肌肉減少癥治療研究進(jìn)展

杜娟 楊玲 黃乙歡 黃穎 劉清秀 李樂 黃昶荃

(1川北醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637000；2綿陽市第三人民醫(yī)院·四川精神衛(wèi)生中心)

肌肉減少癥是指肌肉質(zhì)量和功能隨年齡增大而減少的現(xiàn)象〔1，2〕，隨著人體年齡的增長(zhǎng)，骨骼肌質(zhì)量從30歲開始每年下降0.1%～0.5%，65歲后顯著加速，同時(shí)伴隨著肌肉力量的減少〔3〕，伴有身體殘疾，生活質(zhì)量下降和死亡等不良后果〔4〕。肌肉減少癥的原因，涉及生活習(xí)慣和年齡依賴性生物學(xué)變化，包括慢性炎癥，線粒體異常，神經(jīng)肌肉接頭丟失，衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量和功能減少，激素改變〔5，6〕。目前雖然對(duì)肌肉減少癥臨床重要性的認(rèn)識(shí)有所提高，但尚無確定的治療干預(yù)措施來有效治療肌肉減少癥，對(duì)肌肉減少癥的治療干預(yù)的實(shí)施仍然具有挑戰(zhàn)性。本研究旨在對(duì)肌肉減少癥治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 治療方法

1.1體育鍛煉 體育鍛煉是一種有計(jì)劃的，有組織的，重復(fù)性的活動(dòng)〔7〕，可通過遺傳機(jī)制影響肌肉功能，包括組蛋白去乙?；托揎椷\(yùn)動(dòng)反應(yīng)基因表達(dá)的啟動(dòng)子甲基化失調(diào)，在運(yùn)動(dòng)后，觸發(fā)結(jié)構(gòu)和代謝適應(yīng)骨骼肌〔8〕。體育鍛煉介導(dǎo)的肌肉健康能促進(jìn)線粒體功能并能減少活性氧(ROS)的產(chǎn)生〔9〕，體育鍛煉改善了胰島素敏感性，線粒體功能，肌細(xì)胞凋亡速度和全身炎癥的下調(diào)，還可以增強(qiáng)肌肉衛(wèi)星細(xì)胞的活性〔10〕。常規(guī)的體育鍛煉包括以下幾種方式。

1.1.1低強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng) 隨著年齡的增長(zhǎng)，人們的有氧能力及日常生活活動(dòng)能力逐漸下降，低強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)通過改善骨骼肌氧化能力和心血管功能來增加有氧健康，低強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)期間可觀察到肌肉線粒體區(qū)室的擴(kuò)大〔11〕可改善心肺系統(tǒng)輸送氧氣的能力，改善肌肉耐力，增加抗疲勞能力〔12〕。此外，使用動(dòng)物模型已經(jīng)證明耐力運(yùn)動(dòng)可以改善線粒體缺陷和減慢衰老，保護(hù)動(dòng)物免受神經(jīng)變性〔13〕，并可延長(zhǎng)大鼠的壽命，并假設(shè)它可以提高人類的預(yù)期壽命〔14〕，因此，低強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)應(yīng)該被廣泛提倡。

1.1.2全身振動(dòng)療法(WBV) WBV是一種新型療法，主要通過人體傳遞機(jī)械刺激來激活肌腱末端，從而導(dǎo)致神經(jīng)肌肉激活〔15，16〕，可提高肌肉收縮效率和功能。與阻力訓(xùn)練具有相似的效果。WBV已經(jīng)被證明可以顯著改善老年人的多種身體功能，包括膝關(guān)節(jié)強(qiáng)度，腿部等長(zhǎng)力量，跳躍高度等〔17〕。

1.1.3阻力訓(xùn)練 阻力訓(xùn)練不僅可以改善肌肉質(zhì)量，還可以提高肌肉力量和步態(tài)速度〔17〕。高負(fù)荷阻力運(yùn)動(dòng)主要通過增加快肌纖維(即ⅡA和ⅡX型)的數(shù)量和長(zhǎng)度來影響纖維橫截面積和肌肉功能(強(qiáng)度和功率)〔18〕；并且可以增加肌肉負(fù)荷，通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)事件誘導(dǎo)適應(yīng)性反應(yīng)和肌肉生長(zhǎng)抑制素途徑的激活〔19〕。除激活肌肉生長(zhǎng)抑制素外，收縮肌還會(huì)產(chǎn)生其他肌細(xì)胞因子，包括胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1等〔20〕。短期阻力運(yùn)動(dòng)已經(jīng)被證明可以提高骨骼肌合成蛋白質(zhì)的能力〔21〕，因此阻力訓(xùn)練等一系列運(yùn)動(dòng)方式是目前肌肉減少癥防治的研究熱點(diǎn)。

1.2營(yíng)養(yǎng)干預(yù)

1.2.1蛋白質(zhì)和氨基酸補(bǔ)充劑 流行病學(xué)研究表明，蛋白質(zhì)攝入與肌肉質(zhì)量保持呈正相關(guān)，高蛋白和氨基酸攝入有助于調(diào)節(jié)肌肉纖維合成和分解代謝途徑〔22〕。

1.2.1.1亮氨酸 亮氨酸在肌肉代謝調(diào)節(jié)中起著一些作用，包括蛋白質(zhì)合成和轉(zhuǎn)化，維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)及提供氮素合成肌肉丙氨酸和谷氨酰胺〔23〕。部分可通過哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途徑介導(dǎo)增加肌肉蛋白合成，還可以通過減少蛋白質(zhì)水解和增強(qiáng)體外蛋白質(zhì)合成來影響蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)〔24，25〕，此外，亮氨酸可刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素〔26，27〕，胰島素信號(hào)傳導(dǎo)不僅可以改善骨骼肌的葡萄糖攝取，還可以作為骨骼肌的重要合成代謝信號(hào)。富含亮氨酸的氨基酸補(bǔ)充劑已被證明可以改善健康老年人的肌肉力量和功能。

1.2.1.2乳清蛋白 乳清蛋白是乳蛋白的主要成分，其中必需氨基酸含量十分高，尤其是亮氨酸濃度。亮氨酸已經(jīng)證明能夠通過哺乳動(dòng)物雷帕霉素復(fù)合物1靶標(biāo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑刺激蛋白質(zhì)合成從而導(dǎo)致肌肉重塑，乳清蛋白可以釋放生物活性肽，促進(jìn)內(nèi)部吸收，使其在腸道中的氨基酸和寡肽吸收率更高。此外，研究表明乳清蛋白還可能有助于免疫功能〔28〕，因此我們可以在肌肉減少癥的患者中增加乳清蛋白的攝入。

1.2.1.3?；撬??；撬崾菑V泛表達(dá)于人體內(nèi)的含硫半必需氨基酸〔29〕，是心臟、視網(wǎng)膜、骨骼肌、腦和白細(xì)胞中最豐富的游離氨基酸。牛磺酸可能通過刺激mTOR依賴性途徑影響老年肌肉中的蛋白質(zhì)分解代謝〔30〕，可通過調(diào)節(jié)肌肉蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)率來抵抗肌肉減少癥。?；撬岬淖饔脵C(jī)制還涉及MicroRNA基因表達(dá)的調(diào)節(jié)，MicroRNA是小的非編碼RNA在骨骼肌中高度表達(dá)，在肌肉發(fā)育和體內(nèi)平衡中可能具有調(diào)節(jié)作用〔31〕。?；撬峥烧{(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，蛋白質(zhì)代謝，氧化應(yīng)激，炎癥和肌肉的再生，在維持肌肉性能和興奮-收縮耦合中起著重要作用，可延緩肌肉減少癥的發(fā)展和進(jìn)展。

1.2.1.4其他氨基酸 谷氨酸，谷氨酰胺，精氨酸和其他生物活性化合物是肌肉蛋白質(zhì)代謝和血流動(dòng)力學(xué)的重要調(diào)節(jié)劑。目前氨基酸作為對(duì)肌肉減少癥的潛在營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑而受到越來越多的關(guān)注〔32〕。

1.2.2維生素D 維生素D被認(rèn)為是通過對(duì)甲狀旁腺激素的負(fù)反饋來控制骨代謝及鈣和磷在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑〔33〕，長(zhǎng)期維生素D缺乏與嚴(yán)重肌肉無力有關(guān)，是老年人跌倒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔34〕。補(bǔ)充維生素D可增加肌肉力量和表現(xiàn)，并降低跌倒的風(fēng)險(xiǎn)，但維生素D治療可能對(duì)沒有維生素D缺乏的患者無明顯影響。另一項(xiàng)研究表明，維生素D可增強(qiáng)卵泡抑素的表達(dá)，從而阻斷肌肉生長(zhǎng)抑制素的體外功能，逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮，增加體力。基于維生素D的積極影響，指南建議所有老年人每日平均維生素D攝入量至少為1 000～4 000 IU，以降改善肌肉減少癥。

1.2.3肌酸 肌酸大部分集中在骨骼肌中，被視為一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，對(duì)骨骼肌的合成代謝已經(jīng)在各種離體動(dòng)物及人類研究中得到證實(shí)〔35，36〕。肌酸對(duì)肌肉質(zhì)量和性能有積極的影響，可以增加特定肌肉調(diào)節(jié)因子的表達(dá)水平，抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素從而促進(jìn)肌肉合成〔37〕。研究證明，肌酸還能對(duì)肌肉細(xì)胞發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)作用和抗炎活性〔32〕，其具體作用機(jī)制及臨床效益仍在研究中。

1.2.4Omega-3脂肪酸 衰老通常伴有促炎介質(zhì)的血漿水平增加，如白細(xì)胞介素(IL)-6，腫瘤壞死因子(TNF)-α，C反應(yīng)蛋白，IL-1β〔38〕。這些細(xì)胞因子可直接影響肌肉分解和合成代謝信號(hào)通路〔39〕，Omega-3多不飽和脂肪酸具有抗炎特性并且具有低的不良事件風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，Omega-3多不飽和脂肪酸對(duì)肌肉有幾種潛在的有益作用，可增加神經(jīng)傳導(dǎo)和肌肉活化，改善線粒體功能及肌纖維大小〔40〕。當(dāng)與阻力訓(xùn)練相結(jié)合時(shí)，Omega-3脂肪酸的補(bǔ)充能增強(qiáng)肌肉功能〔41〕。一些研究表明，Omega-3多不飽和脂肪酸治療可降低胰島素抵抗的作用〔42〕。補(bǔ)充Omega-3可以減輕合成代謝抗性，從而刺激老年人群中的肌肉蛋白質(zhì)合成〔43〕。因此，Omega-3多不飽和脂肪酸(PUFA)可能是肌肉減少癥的潛在治療方式。

1.2.5其他營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑 包括肉毒堿、瓜氨酸、銀杏、抗氧化劑等尚在研究中，需要進(jìn)一步的研究證據(jù)證實(shí)其對(duì)肌肉減少癥的作用〔44〕。

1.3藥物治療 目前，還沒有經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療肌肉減少癥的藥劑，肌肉減少癥的新療法正在臨床開發(fā)中。

1.3.1激素治療

1.3.1.1睪酮 睪酮水平隨年齡增長(zhǎng)而迅速下降，對(duì)肌肉的影響受遺傳背景，營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)等幾種因素的調(diào)節(jié)〔45〕。在體弱的老年人和心力衰竭患者，睪酮可增加肌肉蛋白質(zhì)合成，改善肌肉力量，增加肌肉質(zhì)量，增加了力量和步行距離，在高劑量時(shí)，睪酮激活衛(wèi)星細(xì)胞募集并減少脂肪干細(xì)胞〔46〕。但睪酮治療存在相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，包括睡眠呼吸暫停，血栓性并發(fā)癥和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加。其潛在風(fēng)險(xiǎn)可能超過其益處，因此未被廣泛應(yīng)用。

1.3.1.2選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARMs) 睪酮治療存在相關(guān)的副反應(yīng)，因此目前已開發(fā)出非甾體SARM，其對(duì)骨骼和肌肉具有更高的組織選擇性，并最大限度地減少對(duì)心血管系統(tǒng)，前列腺等可能的有害影響〔47，48〕。MK0773(TFM-4AS-1)是雙選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑，表現(xiàn)出對(duì)5α-還原酶的抑制，在一個(gè)女性研究組中，它能增加IGF-1，并且提升了步行速度和爬樓梯速度〔49〕。Enobosarm是一種非甾體類SARM，在沒有癌癥的患者和患有晚期肺癌，結(jié)腸直腸癌或乳腺癌或淋巴瘤的患者中成功地增加了肌肉量和身體功能〔49〕；在120名健康老年人中進(jìn)行的Enobosarm Ⅱ期研究顯示，瘦體重增加及劑量依賴性的爬樓梯改善；Enobosarm還降低了胰島素抵抗，具有良好的安全性〔50〕。Ligandrol或LDG-4033是一種非甾體口服制劑，其Ⅰ期試驗(yàn)證明可使肌肉質(zhì)量增加〔51〕。這些藥物尚未在市場(chǎng)上出售，正在等待進(jìn)一步的研究以確定它們?cè)诩∪馕s癥中的作用。

1.3.1.3褪黑激素 褪黑激素作為一種有效的睪酮替代品，已被證明可以預(yù)防通過IGF-1軸誘導(dǎo)的大鼠肌肉萎縮〔52〕。此外，褪黑激素可減少肥胖小鼠的脂肪形成，在肌肉和脂肪組織中對(duì)自分泌和旁分泌反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，另外，褪黑激素在恢復(fù)老年大鼠平滑肌的生理功能方面比生長(zhǎng)激素更有效。正常的內(nèi)源性褪黑激素或?qū)⑵渥鳛橥庠葱匝a(bǔ)充劑給藥可減輕與年齡相關(guān)的肌肉衰退和肌肉減少癥的發(fā)展。

1.3.1.4生長(zhǎng)激素 由于生長(zhǎng)激素隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，并且與肌肉質(zhì)量有關(guān)，因此生長(zhǎng)激素補(bǔ)充一直是肌肉減少癥研究中的一個(gè)重要討論話題。然而，盡管觀察到肌肉質(zhì)量增加，但大多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)肌肉力量或功能的改善。此外，生長(zhǎng)激素補(bǔ)充劑也觀察到許多副作用.包括液體潴留、水腫、關(guān)節(jié)痛和胰島素抵抗增加〔53〕。因此，由于其副反應(yīng)，生長(zhǎng)激素不是推薦或批準(zhǔn)用于肌肉減少癥的療法。

1.3.1.5合成代謝類固醇 類固醇對(duì)肌肉減少癥的影響目前正在研究中，Nandrolone是一種可注射的合成代謝類固醇，它增加了纖維面積和肌肉質(zhì)量。脫氫表雄酮(DHEA)是一種非處方產(chǎn)品，是一種可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)雌激素或睪酮的類固醇〔54〕。在老年人中補(bǔ)充DHEA時(shí)，對(duì)肌肉結(jié)果的明顯影響和主要副作用都沒有描述。

1.3.2肌肉生長(zhǎng)抑制素抑制劑 肌肉生長(zhǎng)抑制素是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族的一員，是肌肉生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子，被廣泛認(rèn)為導(dǎo)致肌肉萎縮〔55〕。阻斷肌肉生長(zhǎng)抑制素可潛在地減輕通常對(duì)雷帕霉素(mTOR)信號(hào)通路的抑制來增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)合成，這些證據(jù)表明通過抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素治療肌肉減少癥的潛力〔56〕。MYO-029或stamulumab是肌肉生長(zhǎng)抑制素抑制劑的單克隆抗體，已被用于肌營(yíng)養(yǎng)不良癥以增加肌肉質(zhì)量，LY2495655也是肌肉生長(zhǎng)抑制素單克隆抗體，研究證明可以用于治療肌肉減少癥〔57〕，因此，肌肉生長(zhǎng)抑制素抑制劑將是肌肉減少癥防治的一條重要途徑。

1.3.3血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制(ACEI) ACEI長(zhǎng)期以來一直被用于治療二級(jí)腦卒中預(yù)防和心血管疾病。有人提出ACEI可能對(duì)骨骼肌有益，可通過改善內(nèi)皮功能、代謝功能、抗炎作用和血管生成來改善肌肉功能，從而改善骨骼肌血流量。ACEI可以增加線粒體數(shù)量和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅰ水平，從而有助于對(duì)抗肌肉減少癥，長(zhǎng)期使用ACEI可以減輕老年高血壓患者肌肉力量和改善步行速度，并且可以改善下肢瘦肌肉質(zhì)量，具體的機(jī)制目前仍在研究中〔58〕。

1.3.4草藥補(bǔ)品 草藥補(bǔ)充劑對(duì)肌肉減少癥患者的肌肉質(zhì)量和健康可能有改善。最近的研究報(bào)道了草藥化合物對(duì)骨骼肌有影響。包括來自姜黃的姜黃素，來自茄科的生物堿和甾體內(nèi)酯，來自茶樹的兒茶素，葡萄籽的原花青素及來自姜的姜酚和姜烯酚〔59〕，但在進(jìn)一步研究證明其對(duì)人類的安全性和有效性之前，支持使用草藥補(bǔ)充劑治療和預(yù)防肌肉減少癥是有限的。

1.3.4.1熊果酸 是蘋果皮中的主要蠟質(zhì)成分，在許多其他食用植物中也有發(fā)現(xiàn)〔60〕，熊果酸減少了骨骼兩種明顯的萎縮誘導(dǎo)應(yīng)激(禁食和肌肉去神經(jīng)支配)，可能通過抑制萎縮相關(guān)的骨骼肌基因表達(dá)來增加肌肉質(zhì)量，此外，用熊果酸長(zhǎng)期治療無應(yīng)激的正常小鼠誘導(dǎo)了肌肉肥大。熊果酸可以在體內(nèi)增加骨骼肌Akt磷酸化，刺激IGF-I受體和胰島素受體活性，研究表明熊果酸還具有抗炎特性，雖然研究表明其有眾多益處，但其尚未廣泛應(yīng)用。

1.3.4.2白藜蘆醇 是一種在葡萄、花生和漿果中發(fā)現(xiàn)的天然多酚，對(duì)骨骼肌中的氧化應(yīng)激具有保護(hù)作用，盡管大多數(shù)人類研究已經(jīng)分析了膳食抗氧化劑補(bǔ)充劑與身體表現(xiàn)或肌肉力量測(cè)量之間的關(guān)系，但這種影響目前仍然存在很大爭(zhēng)議〔61〕。

1.3.5輔酶Q10(CoQ) CoQ是內(nèi)源性異戊二烯化醌，也叫做泛醇，在衰老肌肉中，已知細(xì)胞凋亡與肌纖維萎縮和肌纖維丟失有關(guān)。研究表明，接受CoQ的患者的纖維類型組成改變比接受安慰劑的組更能反映年輕肌肉，用泛醇補(bǔ)充長(zhǎng)達(dá)10個(gè)月的衰老加速小鼠顯示出運(yùn)動(dòng)能力的改善，此外，CoQ補(bǔ)充劑可通過增強(qiáng)肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性來降低大鼠的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉損傷，輔酶Q補(bǔ)充劑也被證明可有效減少運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的氧化損失和人類肌肉損傷。

1.3.6其他可能有效的藥物 福莫特羅是一種高效的β2-腎上腺素能受體選擇性激動(dòng)劑，研究表明，其與蛋白質(zhì)合成增加、細(xì)胞凋亡減少和肌肉再生增加有關(guān)。研究顯示，二甲雙胍可通過激活蛋白激酶引起mTOR復(fù)合物的抑制，導(dǎo)致mTOR介導(dǎo)的合成代謝作用降低〔62〕。噻唑烷二酮是一種PPAR受體激動(dòng)劑，研究顯示，使用羅格列酮可降低蛋白水解和肌肉萎縮。腸促胰島素也具有抗細(xì)胞凋亡作用及肌肉氧攝入的改善〔63〕。別嘌呤是一種廣泛用于治療痛風(fēng)的藥物，可降低氧化應(yīng)激水平維持了肌肉質(zhì)量，預(yù)防肌肉萎縮甚至肌肉減少癥〔64〕?？寡讋┤鐔慰寺】贵w、英夫利昔單抗、托珠單抗，這些藥物對(duì)骨骼肌損失的逆轉(zhuǎn)有顯著影響，但對(duì)身體功能的影響有限〔65〕。醋酸甲地孕酮目前已被證明用于治療肌肉減少癥，但證據(jù)較少。Ghrelin是一種28個(gè)氨基酸的肽，主要由胃，腸和下丘腦中的細(xì)胞產(chǎn)生，是一種內(nèi)源性生長(zhǎng)激素促分泌素，Ghrelin作用于單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，抑制促炎細(xì)胞因子，如IL-6和TNF-α。其在增加食物攝入和肌肉質(zhì)量和功能方面有積極作用〔66〕。因此，研究表明，眾多藥物對(duì)肌肉減少癥均有改善作用，目前尚在研究和進(jìn)一步開發(fā)中。

1.4熱量限制(CR) CR能夠降低線粒體異常發(fā)生率和減弱氧化應(yīng)激的能力，保持線粒體健康并改善肌肉減少癥。在嚙齒動(dòng)物中，CR降低了蛋白質(zhì)合成和分解率，可以抵消骨骼肌中促凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的年齡相關(guān)性增加〔67〕，CR已被證明可調(diào)節(jié)與年齡相關(guān)的骨骼肌損失相關(guān)的大多數(shù)凋亡途徑。此外，已經(jīng)提出CR與運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的組合可以更有效地抵消與肌肉減少癥相關(guān)的細(xì)胞凋亡。CR和定期體育鍛煉對(duì)高齡期的整體健康和肌肉內(nèi)穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生有益影響，然而，長(zhǎng)期CR可能導(dǎo)致體重減輕，這可能對(duì)非肥胖老年人有害。CR的實(shí)施仍存在一定的難度，且需根據(jù)患者不同情況做出調(diào)整。

1.5靶向治療 靶向肌肉線粒體可能是治療肌肉減少癥的有效方法，與肌肉強(qiáng)度相關(guān)的基因包括CNTF，IL-15，膠原蛋白類型，IGFⅡ，肌肉生長(zhǎng)抑制素，維生素D受體和雄激素CAG受體〔68〕。線粒體過氧化物酶體增殖物激活受體(PGC-1a)可調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生和功能，調(diào)節(jié)肌肉對(duì)運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)〔69〕。肌肉減少的組織中PGC-1a水平升高至生理水平可能是治療肌肉萎縮的關(guān)鍵治療方法。蛋白質(zhì)合成在基礎(chǔ)水平上通過激活胰島素或IGF-1受體來控制。這激活了磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-AKT-哺乳動(dòng)物mTOR信號(hào)通路。MURF-1和含有蛋白質(zhì)32的泛素三聯(lián)基序(TRIM32)直接控制肌原纖維的分解，MURF1攻擊肌球蛋白結(jié)合蛋白和肌球蛋白鏈，最終導(dǎo)致厚肌球蛋白絲的破壞，TRIM32可破壞肌蛋白同時(shí)抑制PI3K-AKT活性，導(dǎo)致蛋白水解增加。肌原纖維構(gòu)成絕大多數(shù)的肌肉蛋白質(zhì)，它們的破壞導(dǎo)致肌肉功能受損，肌肉減少癥中蛋白質(zhì)的破壞明顯。顯然，TRIM32和MURF1的抑制劑代表了治療肌肉減少癥的可能的治療靶點(diǎn)〔70〕。MicroRNAs是通過沉默RNA調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后基因功能的小分子，衛(wèi)星細(xì)胞隨著衰老而下降。 MicroRNAs在衛(wèi)星細(xì)胞靜止中發(fā)揮著重要作用，通過調(diào)節(jié)MicroRNAs治療肌肉減少癥具有巨大的潛力，而GDF11與其調(diào)節(jié)有很大關(guān)系，這些數(shù)據(jù)表明了GDF11在治療肌肉減少癥中的作用。血清和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶(SGK)1已被證明可以降低晚期蛋白水解，自噬和增加冬眠動(dòng)物的蛋白質(zhì)合成，這繞過了經(jīng)典的AKT-FOXO途徑，SGK-1可能是預(yù)防萎縮引起的肌肉損失的重要治療靶點(diǎn)，還有一些其他的靶點(diǎn)仍在研究中。

1.6再生醫(yī)學(xué) 另一種有前途的替代治療方法包括再生醫(yī)學(xué)策略，肌肉減少癥也可歸因于功能性收縮性肌原纖維的喪失。微環(huán)境在促進(jìn)干細(xì)胞增殖和骨骼肌再生方面發(fā)揮著重要作用，納米粒子遞送的細(xì)胞外基質(zhì)生物支架的研究作為治療年齡相關(guān)性肌肉損失的新的方法，這些方法可為肌肉減少癥的患者提供改善，但仍在研究中〔71〕。

2 小結(jié)與展望

肌肉減少癥是一個(gè)日益增長(zhǎng)的全球健康問題，隨著全球人口老齡化，肌肉質(zhì)量和功能的保持越來越被認(rèn)為是促進(jìn)健康老齡化和改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。提高對(duì)肌肉減少癥的認(rèn)識(shí)和了解對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化診斷和治療至關(guān)重要，這將為老年人群提供更好的護(hù)理，改善老年人的生活質(zhì)量。運(yùn)動(dòng)目前仍然是治療肌肉減少癥的首選干預(yù)措施，但由于許多原因，實(shí)施運(yùn)動(dòng)計(jì)劃可能具有挑戰(zhàn)性。雖然關(guān)于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入存在爭(zhēng)論，但建議確保攝入足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)肌肉力量及質(zhì)量具有一定的改善作用。這篇綜述描述了一些廣泛使用的口服藥物可能對(duì)肌肉產(chǎn)生的影響。目前，除了健康營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等生活方式治療外，對(duì)抗衰老或疾病過程中肌肉損失影響的選擇有限。目前尚未批準(zhǔn)用于治療肌肉減少癥的藥物療法，各種治療方法處于臨床試驗(yàn)階段。盡管如此，未來看起來仍舊很光明，一些有希望的新療法即將出現(xiàn)。