老年心血管系統(tǒng)疾病治療用藥ADR/ADE 分析及安全性藥物警戒防范

胡杰

心血管系統(tǒng)疾病是臨床中常見的老年患者疾?。?］,本院每年報(bào)告的老年心血管系統(tǒng)疾病病例約65.7%,由于此類疾病患者多為老年人,所以疾病發(fā)生率高,加之心血管系統(tǒng)疾病通常涉及多個(gè)生理系統(tǒng)和器官,病理機(jī)制復(fù)雜,臨床治療用藥多樣,因此大大增加了ADR/ADE 發(fā)生率［2］。2021 年國(guó)家藥品ADR/ADE 發(fā)生率高達(dá)75.2%,其中心血管系統(tǒng)疾病治療用藥ADR/ADE 發(fā)生率為32.4%,我國(guó)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)了大量心血管系統(tǒng)用藥任務(wù),所以近年ADR 監(jiān)測(cè)報(bào)告數(shù)據(jù)呈不斷上升趨勢(shì)［3］。本研究主要通過對(duì)本院2019 年9 月～2022 年 10 月90 例老年心血管系統(tǒng)疾病患者所用藥物的 ADR/ADE 情況進(jìn)行分析,結(jié)合心血管系統(tǒng)疾病治療用藥的特點(diǎn)、規(guī)律及ADR/ADE 情況,提出針對(duì)性的安全性藥物警戒防范措施,主要目的在于提高用藥安全性,為臨床治療老年心血管系統(tǒng)疾病提供安全合理的用藥依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究相關(guān)數(shù)據(jù)資料均來源于本院病例系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù),選擇2019 年9 月～2022 年10 月90 例老年心血管系統(tǒng)疾病患者所用藥物的ADR/ADE 情況進(jìn)行安全性問題分析,排除患者病例信息資料不完整的ADR/ADE 病例報(bào)告。

1.2 方法 對(duì)本院收集的90 例老年心血管系統(tǒng)疾病患者采用藥物治療的ADR/ADE 情況進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,嚴(yán)格按照我國(guó)最新藥典臨床用藥須知、世界衛(wèi)生組織(WHO)ADR 術(shù)語(yǔ)集進(jìn)行藥品通用名稱字段規(guī)范化處理［4］,其中,所涉患者的年齡字段取整,如病例記載61.52 歲則統(tǒng)一規(guī)范報(bào)告為62 歲,給藥途徑、藥理作用、藥物類別等均參照2020 年版中國(guó)藥典予以規(guī)范,如給藥途徑統(tǒng)一劃分為皮下注射、口服、靜脈/肌內(nèi)注射、動(dòng)脈給藥、靜脈滴注幾種不同類型［5］。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)ADR/ADE 涉及的患者年齡、性別、用藥過敏情況、轉(zhuǎn)歸、給藥途徑、主要癥狀、藥理作用與涉藥類別、化藥分布及藥性(成分)特征、高頻藥物并用情況等進(jìn)行研究分析和數(shù)據(jù)挖掘［6］,同時(shí)基于Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行并用藥物關(guān)聯(lián)分析,從所有頻繁項(xiàng)集中按照強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘整理出關(guān)聯(lián)性并用藥物［7］。

2 結(jié)果

2.1 用藥情況 90 例老年心血管系統(tǒng)疾病患者的治療用藥中,共涉及62 種藥物,化藥制劑43 種(69.35%),中藥制劑19 種(30.65%)。

2.2 患者基本情況 ①性別、年齡：90 例患者中,女62 例,男28 例；年齡60～85 歲,其中65～80 歲最多,共74 例(82.22%)。②過敏情況：90 例患者中,12 例(13.33%)發(fā)生過敏,其中青霉素過敏2 例,磺胺類藥物過敏3 例,頭孢類藥物過敏5 例和鹽酸利多卡因過敏2 例。③ADR/ADE 轉(zhuǎn)歸：經(jīng)過治療后,84 例(93.33%)實(shí)現(xiàn)好轉(zhuǎn)或完全痊愈,6 例(6.67%)不詳。

2.3 ADR/ADE 分析 ①給藥途徑：90 例患者,通過靜脈滴注給藥73 例(81.11%),其次是口服15 例(16.67%),皮下注射2 例(2.22%)。②主要癥狀：主要癥狀為皮疹62 例(68.89%),瘙癢18 例(20.00%),過敏10 例(11.11%)。因注射劑所引起的心外血管損害、全身性皮膚損害較多,為83 例(92.22%)。③藥理作用與涉藥類別：62 種藥物中,化藥制劑43 種(69.35%),包括5 種(8.06%)血脂調(diào)節(jié)劑,13 種(20.97%)抗高血壓藥。④化藥分布及藥性(成分)特征：43 種化藥制劑,在藥物作用特點(diǎn)上分別按照“血管舒張”和“抑制血管緊張素Ⅱ的生物合成”特征依次呈遞增分布；在藥物成分上,β1受體、β2受體和β3受體為代表的β 受體阻滯劑和利尿劑頻次分別為57 次和33 次,例如美托洛爾、富馬酸比索洛爾和呋塞米、氫氯噻嗪等。此外,還有3 種其他類藥物,如螺內(nèi)酯、沙庫(kù)巴曲纈沙坦、達(dá)格列凈等,其中螺內(nèi)酯出現(xiàn)的頻次為 12 次。⑤高頻藥物并用情況：90 例患者中,18 例(20.00%)存在并用藥物現(xiàn)象,并用藥物總頻次高達(dá) 53 次,其中并用β 受體阻滯劑12 例(13.33%),主要與硝普鈉聯(lián)合應(yīng)用于治療主動(dòng)脈夾層,其中美托洛爾、阿替洛爾及艾司洛爾等為主要用藥成分。⑥并用藥物關(guān)聯(lián)分析：Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則的最小置信度和支持度分別設(shè)定為13.34%和4.50%,由此篩選出置信度>25%的并用關(guān)聯(lián)性藥物實(shí)例,如多索茶堿并用氨溴索注射液,靜脈注射銀杏達(dá)莫注射液并用前列地爾注射液等。通過并用藥物關(guān)聯(lián)性分析可知,多索茶堿并用氨溴索注射液并用鏈接數(shù)最多出現(xiàn)5 次,而靜脈注射銀杏達(dá)莫注射液并用前列地爾注射液并用鏈接數(shù)最多僅出現(xiàn)2 次。

3 討論

本院老年心血管系統(tǒng)疾病治療用藥ADR/ADE 特征主要表現(xiàn)為：①ADR/ADE 病例均為高年齡段患者,其中65～80 歲最多。②患者用藥過敏史相對(duì)較少,系統(tǒng)所記載的不良藥物史較少,治療后病情轉(zhuǎn)歸總體情況良好,但也存在少部分的“不詳”病例。③系統(tǒng)上報(bào)的ADR/ADE 病例中,主要給藥途徑為非口服給藥,如靜脈滴注給藥。④化藥、中成藥并用藥物病例相對(duì)較少,但循證臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分。

本研究納入的病例中發(fā)生用藥ADR/ADE 事件是由多方面因素引起的。①?gòu)幕颊咦陨韥碇v,患者以老年人為主,其年齡分布在60～80 歲,他們普遍存在慢性基礎(chǔ)疾病,而且存在藥物蓄積、代謝減慢和多病共存現(xiàn)象,加之對(duì)合理用藥、健康保健的知識(shí)認(rèn)知不足,降低了合理用藥安全性,提高了ADR/ADE 發(fā)生率［8］。另外,部分患者生活素養(yǎng)低、工作生活壓力大,有著不良生活習(xí)慣,臟器功能和生理機(jī)能普遍減弱,所以患者用藥ADR/ADE 發(fā)生率相對(duì)較高。②從藥物層面而言,注射劑等藥物更容易引起老年心血管系統(tǒng)疾病患者附件損害或皮膚損害；他汀類藥物或活血化瘀類中藥易發(fā)生橫紋肌溶解或引發(fā)凝血障礙［9］,如阿托伐他汀鈣、丹紅注射液等；硝苯地平、尼群地平等抗高血壓藥物多藥聯(lián)用或藥物并用極易增加胃腸道類ADR 或因藥物相互作用引發(fā)ADR/ADE。③從藥物使用方面來看,主要給藥方式為靜脈給藥,本院老年住院患者較多,靜脈給藥相對(duì)口服給藥所引發(fā)的ADR 更多,但是靜脈給藥由于容易引起醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR/ADE 的關(guān)注,所以ADR/ADE 時(shí)間相對(duì)不長(zhǎng)。由于在治療老年心血管系統(tǒng)疾病時(shí),經(jīng)常存在配伍不當(dāng)、濫用、亂用抗菌藥、臨床診治與用藥不符以及藥物濃度不當(dāng)、藥物雜質(zhì)較多等問題,所以無形中增加了ADR/ADE 發(fā)生率。④除此之外,可能是由于部分醫(yī)學(xué)工作者對(duì)藥物的作用特點(diǎn)、藥物的相互作用等復(fù)雜藥物的關(guān)注度較少,所以藥物治療的ADR/ADE 發(fā)生率就會(huì)提升。

老年心血管系統(tǒng)疾病治療安全用藥ADR/ADE 警戒防范措施如下。①醫(yī)療機(jī)構(gòu)是治療用藥藥物安全性使用的重要場(chǎng)所,在藥物警戒方面,由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)人員的職業(yè)背景、工作崗位、職業(yè)能力和學(xué)歷等不同,所以他們對(duì)于臨床藥物的使用安全性認(rèn)知不足,風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)有限,由此使得在用藥方面,對(duì)不安定因素的監(jiān)測(cè)上報(bào)能力不足,對(duì)ADR/ADE 問題發(fā)生的識(shí)別不到位,所以應(yīng)當(dāng)通過多種手段、多種方式提高醫(yī)務(wù)人員的綜合水平和能力,加強(qiáng)用藥安全性監(jiān)測(cè)分析［10］。②在藥物警戒防范過程中,醫(yī)務(wù)工作者更應(yīng)重視藥物警戒,加強(qiáng)對(duì)藥物聯(lián)用的分析,通過多途徑、多系統(tǒng)給藥,在分析老年患者藥物過敏史以及藥物藥理性質(zhì)基礎(chǔ)上,降低ADR/ADE 發(fā)生率,促進(jìn)合理規(guī)范用藥［11］。③臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)藥學(xué)研究,通過臨床試驗(yàn)分析,掌握有關(guān)藥物的藥理特點(diǎn),分析多藥聯(lián)用存在的相互作用,比如將辛伐他丁和胺碘酮、布比卡因和卡托普利進(jìn)行配伍等藥物的藥理作用,在多藥聯(lián)用前,應(yīng)有效權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn),通過對(duì)用藥頻率、給藥劑量和用藥療程等進(jìn)行適當(dāng)控制,避免老年患者出現(xiàn)肌痛、心動(dòng)緩慢等不良情況,促進(jìn)安全合理用藥。對(duì)于注射劑等藥物,在給藥時(shí)要開闊思維,堅(jiān)持“能肌注不輸液、能口服不肌注”的原則,基于“四維聯(lián)動(dòng)”平臺(tái)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)效益,及時(shí)做好ADR/ADE 監(jiān)測(cè)、評(píng)估、識(shí)別與上報(bào)工作,通過發(fā)現(xiàn)問題,分析評(píng)估和解決問題,提高用藥安全性與有效性［12］。

綜上所述,在老年心血管系統(tǒng)疾病患者治療用藥中,多關(guān)注患者基礎(chǔ)疾病情況以確定具體用藥時(shí)間、給藥劑量以及具體用法等,減少藥品ADR/ADE 的 影響。