田 琳,柯 曉,吳松鷹,鄭 榕,黃銘涵**
(1. 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院 福州 350003;2. 福建省中醫(yī)藥科學(xué)院 福州 350003)
功能性便秘(Functional constipation,F(xiàn)C)是一種常見(jiàn)的功能性腸病[1],主要表現(xiàn)為排便困難、排便次數(shù)減少或排便不盡感,且不符合腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中,便秘即別名謂“大便難”“后不利”。中醫(yī)理論認(rèn)為,大腸排泄糟粕的生理特點(diǎn),與脾胃運(yùn)化、小腸泌別清濁、肺氣宣降、腎主氣化、三焦通調(diào)水道等功能密切相關(guān),其中腸道的津液代謝,直接關(guān)系到糟粕排泄的正常與否?!按竽c主津”,指的是大腸傳導(dǎo)糟粕、吸收糟粕中多余水分的過(guò)程?!镀⑽刚摗酚性疲骸按竽c主津,小腸主液,大腸、小腸受胃之榮氣,乃能行津液于上焦,灌溉皮膚,充實(shí)腠理?!庇纱丝梢?jiàn),大腸通過(guò)“主津”的生理功能,參與了人體水液的代謝過(guò)程。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為,便秘等消化道動(dòng)力異常,與人體腸道微生態(tài)及其代謝產(chǎn)物的失衡關(guān)系密切[2]。當(dāng)腸道微生態(tài)平衡破壞,致病菌異常滋生,可產(chǎn)生大量有害代謝產(chǎn)物,進(jìn)一步導(dǎo)致腸道動(dòng)力紊亂,日久可使胃腸道的消化、吸收能力下降,從而出現(xiàn)便秘癥狀[3]。本文基于“大腸主津”的中醫(yī)理論分析,深入探討功能性便秘與腸道微生態(tài)之間的相關(guān)性,有助于為功能性便秘的治療提供新的理論依據(jù)。腸道微生態(tài)與相關(guān)疾病的研究,是近年來(lái)重要的科研熱點(diǎn)之一。我們認(rèn)為,腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質(zhì)與“大腸主津”存在一定的理論聯(lián)系。通過(guò)“大腸主津”中醫(yī)理論,論述功能性便秘與腸道微生態(tài)的關(guān)系,對(duì)完善慢性便秘的中醫(yī)病因病機(jī)理論體系,推進(jìn)中醫(yī)藥防治慢性便秘的干預(yù)機(jī)制研究有積極意義。
飲食水谷從攝入到排泄的生理過(guò)程,需五臟六腑的共同協(xié)同作用。飲食入胃,經(jīng)胃受納腐熟,化為食糜,經(jīng)脾氣運(yùn)化、胃氣通降,水谷精微上輸心肺,下達(dá)于腎,充養(yǎng)全身;糟粕則通過(guò)胃氣通降、肺氣肅降、腎主氣化傳入大腸。《素問(wèn)·靈蘭秘典論》曰:“大腸者,傳道之官,變化出焉”?!白兓奔粗感∧c傳導(dǎo)的食物殘?jiān)?,能在大腸中形成糟粕,且大腸為六腑之一,主通降下行,“泄而不藏”,能將糟粕排泄出體外。因此,“大腸主津”的生理功能,即指飲食水谷經(jīng)小腸泌清別濁后,屬“濁”之糟粕下達(dá)大腸,通過(guò)“主津”吸收其中的水分及精微物質(zhì),并“燥化”糟粕,使糞便成形以利于排泄。當(dāng)“大腸主津”功能失常,大腸無(wú)法及時(shí)吸收,多余的水分與精微物質(zhì)與糞便一起通過(guò)魄門(mén)排出體外,則發(fā)為腸鳴、泄瀉等癥。此外,因氣虛不能行津、陰血虛無(wú)以化津,以及燥熱灼津(腸燥)等造成大腸中津液過(guò)少,同樣可導(dǎo)致大便干結(jié),發(fā)為便秘。如《諸病源候論·大便難候》中記載:“大便不通者,由三焦五臟不和,冷熱之氣不調(diào),熱氣偏入腸胃,津液竭燥,故令糟粕痞結(jié),壅塞不通也”,即指出津液不足、糟粕內(nèi)結(jié)、水不能行舟是便秘發(fā)生的重要病因。
有學(xué)者認(rèn)為[4],“大腸主津”也應(yīng)包括大腸分泌津液,直接潤(rùn)滑腸道,避免腸道受到機(jī)械性損傷。有細(xì)胞研究表明[5-6],大腸黏膜上皮內(nèi)存在高度密集的杯狀細(xì)胞(Goblet cell,GC),可分泌腸道黏液,在腸道黏膜上皮表面形成黏液層,從而將黏膜上皮與腸道菌群有效分開(kāi),維持腸道內(nèi)環(huán)境中微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡,故又被稱(chēng)為“腸道的第一層防線”。此外,杯狀細(xì)胞還可分泌三葉因子(Recombinant trefoil factor 3,TFF3),能有效阻止消化酶、機(jī)械應(yīng)力、酸堿紊亂等對(duì)腸道黏膜上皮組織的損傷。當(dāng)腸道黏液等分泌物過(guò)少時(shí),腸道黏液層不能有效保護(hù)腸道黏膜,腸道通透性增強(qiáng),并因腸道干燥、病原微生物易感性增強(qiáng)等因素,引起腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,影響糞便的生成與排泄,導(dǎo)致便秘的發(fā)生。
因此,糞便的順利排出,需要腸道“吸收”與“分泌”功能的協(xié)調(diào)作用,維持腸道中的津液代謝處于平衡狀態(tài),從而保障腸道傳導(dǎo)功能正常,糞便易于排出。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種位于細(xì)胞膜上的蛋白——水通道蛋白(Aquaporins,AQPs),因其在胃腸道廣泛分布,目前被認(rèn)為是胃腸道跨細(xì)胞水運(yùn)輸?shù)闹饕緩絒7]。AQPs可顯著增加腸道組織細(xì)胞膜水通透性,調(diào)節(jié)腸道內(nèi)水的吸收、分泌,維持腸道內(nèi)外環(huán)境平衡[8]。而“大腸主津”的生理功能,同樣起著維持腸道內(nèi)外水液平衡的功能?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)雖理論體系各異,但AQPs功能與“大腸主津”的理論內(nèi)涵卻不謀而合。
人體腸道內(nèi)寄宿的微生物群的種類(lèi)繁多,構(gòu)成了一個(gè)極其復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)。在一個(gè)健康人的腸道中,有超過(guò)100萬(wàn)億(-1014)個(gè)微生物,而這個(gè)微生物群落的基因總數(shù),至少是整個(gè)人類(lèi)基因組的100倍[9]。人體和腸道微生態(tài)系統(tǒng)的共存是一種動(dòng)態(tài)的、互惠互利的關(guān)系,是決定健康和疾病的重要因素。事實(shí)上,腸道微生態(tài)系統(tǒng)可以看作一個(gè)虛擬器官,發(fā)揮著代謝、營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)機(jī)體免疫、屏障保護(hù)等功能[10]。近年來(lái),多位學(xué)者對(duì)腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質(zhì)進(jìn)行深入闡述。有學(xué)者認(rèn)為[11-12],腸道微生態(tài)從本質(zhì)上來(lái)說(shuō),與中醫(yī)正邪學(xué)說(shuō)、陰陽(yáng)平衡學(xué)說(shuō)、藏象學(xué)說(shuō),以及中醫(yī)整體觀、系統(tǒng)觀、恒動(dòng)觀、平衡觀和中土思想等有著密切的內(nèi)在聯(lián)系。通過(guò)對(duì)上述觀念的闡述和爭(zhēng)鳴,也促進(jìn)了中醫(yī)理論在“微觀”層次的解析與發(fā)展。通過(guò)對(duì)“大腸主津”蘊(yùn)含的中醫(yī)哲學(xué)思想的分析,我們認(rèn)為,腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質(zhì)與“大腸主津”存在一定的理論聯(lián)系,具體體現(xiàn)在兩點(diǎn),即“陰陽(yáng)平衡”與“整體觀念”。
中醫(yī)學(xué)把人體內(nèi)部的物質(zhì)、能量分為陰陽(yáng)兩部分。陰陽(yáng)具有對(duì)立制約、互根互用、消長(zhǎng)平衡的特點(diǎn),陰與陽(yáng)在相互消長(zhǎng)中得到動(dòng)態(tài)平衡,從而使邪不得入,維持著人體生命活動(dòng)的正常運(yùn)行,如《素問(wèn)·生氣通天論》中所云:“陰平陽(yáng)秘,精神乃治”。又如張景岳在《類(lèi)經(jīng)·陰陽(yáng)類(lèi)》中記載:“人之疾病必有所本,或本于陰或本于陽(yáng)。病變雖多,其本則一”,可見(jiàn)陰陽(yáng)是把握疾病病變本質(zhì)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。腸道微生態(tài)由腸道微生物、腸道免疫系統(tǒng)及腸道黏膜組織共同構(gòu)成,腸道微生物是腸道微生態(tài)的核心組成部分,腸道微生態(tài)的陰陽(yáng)平衡,體現(xiàn)為微生物的種類(lèi)、數(shù)量以及能量、基因流動(dòng)的平衡。腸道中的微生物龐大且復(fù)雜,群落的平衡對(duì)人類(lèi)健康至關(guān)重要,其構(gòu)成比例的紊亂,往往提示與人類(lèi)的疾病密切相關(guān)[13]。陰陽(yáng)平衡不僅體現(xiàn)在腸道微生物之間,還體現(xiàn)在整個(gè)腸道微生態(tài)系統(tǒng),即腸道微生物、腸道免疫系統(tǒng)及腸道黏膜組織三者互根互用、對(duì)立制約的過(guò)程中。腸道為微生物的定植與生存提供了物質(zhì)基礎(chǔ),而微生物的代謝產(chǎn)物亦被腸道利用,促進(jìn)腸道的物質(zhì)吸收及營(yíng)養(yǎng)代謝,同時(shí)與腸道黏膜組織共同構(gòu)成腸道生物屏障,防止條件致病菌易位,并促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟。腸道微生態(tài)系統(tǒng)中的各類(lèi)物質(zhì)、能量在交流中維持著機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài),這種在相互依存、相互制約過(guò)程中維持的穩(wěn)定狀態(tài)與中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)平衡的本質(zhì)具有同一性?!按竽c主津”既指吸收腸道津液,也指分泌津液。吸收作用為陰,分泌作用為陽(yáng),二者維持動(dòng)態(tài)平衡,才能促進(jìn)飲食水谷的充分消化和吸收,以及糞便的順利排泄。由此可見(jiàn),腸道微生態(tài)與“大腸主津”的陰陽(yáng)平衡存在互通之處。
整體觀念指人體自身的整體性及人與自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境的統(tǒng)一性。現(xiàn)代研究表明,脊椎動(dòng)物腸道微生態(tài)受到飲食、寄主形態(tài)和系統(tǒng)發(fā)育的影響,如新生兒的腸道菌群會(huì)受到分娩方式、環(huán)境衛(wèi)生、喂養(yǎng)方式的影響[14];在長(zhǎng)期食用富含動(dòng)物蛋白和脂肪飲食的人群中,腸道擬桿菌屬顯著豐富,而在食用高纖維飲食、水果和蔬菜的人群中,則普雷沃特菌屬最為豐富[15]。這表明腸道微生態(tài)的分布受自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境的巨大影響,不同人群腸道微生物的種類(lèi)與數(shù)量呈現(xiàn)多樣性,這也充分體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念。此外,越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)[16],從消化系統(tǒng)到呼吸、循環(huán)等系統(tǒng),腸道微生態(tài)失衡在其相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。這些突破性的發(fā)現(xiàn),為相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)打開(kāi)了一個(gè)全新的廣闊視野。
近年來(lái),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的“肝-腸軸”“腦-腸軸”“腎-腸軸”等學(xué)說(shuō),都是以腸道為中心,闡述腸道微生態(tài)失衡與全身各個(gè)臟器病變之間的相互作用。在不斷提高人們對(duì)腸道微生態(tài)認(rèn)識(shí)的同時(shí),也體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)所強(qiáng)調(diào)的“人體是一個(gè)有機(jī)整體,各臟腑結(jié)構(gòu)上相互聯(lián)系、病理上相互影響”的關(guān)系。同時(shí),中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,津液的代謝是由多個(gè)臟腑共同完成,正如《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》所云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾。脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,合于四時(shí)五藏陰陽(yáng),揆度以為常也”。大腸為傳導(dǎo)之官,并通過(guò)“大腸主津”參與體內(nèi)水液的代謝過(guò)程,其功能失調(diào)時(shí),可影響機(jī)體整體水液代謝,從而產(chǎn)生廣泛的影響。如汪紅兵等[17]對(duì)功能性便秘群體進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),老年患者出現(xiàn)口干的頻率≥77%。在《靈樞·經(jīng)脈》中提到,手陽(yáng)明大腸經(jīng)“是主津所生病者,目黃口干”,即指“大腸主津”功能失調(diào)時(shí),可出現(xiàn)口干。由“大腸手陽(yáng)明之脈……其支者,從缺盆上頸,貫頰,入下齒中,還出挾口”可知,大腸經(jīng)與口齒相連,當(dāng)大腸代謝津液失常時(shí),大腸經(jīng)經(jīng)過(guò)的口齒因津液不足,故可表現(xiàn)為口干等癥狀。此外,大腸津液干涸,燥屎內(nèi)結(jié),氣機(jī)壅塞,腑氣不通,也會(huì)加重機(jī)體津液輸布異常[18]。由此可見(jiàn),腸道微生態(tài)與“大腸主津”在整體觀念上存在密切的理論聯(lián)系。
腸道微生物在腸道構(gòu)成了一個(gè)相對(duì)平衡的內(nèi)環(huán)境,當(dāng)益生菌、條件致病菌在結(jié)構(gòu)及分布上發(fā)生改變時(shí)[19],這種動(dòng)態(tài)平衡被打破,就會(huì)導(dǎo)致功能性便秘的發(fā)生。反之,便秘等病理狀態(tài)也會(huì)加重腸道內(nèi)微生物群落的進(jìn)一步失調(diào)。王林等[20]采集10 例成年頑固性便秘患者的糞便,行變性梯度凝膠電泳分析。結(jié)果提示,頑固性便秘患者的結(jié)腸黏膜菌群物種多樣性比例顯著降低。Makizaki 等[21]通過(guò)喂養(yǎng)低纖維飼料制作大鼠功能性便秘模型,研究雙歧桿菌G9-1 對(duì)便秘的緩解作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其能顯著改善引起的腸道菌群失調(diào),改善糞便重量、糞便計(jì)數(shù)及含水量,經(jīng)此雙歧桿菌治療的大鼠可以有效地緩解便秘。腸道微生態(tài)紊亂與功能性便秘病因關(guān)系明確,但其中的確切機(jī)制仍未完全明了。大量研究認(rèn)為[22-23],腸道微生態(tài)失衡對(duì)腸蠕動(dòng)產(chǎn)生的不良影響是其最重要的病理機(jī)制之一。研究顯示[24],腸道微生物的代謝產(chǎn)物之一短鏈脂肪酸(Short-chain fatty acids,SCFAs)具有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、維持水電解質(zhì)穩(wěn)態(tài)、保護(hù)腸道黏膜屏障等功能,其代謝的異常參與了對(duì)神經(jīng)肌肉功能的病理調(diào)節(jié),從而誘發(fā)腸道動(dòng)力紊亂,導(dǎo)致便秘發(fā)生。短鏈脂肪酸中的丁酸作為結(jié)腸細(xì)胞的主要能量來(lái)源,其代謝的減少可顯著抑制結(jié)腸平滑肌收縮功能,并引起腸道水、電解質(zhì)代謝失調(diào),腸腔內(nèi)含水量減少、黏液層變薄,進(jìn)一步引起便秘。這與大腸主津分泌津液機(jī)能失常而致“無(wú)水行舟”的病機(jī)有著互通之處。且中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腸道蠕動(dòng)、排泄糞便的生理功能皆屬大腸“傳導(dǎo)”之功。大腸主津,乃氣血津液流走之道[25],大腸吸收食物殘?jiān)械木⑽镔|(zhì)(如水、電解質(zhì)等),能夠濡養(yǎng)腸腑,為大腸的順利“傳導(dǎo)”提供物質(zhì)基礎(chǔ)。且氣能行津,津亦能載氣,因此大腸主津機(jī)能正常,腸腑得潤(rùn)、氣機(jī)暢達(dá),腸中糟粕得以正常排出;大腸主津之職失司,津停氣阻,糟粕不得順利下行則發(fā)為便秘。
現(xiàn)代研究表明[26-27],許多胃腸疾病都伴有黏液層的缺失或不足。大腸黏膜上皮組織中的杯狀細(xì)胞分泌的黏液層,對(duì)于腸道微生物的生長(zhǎng)具有重要的影響。對(duì)于腸道微生態(tài)而言,黏液層是穩(wěn)定腸道內(nèi)微生物的關(guān)鍵,除可以抵御大多數(shù)條件致病菌的侵襲,還為微生物物種提供了大量的碳和能量來(lái)源,從而為有益菌提供良好的生態(tài)環(huán)境。此外,腸道有益菌通過(guò)占據(jù)、抑菌、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)等機(jī)制[28],可有效抑制腸道中的有害菌的過(guò)度生長(zhǎng)。腸道微生態(tài)維持動(dòng)態(tài)平衡的重要機(jī)制,與中醫(yī)學(xué)“大腸主津”大腸吸收和分泌津液功能存在密切關(guān)聯(lián)。中醫(yī)認(rèn)為,津液調(diào)和,方可氣血和暢、正氣充盈,御邪于表,使邪無(wú)孔而入,即所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”,可見(jiàn)腸道津液的正常分泌,保護(hù)著腸道不受病邪侵襲。中醫(yī)理論將人體一切正常水液統(tǒng)稱(chēng)為津液,腸道正常分泌的黏液亦歸屬于“津液”的范疇,上述說(shuō)到,黏液層對(duì)于腸道微生態(tài)平衡具有重要的意義。因此,黏液層利于有益菌生長(zhǎng)、保護(hù)腸道不受病原菌入侵的作用,可以理解為腸道津液調(diào)和、氣血和暢,充實(shí)人體正氣,正氣驅(qū)邪,使病原微生物等“邪氣”不得入侵機(jī)體。腸道津液是否調(diào)和關(guān)系著腸道微生態(tài)是否能維持動(dòng)態(tài)平衡,以及功能性便秘的發(fā)生。因此,“大腸主津”的中醫(yī)理論,無(wú)論從生理還是病理機(jī)制上,均可更好地解釋腸道微生態(tài)對(duì)于功能性便秘的影響。
中醫(yī)認(rèn)為,大腸的津液代謝失常是誘發(fā)功能性便秘的主要病因,因此調(diào)節(jié)大腸津液代謝是功能性便秘的首要治則。通過(guò)調(diào)節(jié)大腸津液可以從兩個(gè)方面發(fā)揮治療功能性便秘的作用,傳統(tǒng)治療思路通過(guò)直接增加腸道中津液,使腸道得以潤(rùn)養(yǎng),從而改善功能性便秘。如羅觀洋等[29]基于“增水行舟”理論,自擬滋陰潤(rùn)燥合劑養(yǎng)陰增液、寓瀉于補(bǔ),治療陰虛腸燥型便秘,取得了良好療效。結(jié)合腸道微生態(tài)的治療思路,可通過(guò)調(diào)節(jié)大腸津液代謝,促進(jìn)腸道黏液的分泌,形成腸道黏液層。黏液層可發(fā)揮抵御致病菌、促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)的作用。有益菌代謝產(chǎn)物如SCFAs 的增多,可進(jìn)一步促進(jìn)腸道蠕動(dòng)及水液代謝,從而起到改善功能性便秘的作用。如李蓓婷[30]觀察潤(rùn)腸丸對(duì)氣滯津虧型功能性便秘患者腸道菌群的影響,研究發(fā)現(xiàn),給予潤(rùn)腸丸治療的功能性便秘患者糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌、類(lèi)桿菌等有益菌的數(shù)量均有顯著提高,大腸桿菌、大腸球菌等致病菌數(shù)量明顯下降。同時(shí),患者排便頻率、糞便性質(zhì)等情況均得到了明顯改善。前期研究表明[31],潤(rùn)腸丸可通過(guò)提高腸黏膜AQP9 表達(dá)水平,促進(jìn)腸黏膜分泌黏液,輔助益生菌的生長(zhǎng)與定植,從而調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡、改善便秘。此外,《丹溪心法》有云:“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉”,故氣血和調(diào),病邪弗入。且氣血、津液同源,氣能生津,亦能行津,氣行則津行血布,促進(jìn)脾胃運(yùn)化水谷,使津液化生有源;津反過(guò)來(lái)又能載氣,形成良性循環(huán)。故氣血津液調(diào)和,腸道致病菌無(wú)處而入,可改善腸道微生態(tài),緩解便秘?,F(xiàn)代研究表明[32-33],補(bǔ)益類(lèi)中藥可明顯促進(jìn)腸道益生菌的生長(zhǎng)。對(duì)常用補(bǔ)益劑—補(bǔ)中益氣湯的研究也發(fā)現(xiàn)[34],方中含有大量的苷類(lèi)、糖類(lèi)物質(zhì)及微量元素,有助于腸道內(nèi)益生菌的生長(zhǎng),同時(shí)可通過(guò)藥物中的多種有效成分,提高人體免疫力,抑制致病菌的繁殖,維持腸道微生態(tài)的平衡。
綜上所述,從腸道微生態(tài)論治是治療功能性便秘的重要方法,腸道菌群通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制調(diào)節(jié)著腸道的生態(tài)環(huán)境,在糞便的形成、排泄過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用,而“大腸主津”同樣與糟粕的排泄關(guān)系密切,且與腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質(zhì)有著互通之處。因此,在深入闡述“大腸主津”與糟粕排泄、腸道微生態(tài)相關(guān)性的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步闡明運(yùn)用“大腸主津”理論調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、改善功能性便秘的思路,可為功能性便秘的中醫(yī)診治提供新的臨床思路。
世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化2022年4期