨蝶呤片(湖南正清制藥集團股份有限公司,國藥準字H19983205,規(guī)格：2.5 mg)口服,1 次/周,10 mg/次,連續(xù)治療90 d。試驗組選擇來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,來氟米特片(福建匯天生物藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050175,規(guī)格：10 mg)口服,初始劑量為50 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療3 d 后劑量調(diào)整為20 mg/次,1 次/d,共連續(xù)用藥90 d；甲氨蝶呤劑量、使用方法、療程與對照組相同。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 療效判定標準：顯效：關(guān)節(jié)活動基本恢復(fù)正常,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失>75%,遇潮濕、寒冷等刺激因素時癥狀未復(fù)發(fā)；有效：關(guān)節(jié)活動較治療前有所改善,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失30%～75%,遇氣候因素刺激時癥狀偶有發(fā)作；無效：關(guān)節(jié)活動明顯受限,日常行走受到影響,癥狀消失<30%,天氣轉(zhuǎn)變可誘發(fā)癥狀發(fā)作［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 治療前后炎癥因子 通過魏氏法檢測患者治療前及治療90 d 后ESR 水平,通過免疫散射法檢測患者治療前及治療90 d 后RF 水平,通過酶聯(lián)免疫法檢測患者治療前及治療90 d 后的CRP 水平。

1.4.3 治療前后關(guān)節(jié)功能分級 治療前及治療90 d后均通過關(guān)節(jié)功能障礙分級標準評估患者的關(guān)節(jié)功能,并進行關(guān)節(jié)功能分級。Ⅰ級：關(guān)節(jié)活動未受限,對日常生活和工作無影響；Ⅱ級：1 個或多個關(guān)節(jié)出現(xiàn)不適癥狀,活動受限,但仍可完成一般活動；Ⅲ級：多個關(guān)節(jié)出現(xiàn)障礙,活動受限明顯,無法正常工作,僅能完成自理生活中的一部分；Ⅳ級：完全喪失關(guān)節(jié)功能,無法進行正常的生活和工作,只能輪椅出行或長期臥床［5］。

1.4.4 治療前后生活質(zhì)量評分 選擇生活質(zhì)量量表(SF-36)評估患者治療前及治療90 d 后的生活質(zhì)量,共有8 個維度,包括軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康4 個生理功能指標及生命活力、社會功能、情感角色、心理健康4 個心理功能指標,得分越高說明生活質(zhì)量越好［6］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩合檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為94.44%,顯著高于對照組的77.78%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前,兩組ESR、RF、CRP 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d 后,試驗組ESR、RF、CRP 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較()

表3 兩組治療前后炎癥因子比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能分級比較 治療前,兩組關(guān)節(jié)功能分級比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d 后,試驗組關(guān)節(jié)功能分級明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能分級比較［n(%)］

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前,兩組軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康及生命活力、社會功能、情感角色、心理健康評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d 后,兩組軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康及生命活力、社會功能、情感角色、心理健康評分均顯著高于治療前,且試驗組均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(,分)

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(,分)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組治療90 d 后比較,bP<0.05

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和晨僵為主要癥狀的全身免疫性疾病,該病發(fā)病原因尚未明確,臨床上通常認為與性激素、感染、遺傳等有密切的關(guān)系［7］。臨床試驗表明,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對患者的關(guān)節(jié)功能造成嚴重的影響,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)障礙和關(guān)節(jié)畸形,嚴重時可導(dǎo)致終生殘疾,生活無法自理,此外,該病對患者的其他器官也造成不同程度的影響,譬如影響患者的眼角膜,導(dǎo)致患者眼睛受損,引發(fā)結(jié)膜炎、鞏膜炎、角膜炎等；影響患者的心、肝、腎、肺等重要臟器,誘發(fā)血管炎、心臟病、腎小管間質(zhì)性腎炎、肺間質(zhì)病變性肺炎等［8-11］。

針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,臨床積極應(yīng)用有效藥物治療可改善炎癥及關(guān)節(jié)功能。甲氨蝶呤是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選一線藥物,其對二氫葉酸還原酶具有顯著的抑制作用,同時可抑制中性粒細胞,防止其發(fā)生趨化作用,防止細胞核的分裂和生長,阻斷關(guān)節(jié)病變位置的細胞增殖,從而起到改善炎癥、緩解疼痛的作用,但單獨使用甲氨蝶呤往往難以達到理想的療效,這是因為甲氨蝶呤起效較慢,長時間使用不僅引發(fā)胃腸道不適癥狀,而且可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高,影響機體的肝糖代謝功能,使患者的肝臟受損,從而影響療效,對此可在甲氨蝶呤基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用來氟米特［12-15］。徐連那 等［16］在臨床研究中分組進行甲氨蝶呤治療和甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療,其中聯(lián)合治療總有效率92.50%顯著高于單獨甲氨蝶呤治療的75.00%,聯(lián)合治療3 個月后患者CRP、ESR 及RF 水平顯著低于單獨治療,表明甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果優(yōu)于單獨甲氨蝶呤治療。丁少楠等［17］在臨床試驗中分別對對照組和觀察組給予來氟米特治療和來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,其中觀察組聯(lián)合治療臨床療效優(yōu)于對照組的單獨治療,觀察組治療后RF、CRP 及ESR水平低于對照組,進一步證實來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療在提高療效和改善炎癥方面的優(yōu)越性。本研究對照組采用單獨甲氨蝶呤治療,試驗組采用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,結(jié)果顯示,試驗組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療90 d 后,試驗組ESR、RF、CRP 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果與徐連那等［16］和丁少楠等［17］報道基本一致,表明兩種藥物聯(lián)合使用不僅可提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效,而且可降低患者的炎癥因子水平。此外,本次研究還評估了患者治療前后的關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量,結(jié)果顯示,治療90 d 后,試驗組關(guān)節(jié)功能分級明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療90 d 后,兩組軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康及生命活力、社會功能、情感角色、心理健康評分均顯著高于治療前,且試驗組均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此表明聯(lián)合治療可改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量。來氟米特可調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng),對二氫乳清酸脫氫酶有強大的抑制作用,可阻斷嘧啶的合成,阻斷B 細胞與淋巴細胞的繁殖和生長,從而有效降低炎癥因子水平［18,19］。來氟米特在改善關(guān)節(jié)功能方面有突出的優(yōu)勢,其可抑制關(guān)節(jié)破骨細胞的合成,有效改善骨吸收癥狀,減輕風(fēng)濕病對關(guān)節(jié)骨質(zhì)的損害,從而顯著改善患者的關(guān)節(jié)功能,使患者的生活質(zhì)量得到提高［20］。來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用,能夠雙重抑制二氫葉酸的合成,使療效最大化,使患者的關(guān)節(jié)功能得到最大程度改善,從而改善患者的生活質(zhì)量［21］。

綜上所述,對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者給予來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,可提高患者的臨床療效,降低炎癥因子水平,同時可改善關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量,值得在臨床中推廣。但本研究樣本量相對比較少,在今后的研究中需不斷擴大樣本量,使研究結(jié)果更加精確。