多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療在中晚期宮頸癌中的應(yīng)用效果

張艷麗，李琦，向森

駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 駐馬店 463000

宮頸癌在女性惡性腫瘤中發(fā)病率及病死率極高，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響女性生命健康[1]。早期宮頸癌臨床癥狀及體征不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，手術(shù)效果不明顯[2]。有研究表明，中晚期宮頸癌患者采用單純放療的效果較好，但容易引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[3]。隨著臨床對(duì)中晚期宮頸癌研究的深入，同步放化療已成為治療該病的有效方式，能夠有效降低腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高腫瘤局部控制率[4]。本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療在中晚期宮頸癌中的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年1月駐馬店市中心醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規(guī)范專家共識(shí)》[5]中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲，首次發(fā)病，既往未接受宮頸癌治療；③近期未接受其他放化療治療；④均可耐受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病、認(rèn)知功能不全；②合并心肝腎等器官功能障礙；③合并嚴(yán)重感染。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入73例中晚期宮頸癌患者，依據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=37），對(duì)照組患者給予盆腔三維定位放療，觀察組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療。對(duì)照組患者，年齡39～72歲，平均（54.75±4.58）歲；病理類型：腺癌13例，鱗狀細(xì)胞癌23例；臨床分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期10例，Ⅲb期15例，Ⅳa期4例。觀察組患者，年齡43～73歲，平均（54.43±4.51）歲；病理類型：腺癌13例，鱗狀細(xì)胞癌24例；臨床分期：Ⅱb期6例，Ⅲa期11例，Ⅲb期15例，Ⅳa期5例。兩組患者年齡、病理類型、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予盆腔三維定位放療，患者取仰臥位，行增強(qiáng)CT掃描定位，根據(jù)患者腫瘤具體情況，明確放療范圍，每周5次，每次約180 cGy，持續(xù)5周，放療總劑量約4500 cGy；同時(shí)給予腔內(nèi)近距離照射，放射源為192Ir，每周1次，總劑量約4000 cGy，共治療6次左右，行腔內(nèi)照射時(shí)停止體外照射。觀察組患者放療方案同對(duì)照組，同時(shí)給予多西他賽+順鉑化療：第1天，多西他賽75 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，每周1次；第1～3天，順鉑75 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，3周為1個(gè)療程，共治療5個(gè)療程。兩組患者治療期間均根據(jù)患者具體情況予以止吐、抗過敏藥物。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)估兩組患者的臨床療效：完全緩解，病灶完全消失，至少持續(xù)4周；部分緩解，病灶長(zhǎng)徑總和與基線相比縮小≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定，病灶長(zhǎng)徑總和與基線相比縮?。?0%或增大＜20%；疾病進(jìn)展，病灶長(zhǎng)徑總和與基線相比增大≥20%或絕對(duì)值增加5 mm?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min離心10 min，離心半徑8 min，-40℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原50（carbohydrate antigen 50，CA50）。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、肝腎功能損傷、周圍神經(jīng)炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為51.35%（19/37），高于對(duì)照組患者的25.00%（9/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.359，P=0.021）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為56.76%（21/37），與對(duì)照組患者的52.78%（19/36）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌的發(fā)生與持續(xù)性高危人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染有關(guān)，其發(fā)病危險(xiǎn)因素包括性生活紊亂、早育、多產(chǎn)、服用大量避孕藥、吸煙等[7]。中晚期宮頸癌患者由于年齡、腫瘤轉(zhuǎn)移等因素，一般采用放化療治療，可延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量[8]。

近年來隨著放療技術(shù)的發(fā)展成熟，中晚期宮頸癌患者多采用放療，對(duì)患者的損傷更小，患者更容易接受[9-10]。但部分患者可能會(huì)因?yàn)槟[瘤體積較大、乏氧細(xì)胞較多，對(duì)放療的敏感性不高，且由于宮旁浸潤(rùn)、照射野外的浸潤(rùn)性病灶等，導(dǎo)致放療失敗，會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況；增強(qiáng)照射劑量雖然能在一定程度上提高治療效果，但達(dá)到一定劑量后，再提高劑量也不能提高腫瘤控制效果，且一旦出現(xiàn)照射過量，會(huì)導(dǎo)致放射損傷，引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥[11-12]。

研究顯示，放療期間給予同步化療，可增強(qiáng)宮頸癌放療療效，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，提高患者生存率[13]。本研究對(duì)中晚期宮頸癌患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療，其中多西他賽是紫杉醇類化合物，可抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；同時(shí)多西他賽還能夠抑制正常的細(xì)胞周期，將細(xì)胞周期阻斷在G2/M期，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性[14-17]。順鉑是常見的鉑類藥物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠通過跨膜運(yùn)輸?shù)姆绞竭M(jìn)入腫瘤細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，阻斷其DNA的復(fù)制過程，并破壞其DNA功能，發(fā)揮抗腫瘤作用；且順鉑是臨床常用的放療增敏劑，可增強(qiáng)放療敏感性[18-20]。多種研究證實(shí)，多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性較強(qiáng)，已經(jīng)在頭頸部鱗狀細(xì)胞、食管癌等腫瘤的同步放化療中取得了顯著成效[21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的總有效率為51.35%，高于對(duì)照組患者的25.00%；治療后，兩組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于對(duì)照組；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為56.76%，與對(duì)照組患者的52.78%無明顯差異；提示對(duì)中晚期宮頸癌患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療，能夠提高近期療效，有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較高。血清CA50、CEA、SCCA、CA125均為宮頸癌患者常見的腫瘤標(biāo)志物，多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療能夠減輕腫瘤負(fù)荷，有效抑制原癌基因的表達(dá)，增強(qiáng)抑癌基因活性，從而降低血清CA50、CEA、SCCA、CA125水平，有效控制腫瘤進(jìn)展[22]。同步放化療作用機(jī)制包括以下4個(gè)方面：①化療可發(fā)揮細(xì)胞毒性使腫瘤體積減小，并降低對(duì)放療不敏感的缺氧細(xì)胞比例；②化療與放療可發(fā)揮互補(bǔ)作用，化療主要作用于S期細(xì)胞，放療主要作用于S/G期細(xì)胞，同步放化療可作用于S/G期細(xì)胞，阻斷細(xì)胞周期；③化療能夠抑制放療后腫瘤細(xì)胞再次修復(fù)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，增強(qiáng)患者的治療耐受性；④化療能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞同步進(jìn)入對(duì)放療敏感的細(xì)胞周期，阻斷細(xì)胞周期[23-25]。在整個(gè)治療過程中，需要進(jìn)行科學(xué)、有效地干預(yù)，給予合理的飲食、心理等方面干預(yù)，且針對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，及時(shí)采取治療。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療能夠明顯提高中晚期宮頸癌患者的近期療效，有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。