子癇前期患者血清白細(xì)胞介素-12、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1的表達(dá)及其與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

張冉，王菊，白玉芳

(南陽市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

子癇前期是一種妊娠特發(fā)性疾病，可引發(fā)胎盤早剝、醫(yī)源性早產(chǎn)等一系列不良妊娠結(jié)局，影響國家生育政策的落實。因此，監(jiān)測與子癇前期患者妊娠結(jié)局有關(guān)的指標(biāo)，并及時應(yīng)用治療手段，對優(yōu)化患者預(yù)后尤為重要。因血清學(xué)標(biāo)記物(血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子等)易獲取、方便檢測的特點，在疾病臨床檢查中得到應(yīng)用，且具有良好的臨床應(yīng)用價值[1]。但總體而言，現(xiàn)有指標(biāo)的敏感度和特異度仍不夠理想，需尋求其他檢測指標(biāo)展開進(jìn)一步研究。目前，臨床普遍認(rèn)為子癇前期可能是遺傳或感染引發(fā)母胎免疫系統(tǒng)失衡，發(fā)生全身的血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)[2]。而血清白細(xì)胞介素-12(interleukin-12，IL-12)是常見的促炎因子，由活化的巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞分泌，具有抑制和損傷血管內(nèi)皮功能[3]。而基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)是一種炎癥趨化因子，與多種炎癥過程及疾病存在緊密聯(lián)系，可能與子癇前期的發(fā)生存在聯(lián)系[4]。鑒于此，本研究著重分析子癇前期患者血清IL-12、SDF-1的水平，并分析二者與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象本研究為前瞻性研究，納入2019年6月至2021年6月南陽市中心醫(yī)院收治的96例子癇前期患者作為研究對象，患者及其家屬均簽署知情同意書?；颊吣挲g21～39歲，平均(28.31±2.67)歲；體質(zhì)量指數(shù)25～35 kg·m-2，平均(30.46±3.10)kg·m-2；初產(chǎn)婦66例，經(jīng)產(chǎn)婦30例。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)查體、尿蛋白檢測、肝功能測定等檢查確診；②單胎、自然妊娠；③于本院建卡，定期至本院復(fù)檢；④患者依從性良好，可配合完成本次研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒染色體異常；②入組時已發(fā)生母嬰不良妊娠結(jié)局；③生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常；④妊娠期間受到創(chuàng)傷、藥物服用等其他因素導(dǎo)致血清水平變化；⑤既往存在子宮手術(shù)史、創(chuàng)傷史；⑥存在非子癇前期引發(fā)的內(nèi)、外科疾病；⑦符合入選標(biāo)準(zhǔn)，但因個人原因未完成研究。

1.3 研究方法

1.3.1治療方法 (1)一般治療：非重度子癇前期患者需經(jīng)評估后確定是否住院治療，重度子癇前期患者需住院監(jiān)測和治療；注意休息，保持充足睡眠，適度限制食鹽的攝入。(2)降壓治療：接受拉貝洛爾、硝苯地平及尼莫地平等常用口服降壓藥治療，若口服藥物血壓控制不理想，可考慮拉貝羅、酚妥拉明等靜脈用藥。(3)子癇防治：對于重度子癇前期患者給予硫酸鎂，非重度子癇前期患者也可酌情考慮應(yīng)用硫酸鎂。

1.3.2分組方法 所有患者均隨訪至分娩結(jié)束后30 d，根據(jù)本次妊娠最終是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局將患者分為兩組，發(fā)生任一母嬰不良妊娠結(jié)局的患者為發(fā)生組，未發(fā)生患者為未發(fā)生組。不良妊娠結(jié)局定義為以下。(1)母體：胎盤早剝、HELLP綜合征、胸腔積液、腹腔積液、產(chǎn)后出血等。②圍生兒：胎兒生長受限、胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)、醫(yī)源性早產(chǎn)、新生兒窒息、圍生兒病死等。

1.3.3子癇前期患者血清IL-2、SDF-1檢測方法 所有患者于入院時采集晨起空腹外周靜脈血5～10 mL，放置于離心管內(nèi)，靜置1 h后，以3 000 r·min-1離心分離，離心半徑為10 cm，離心10 min，取上層清液，-70 ℃保存，凍融后取標(biāo)本，使用全自動生化分析儀(珠海森龍生物科技有限公司，型號Senlo8008)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者IL-12、SDF-1水平。試劑盒選自武漢博士德公司。

1.3.4子癇前期患者相關(guān)資料收集 在國內(nèi)相關(guān)研究基礎(chǔ)上自行設(shè)計一般資料調(diào)查表，并結(jié)合專家意見反復(fù)修改形成最終的調(diào)查表。主要包括以下。(1)臨床特征：發(fā)病孕周、分娩孕周、確診時收縮壓、舒張壓等。(2)實驗室檢查：采用酶促兩點法測定肌酐、尿素氮水平；采用分光度法測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平；采用比色法測定血紅蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況96例患者隨訪期間無失訪病例，隨訪至產(chǎn)后30 d，其中發(fā)生不良妊娠結(jié)局患者25例，占比為26.04%。

2.2 不同妊娠結(jié)局的子癇前期患者臨床特征與實驗室資料發(fā)生組子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平高于未發(fā)生組子癇前期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組間年齡、發(fā)病孕周、收縮壓、舒張壓、肌酐、尿素氮、血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同不良妊娠結(jié)局的子癇前期患者臨床特征與實驗室資料比較

2.3 子癇前期患者血清IL-12、SDF-1與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性經(jīng)點二列相關(guān)性檢驗，結(jié)果顯示，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平與不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)(r=0.640、0.656，P<0.001)。

2.4 子癇前期患者血清IL-12、SDF-1對不良妊娠結(jié)局影響的logistic回歸分析將表1中比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量(血清IL-12、SDF-1)納入作為自變量(均為連續(xù)變量)，將不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)。經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，子癇前期患者高血清IL-12水平、高SDF-1水平是不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險因子(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平對不良妊娠結(jié)局以下的logistic回歸分析

3 討論

盡管臨床對子癇前期的發(fā)病機制尚未闡明，但有研究證實，子癇前期的常規(guī)病理改變是血管內(nèi)皮受損和小血管痙攣，從而引發(fā)患者全身炎癥反應(yīng)及一系列母嬰不良妊娠結(jié)局[6]。因而，炎癥及其有關(guān)因子受到關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，對96例子癇前期患者進(jìn)行隨訪至產(chǎn)后30 d，發(fā)生不良妊娠結(jié)局患者25例，占26.04%。與季燕雯等[7]研究結(jié)果中的發(fā)生率(36.94%)相比，本研究發(fā)生率相對較低，這可能與納入排除標(biāo)準(zhǔn)差異有關(guān)。但本研究結(jié)果仍提示子癇前期患者具有較高的不良妊娠發(fā)生風(fēng)險，故而及早發(fā)現(xiàn)子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的相關(guān)因子尤為重要。

根據(jù)上述研究結(jié)果可得，發(fā)生組子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平高于未發(fā)生組子癇前期患者，提示子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平可能與不良妊娠結(jié)局存在一定關(guān)系。分析原因可能在于：血清IL-12是一種免疫效應(yīng)細(xì)胞生長誘導(dǎo)因子，可通過調(diào)節(jié)胎盤組織的正常生長，維持產(chǎn)婦的正常妊娠，但一旦患者的免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)紊亂，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)胎盤結(jié)構(gòu)，不利于母嬰健康[8-9]。而SDF-1是高效的淋巴細(xì)胞趨化因子，具有顯著的促炎作用，可通過調(diào)控細(xì)胞增殖加劇組織局部炎癥反應(yīng)，影響胎盤子宮微環(huán)境[10]。由此推測，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1可能與不良妊娠結(jié)局存在關(guān)系。

進(jìn)一步經(jīng)點二列相關(guān)性檢驗，結(jié)果顯示，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平與不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)，且經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血清IL-12水平、高SDF-1水平是不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險因子。分析原因在于：血清IL-12是一種經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)因子和炎癥遞質(zhì)，高血清IL-12水平可誘導(dǎo)多種炎癥因子進(jìn)入患者血液循環(huán)中，可直接損傷患者血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，增加血管通透性，導(dǎo)致體液和蛋白滲出，激活患者凝血系統(tǒng)，限制胎盤的血液供給，最終引發(fā)一系列不良妊娠結(jié)局[11]。此外，血清IL-12還是T細(xì)胞因子的強力誘導(dǎo)劑，高血清IL-12水平還可影響患者免疫平衡狀態(tài)，導(dǎo)致患者妊娠期免疫平衡紊亂，損傷機體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞，增加妊娠不良結(jié)局風(fēng)險[12]。SDF-1屬于趨化因子家族，高SDF-1水平可提高血管壁中SDF-1濃度梯度，促使更多的炎癥細(xì)胞遷移至患者胎盤組織，加重胎盤內(nèi)炎癥反應(yīng)[13-14]。并且，高SDF-1水平還可通過與其唯一受體CXC型趨化因子受體4相互結(jié)合，趨化自主反應(yīng)性B細(xì)胞，重塑螺旋小動脈，導(dǎo)致子宮胎盤血液循環(huán)建立不良，胎兒無法得到正常的血液供應(yīng)，從而引發(fā)多種不良妊娠結(jié)局[15]。但本研究也存在一些不足之處，如未觀察子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平的動態(tài)變化，因此血清IL-12、SDF-1水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系還需進(jìn)一步探討。

綜上所述，子癇前期患者血清IL-12、SDF-1水平可能與不良妊娠結(jié)局存在一定關(guān)系，且高血清IL-12、高SDF-1水平提示不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險較高。