2型糖尿病合并急性腦梗死患者的HbA1c水平與血清sOX40L、IL-17及預(yù)后的相關(guān)性

田鵬飛，段萍，李振振

(湯陰縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 456150)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是一種致殘率、病死率均較高的大血管并發(fā)癥[1]，其病因主要與頸動(dòng)脈易損斑塊因素有關(guān)，早期做好易損斑塊識(shí)別較為關(guān)鍵。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是較為常見的疾病之一[2]。臨床認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生與發(fā)展均受炎癥反應(yīng)影響，通常可通過炎癥因子水平做好其病情診斷工作，為后續(xù)治療夯實(shí)基礎(chǔ)[3-4]?？扇苄設(shè)X40配體(soluble OX40 ligend，sOX40L)是表達(dá)于成熟樹突狀細(xì)胞、血管內(nèi)皮、單核巨噬細(xì)胞等的腫瘤壞死因子家族成員之一，能夠?qū)ρ装Y部位浸潤(rùn)性T細(xì)胞產(chǎn)生良好的免疫調(diào)節(jié)效果，促進(jìn)白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)等細(xì)胞因子的分泌[5-6]。但臨床針對(duì)其能否用于預(yù)測(cè)ACI患者易損斑塊生物標(biāo)記物的相關(guān)研究較少，故作如下討論。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象回顧性納入湯陰縣人民醫(yī)院2019年4月至2021年8月收診的45例T2DM合并ACI患者(A組)和45例單純T2DM患者(B組)，選擇同期40例健康體檢者納入C組。按照斑塊性質(zhì)，將A組患者再分為A1組(29例，不穩(wěn)定斑塊)、A2組(16例，穩(wěn)定斑塊)。A組女19例，男26例；年齡45～81歲，平均(60.42±5.82)歲；B組女20例，男25例；年齡43～79歲，平均(60.29±5.74)歲；C組女17例，男23例；年齡43～82歲，平均(63.18±7.29)歲。3組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：A組患者符合《中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》[7]中有關(guān)于ACI的標(biāo)準(zhǔn)；A組和B組患者符合2017年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]中有關(guān)于T2DM的標(biāo)準(zhǔn)；腦卒中發(fā)作后入院時(shí)間<72 h；無腦外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重自身免疫性疾病或肝、腎疾?。缓喜⑿姆款潉?dòng)、心肌梗死或心力衰竭；并發(fā)急性感染；繼發(fā)性糖尿病或1型糖尿病[9]。

1.3 研究方法收集130例納入對(duì)象體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、年齡、性別、飲酒史、吸煙史、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)等相關(guān)資料。其中血壓測(cè)定儀(惠州科美思醫(yī)用儀器公司，型號(hào)ABP-01)用于DBP水平的檢測(cè)；血脂分析儀(樂普醫(yī)療器械股份公司，型號(hào)LP-M3-11)用于TC水平的測(cè)定；血糖分析儀(歐姆龍自動(dòng)化公司，型號(hào)HEA214)用于HbA1c水平的測(cè)定。抽取晨起空腹靜脈血3 mL，待離心、血清分離后，采用雙抗體夾心法檢測(cè)人血清sOX40L、IL-17水平。采用彩色超聲診斷儀(美國(guó)GE公司，型號(hào)ViVid7)對(duì)入組對(duì)象進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，患者以平臥位，充分暴露頸部，將探頭頻率控制在7.5～12 MHz，再對(duì)其內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)進(jìn)行檢查，若IMT≥1.2 mm，視作粥樣硬化斑塊形成；若IMT為1.0～1.2 mm，視作內(nèi)膜增厚；若IMT水平≤1.0 mm，視作正常。之后依照入組對(duì)象斑塊的回聲特點(diǎn)以及形態(tài)，將斑塊區(qū)分為潰瘍型、混合斑塊、軟斑、硬斑、扁平斑，若為混合斑、潰瘍型斑塊、軟斑，視作不穩(wěn)定斑塊；若為扁平斑、硬斑，則視作穩(wěn)定斑塊。斑塊指數(shù)(Crouse積分)：將各個(gè)孤立性斑塊最大厚度(同側(cè))進(jìn)行分別合計(jì)，待該側(cè)斑塊積分得出后，再加上另一側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分進(jìn)行總計(jì)。

1.4 觀察指標(biāo)分析A、B、C組的一般資料、sOX40L水平、IL-17水平、Crouse積分、IMT，A1、A2組患者血清sOX40L、IL-17水平，以及A組患者血清sOX40L、IL-17是否和HbA1c、Crouse積分、IMT存在相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 一般資料A、B、C 3組間的年齡、飲酒史、吸煙史、DBP水平、BMI水平、TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組HbA1c水平高于B、C組，B組HbA1c水平高于C組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 血清sOX40L、IL-17水平A組血清sOX40L、IL-17水平高于B組，B組血清sOX40L及IL-17水平高于C組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清sOX40L、IL-17水平比較

2.3 A、B組頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)A組Crouse積分及IMT均高于B組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 A、B組Crouse積分、IMT比較

2.4 A、B組不穩(wěn)定斑塊率A組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)中不穩(wěn)定斑塊率高于B組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)比較[n(%)]

2.5 A組不同斑塊性質(zhì)血清sOX40L、IL-17水平A1組血清sOX40L及IL-17水平高于A2組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 A組不同斑塊性質(zhì)血清sOX40L、IL-17水平比較

2.6 預(yù)后相關(guān)性經(jīng)直線相關(guān)性分析，A組患者血清sOX40L水平與HbA1c、Crouse積分、IMT存在正相關(guān)性(P<0.05，r分別為0.732、0.653、0.714)；IL-17水平與HbA1c、Crouse積分、IMT也存在正相關(guān)性(P<0.05，r分別為0.705、0.729、0.816)。

3 討論

神經(jīng)系統(tǒng)疾病通常存在致殘、致死率較高的問題，腦血管病屬其中常見疾病[10]。而ACI則為腦血管病中多發(fā)卒中類型，其病因主要與動(dòng)脈粥樣硬化、血流動(dòng)力學(xué)改變等有關(guān)[11]。相關(guān)資料顯示，雖然動(dòng)脈粥樣硬化的病因尚不明確，但主要與糖尿病等基礎(chǔ)疾病有關(guān)，而隨著其致病機(jī)制的研究持續(xù)深入，臨床逐漸重視HbA1c指標(biāo)，這與HbA1c指標(biāo)是血糖水平評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，其能夠有效反映患者的血糖控制情況[12-13]。另一方面，頸動(dòng)脈粥樣硬化也常通過Crouse積分、IMT指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，能夠在一定程度上對(duì)缺血性腦血管病的罹發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)[14]。

本文結(jié)果中，T2DM合并ACI患者的Crouse積分、IMT均高于單純T2DM患者以及健康體檢者，提示T2DM會(huì)增加合并ACI的風(fēng)險(xiǎn)，原因與其出現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化的可能性更大有關(guān)[15]。T2DM合并ACI患者的頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量較多，且其中主要為不穩(wěn)定斑塊，證明腦梗死中不穩(wěn)定斑塊的重要性。一般而言，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與物理化學(xué)損傷、遺傳、血流動(dòng)力學(xué)損傷、脂質(zhì)代謝異常、內(nèi)皮損傷等均有關(guān)聯(lián)，會(huì)對(duì)人體的血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，進(jìn)而產(chǎn)生慢性炎癥[16-17]。臨床認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展以及不穩(wěn)定斑塊形成均受到炎癥反應(yīng)的影響[18]。如本文結(jié)果所示，T2DM合并ACI患者的血清sOX40L、IL-17水平和HbA1c水平、Crouse積分、IMT均存在相關(guān)性。血清sOX40L是一種可通過結(jié)合OX40(T淋巴細(xì)胞表面)對(duì)炎癥細(xì)胞凋亡介導(dǎo)進(jìn)行抑制的2型跨膜蛋白[19]。通常表達(dá)于某些組織器官細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，若對(duì)該指標(biāo)的信號(hào)路徑進(jìn)行干擾，能夠調(diào)控患者的斑塊結(jié)構(gòu)，也能夠減輕動(dòng)脈硬化損害的情況[20]；與此同時(shí)，血清sOX40L水平能夠反映人體的血糖水平[21]。IL-17是一種主要由Th17細(xì)胞分泌的白介素家庭成員，能夠通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白-1、中性粒細(xì)胞趨化因子、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶等的方式對(duì)組織炎癥反應(yīng)作相應(yīng)介導(dǎo)[22-23]。上述2種指標(biāo)均參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過程，因此做好阻斷或控制其炎癥通路的相關(guān)工作，合理通過免疫調(diào)節(jié)劑、抗炎療法實(shí)施防治較為關(guān)鍵，這為動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的預(yù)防、研究及相關(guān)診療提供新的途徑。

綜上所述，T2DM患者的血清sOX40L、IL-17表達(dá)與其HbA1c水平以及頸動(dòng)脈粥樣斑塊性質(zhì)存在相關(guān)性，針對(duì)以上2項(xiàng)指標(biāo)實(shí)施有效炎癥調(diào)控與防治，能夠在一定程度上保證患者預(yù)后良好，值得借鑒。