肝癌治療進入“釔時代”

文/本刊記者 郭瀟雅

釔[90Y]樹脂微球介入治療技術(shù)開啟了中國肝臟腫瘤治療的精準(zhǔn)介入治療時代。

2022年11月20日，清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院釔[90Y]精準(zhǔn)肝臟腫瘤介入放療中心成立。這是該院肝臟惡性腫瘤精準(zhǔn)治療體系的里程碑式跨越，標(biāo)志著醫(yī)院步入高水平特色專病中心建設(shè)的新征程。

中國工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院院長董家鴻對記者說：“此前，我院團隊已經(jīng)在北京本地完成了18例釔[90Y]精準(zhǔn)內(nèi)放療手術(shù)，可以規(guī)范化、常態(tài)化地實施這項治療技術(shù)。該技術(shù)填充了我國肝腫瘤局部治療矩陣的缺失，正在成為我國肝腫瘤治療的又一個重磅武器，而我國廣大腫瘤患者也將會從釔[90Y]治療中獲益?！?/p>

今后，釔[90Y]精準(zhǔn)肝臟腫瘤介入放療中心將依托醫(yī)院雄厚的多學(xué)科綜合實力和醫(yī)療資源，薈集肝膽胰外科、移植、內(nèi)科、介入科、核醫(yī)學(xué)科、腫瘤科、放療科等多個科室的專家，秉持整合式、系統(tǒng)化和全周期的腫瘤綜合照護理念，打造可復(fù)制、可推廣的清華釔[90Y]精準(zhǔn)肝癌介入放射治療模式，以精準(zhǔn)化評估、個體化治療和最大化獲益造福更多肝臟腫瘤患者。未來，釔[90Y]精準(zhǔn)肝臟腫瘤介入放療中心還將借助清華大學(xué)綜合學(xué)科優(yōu)勢，致力于實體腫瘤介入放射治療技術(shù)的創(chuàng)新優(yōu)化和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定推廣，創(chuàng)建粒子醫(yī)療創(chuàng)新研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化的醫(yī)工結(jié)合新高地。

精準(zhǔn)介入 釔[90Y]優(yōu)勢明顯

中國是肝癌大國，每年肝癌新發(fā)病例達40萬例，占全球肝癌新發(fā)病例的47.6%；結(jié)直腸癌新發(fā)病例達50萬例，約50%的結(jié)直腸癌患者一生中會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。不僅如此，臨床上原發(fā)性肝癌患者初診時中晚期患者數(shù)量多，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移不可切除的比例大，造成肝臟腫瘤死亡率居高不下。而釔[90Y]微球治療技術(shù)的使用和推廣，讓肝癌的治療進入多元化時代。

董家鴻告訴記者，釔[90Y]是一種治療性核素，通過樹脂或玻璃微球搭載，其衰變可發(fā)射帶有能量的β射線，通過介入手術(shù)植入腫瘤灶后可集中較高能量近距離持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞，釔[90Y]精準(zhǔn)介入放射治療是指釔[90Y]微球通過介入技術(shù)精準(zhǔn)到達肝臟腫瘤內(nèi)進行的內(nèi)放射治療，它利用了肝臟腫瘤的獨特供血結(jié)構(gòu)，即正常肝組織主要由門靜脈供血，而肝腫瘤由肝動脈供血，將釔[90Y]微球注射到肝動脈特定位置，微球會選擇性進入腫瘤，避免損傷肝臟。此外，釔[90Y]樹脂微球治療采用了科學(xué)劑量模型進行精準(zhǔn)的劑量計算，保障安全性的同時達到最佳療效。

董家鴻認(rèn)為，在肝癌傳統(tǒng)治療中，如外放療，由于從體外照射，射線會穿過正常肝組織及鄰近器官，易導(dǎo)致肝損傷及胃腸道潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥；再如像化療等系統(tǒng)治療，全身副作用比較大，部分患者不能耐受。而釔[90Y]樹脂微球治療結(jié)合了精準(zhǔn)介入和放療的優(yōu)勢，從腫瘤內(nèi)進行放療實現(xiàn)“精確制導(dǎo)”，對正常器官損傷小，術(shù)后基本無不良反應(yīng)，少數(shù)有輕微癥狀。同時，釔[90Y]治療通常只需一次治療，無需反復(fù)、周期性的住院治療，關(guān)鍵在術(shù)前的精準(zhǔn)治療計劃，醫(yī)生可根據(jù)每位患者情況，制定個體化的治療方案，包括靶血管選擇、給藥劑量計算等，這些都是與傳統(tǒng)介入治療不一樣的地方。

據(jù)介紹，釔[90Y]治療技術(shù)最早于1998年在澳大利亞獲批應(yīng)用，隨后陸續(xù)在美國（2002年）、歐洲（2002年）、韓國（2008年）、中國臺灣（2009年）、中國香港（2010年）、新加坡（2012年）和加拿大（2016年）等近50個國家和地區(qū)開展應(yīng)用。由于具有良好的有效性和安全性，釔[90Y]被納入NCCN、ESMO、NICE等國際肝癌指南推薦。

近年來，隨著釔[90Y]在肝癌降期、橋接、促進肝葉增生等方面的臨床證據(jù)積累，釔[90Y]對肝癌治療價值的定位逐漸從姑息治療向轉(zhuǎn)化治療、橋接治療以及新輔助治療擴展?？梢灶A(yù)見，釔[90Y]未來在肝癌治療的應(yīng)用前景廣闊。釔[90Y]在海外應(yīng)用已有20多年，終于在2021年9月28日，乘著海南省博鰲樂城“先行先試”政策的東風(fēng)，董家鴻院士團隊在海南省博鰲超級醫(yī)院開展了首例特許準(zhǔn)入釔[90Y]樹脂微球治療肝癌，正式將該技術(shù)引入中國大陸。接受首例釔[90Y]樹脂微球治療的患者，術(shù)后3個月即達到了CR（完全緩解）狀態(tài)，晚期肝癌獲得了降期，并于今年3月進行了病灶部位的精準(zhǔn)切除術(shù)，實現(xiàn)了臨床治愈。

清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院釔[90Y]精準(zhǔn)肝臟腫瘤介入放療中心成立。

制定標(biāo)準(zhǔn) 貢獻“清華方案”

從2021年9月28日在海南開創(chuàng)國內(nèi)釔[90Y]臨床治療先河，到2022年9月28日北京首臺釔[90Y]臨床治療手術(shù)成功實施，董家鴻院士團隊在這個過程中積累了寶貴的治療經(jīng)驗，為后續(xù)國內(nèi)開展這項技術(shù)提供了借鑒，也讓我國的肝癌患者看到了希望，振奮了信心。

如今，釔[90Y]技術(shù)已進入國內(nèi)多家頂尖醫(yī)療機構(gòu)，呈現(xiàn)出百花齊放的可喜態(tài)勢，部分中晚期肝癌患者達到了臨床治愈，部分病例獲得了臨床緩解。但是，釔[90Y]本身是一種放射性的同位素，需要在發(fā)揮療效的同時，控制副作用。因此，釔[90Y]技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定和流程的規(guī)范就顯得尤為重要。

董家鴻說道，醫(yī)院目前主要結(jié)合國際20余年來積累的釔[90Y]治療經(jīng)驗，制定了患者評估、術(shù)前模擬、劑量計算、規(guī)范化手術(shù)、術(shù)后檢查的一整套釔[90Y]精準(zhǔn)治療流程，任何一個準(zhǔn)備接受釔[90Y]治療的患者都需要經(jīng)過上述流程。與此同時，醫(yī)院剛剛成立的釔[90Y]精準(zhǔn)肝臟腫瘤介入放療中心包涵了多學(xué)科、多領(lǐng)域的專家團隊，會積極地為患者進行多學(xué)科治療（MDT）評估，使患者在這項治療中充分獲益。

例如，所有準(zhǔn)備接受釔[90Y]治療的患者，都需要先進行一次模擬手術(shù)，醫(yī)院使用Tc-99m（锝99m）聚合白蛋白，作為釔[90Y]樹脂微球的替代物進行模擬注射，并進行核醫(yī)學(xué)相關(guān)檢測，以此來對釔[90Y]樹脂微球在肝臟內(nèi)的分布進行預(yù)測。治療前，核醫(yī)學(xué)科專家會對釔[90Y]的藥物劑量做精確的計算和嚴(yán)格的分裝，治療后醫(yī)生還會對患者進行核醫(yī)學(xué)檢查，以保證治療的安全性。

“釔[90Y]精準(zhǔn)內(nèi)放療技術(shù)填補了當(dāng)前肝腫瘤局部治療的空白，我們醫(yī)院多學(xué)科專家團隊將積極地為臨床上合適的患者進行治療評估和策略制定，以患者獲益作為最終的目的?！痹诙银櫩磥恚[瘤的精準(zhǔn)治療理念是以患者最大化獲益為最終目的，充分平衡好腫瘤清滅、臟器保護與損傷控制。這既需要在臨床上有像釔[90Y]這樣新的技術(shù)，也需要多學(xué)科專家對精準(zhǔn)醫(yī)療理念和關(guān)鍵技術(shù)體系的理解和實踐。

今后，北京清華長庚醫(yī)院將以腫瘤患者早診率和生存率的提高為核心，以精準(zhǔn)外科診療為手段，發(fā)起“肝癌攻克計劃”和“精準(zhǔn)外科發(fā)展計劃”兩大醫(yī)工結(jié)合戰(zhàn)略項目，預(yù)期將產(chǎn)出一系列腫瘤精準(zhǔn)治療的新方法、新器械、新術(shù)式、新方案，最終致力于大幅提高我國惡性腫瘤的整體診療水平和長期生存獲益，以“清華方案”助力“健康中國”。