喹硫平與利培酮分別聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效比較觀察

王 麗,賀守濤,徐 暢

(1.福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)精神病醫(yī)院,福建 福州 350200; 2.廈門仙岳醫(yī)院,福建 廈門 361000)

雙相障礙是狂躁合并抑郁的表現(xiàn),且表現(xiàn)為交替性的發(fā)作,可發(fā)生任何年齡,男性與女性發(fā)病比例相當(dāng)。當(dāng)前,尚未明確雙相障礙發(fā)病機(jī)制,考慮與社會(huì)環(huán)境、遺傳因素、生物因素等多種因素均有相關(guān)性,尤其在多因素共同作用下會(huì)進(jìn)一步加速病情進(jìn)展,發(fā)作頻次也隨之增加。患者癥狂躁發(fā)作表現(xiàn)主要為情緒異常高漲、意志活動(dòng)增加、思維異常奔放,抑郁發(fā)作表現(xiàn)為厭世傾向、情緒異常低落、意志活動(dòng)減退[1]。發(fā)病后,需及早治療,更有利于患者的社會(huì)功能恢復(fù),提高生存質(zhì)量[2]。疾病的常規(guī)治療藥物,以心境穩(wěn)定劑為主,其中碳酸鋰為一線用藥,該藥物常與喹硫平或利培酮聯(lián)合使用[3]。有研究指出,碳酸鋰與不同藥物聯(lián)合,疾病治療效果不同[4]。本文于本院2018年11月～2019年11月收治的雙相障礙躁狂發(fā)作患者中,隨機(jī)選取70例作為樣本,觀察了碳酸鋰分別與利培酮、喹硫平聯(lián)合治療疾病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)分組,觀察組(n=35)性別:男/女=25/10,最小的患者年齡28歲,最大的患者年齡60歲,平均(45.69±9.18)歲;病程2～10年,平均(6.55±2.43)年。對(duì)照組(n=35)性別:男/女=24/11,年齡跨度30～58歲,平均(46.02±10.25)歲;病程1～9年,平均(5.47±2.42)年。所有受試者臨床資料對(duì)比顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),數(shù)據(jù)有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)規(guī)定,患者家屬了解研究?jī)?nèi)容,積極配合,自愿簽署了知情協(xié)議。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入:(1)確診雙相障礙躁狂發(fā)作。(2)家屬自愿參與研究。(3)簽署知情同意書。

排除:(1)存在藥物禁忌癥。(2)中途退出研究。

1.3 方法

兩組均給予碳酸鋰片劑(北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11021410,規(guī)格為250mg/片),用法:起始劑量500mg/d,按照病情以及耐受度,逐漸增加劑量至1000～2000mg/d,2～3次/日,監(jiān)測(cè)血中鋰濃度,根據(jù)血鋰濃度調(diào)整劑量,連續(xù)用藥1個(gè)月。

對(duì)照組聯(lián)合給予利培酮(天津藥物研究院藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776)治療,起始劑量1～2mg/次,1次/d,逐漸增加劑量,每日最大增加量為1～2mg,劑量增加最小間隔期限為1天,增加劑量至4～8mg/日,視病情和藥物反應(yīng)情況調(diào)整劑量,患者需連續(xù)用藥1個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合給予喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117)治療,起始劑量100mg/d,根據(jù)病情逐漸增加劑量到200～750mg/d,連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組患者的各項(xiàng)評(píng)分(包括BRMS癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分、PANSS陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)分,以及HVLT-R記憶功能評(píng)分3項(xiàng)指標(biāo));(2)有效率(顯效:癥狀基本小時(shí),HAMD<7分。有效:癥狀有所減輕,13分>HAMD>7分。無(wú)效:癥狀未減輕或加重);(3)用韋氏成人智力量表評(píng)估VIQ、PIQ、FSIQ;用韋氏記憶量表評(píng)估瞬時(shí)記憶、短時(shí)記憶、長(zhǎng)時(shí)記憶、記憶商數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料(有效率、不良反應(yīng))采用χ2檢驗(yàn),以(%)表示,計(jì)量資料(BRMS、PANSS、HVLT-R、TESS評(píng)分)采用t檢驗(yàn),以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比

觀察組治療后BRMS(7.23±0.16)分、PANSS(38.56±2.30)分、HVLT-R(29.64±0.54)分,與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

表1 觀察組與治療組治療前后各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比

2.2 有效率對(duì)比

觀察組有效率97.14%,與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

表2 有效率對(duì)比(n/%)

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組頭暈發(fā)生率2.86%、嗜睡發(fā)生率0%、便秘發(fā)生率0%、皮疹發(fā)生率0%、TESS(0.21±0.03)分,與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。

表3 不良反應(yīng)對(duì)比(n/%)

2.4 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

治療后,觀察組認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療后,觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

3 討論

3.1 雙相障礙躁狂發(fā)作病因

雙相障礙躁狂發(fā)作臨床較常見,目前病因尚未明確。臨床研究發(fā)現(xiàn),遺傳因素為誘發(fā)疾病的關(guān)鍵因素之一。父母一方或雙方存在雙相障礙躁狂發(fā)作病史者,子女罹患該疾病的風(fēng)險(xiǎn),將明顯提升。有研究表明,與發(fā)病患者血緣越親近,發(fā)生雙相障礙的可能性越大[5]。此外,疾病同樣具有隔代遺傳的風(fēng)險(xiǎn)。雙相障礙躁狂發(fā)作患者,多伴有神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙。另外,社會(huì)因素,同樣可導(dǎo)致疾病發(fā)生,不良的突發(fā)事件、長(zhǎng)期高度緊張、失戀、生活打擊等,均會(huì)誘發(fā)雙相障礙。與他人之間關(guān)系不良、睡眠減少、應(yīng)激事件的發(fā)生,均為導(dǎo)致疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素。雙相障礙躁狂發(fā)作患者,年齡不一,故無(wú)年齡特征[6]。發(fā)病后,如未及早治療,預(yù)后差,嚴(yán)重影響生存質(zhì)量。近些年來(lái),隨著工作以及生活壓力的加大,雙相障礙躁狂發(fā)作的發(fā)生率正在不斷提升。為提高我國(guó)居民的整體健康水平以及生存質(zhì)量,國(guó)家醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域針對(duì)這一疾病的研究,正在逐漸深入。

3.2 碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作

雙相障礙躁狂發(fā)作的治療方法,以藥物治療為主,碳酸鋰為一線用藥。該藥物中含有鋰離子,而這一成分,也是藥物功效發(fā)揮的關(guān)鍵。藥物進(jìn)入人體后,能夠有效抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性去甲腎上腺素釋放,且可實(shí)現(xiàn)對(duì)多巴胺釋放過(guò)程的抑制[7]。上述作用的發(fā)揮,有助于促使5-羥色胺合成,最終達(dá)到減輕癥狀,平穩(wěn)精神狀態(tài),緩解病情的目的。藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示,碳酸鋰通過(guò)口服的方式給藥,能夠在進(jìn)入人體后,快速發(fā)揮作用,生物利用度可達(dá)到100%。藥物可經(jīng)腎臟代謝,代謝時(shí)間與年齡呈正相關(guān)。與年輕人相比,老年人藥物代謝時(shí)間緩慢,周期長(zhǎng)。針對(duì)腎功能異常者,應(yīng)謹(jǐn)慎給藥,以免增加不良反應(yīng)。普遍研究表明,碳酸鋰治療雙相障礙療效是確切的,在治療反復(fù)發(fā)作抑郁癥方面也有明顯作用。一般是于飯后服用,常見的副作用有多尿、多飲、惡心、嘔吐等,部分患者有白細(xì)胞升高表現(xiàn),在服藥期間要嚴(yán)格控制每日的攝鹽量,建議服用碳酸鋰的雙肩障礙患者,定期檢查腎功能、甲狀腺功能[8]。

3.3 利培酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作

利培酮是非典型抗精神病藥物,屬于單胺能拮抗劑的一種,藥物與α1、α2等受體均具有較強(qiáng)的親和力,可治療精神分裂癥患者用藥后,藥物可有效減少躁狂發(fā)作,提高疾病治療有效率。在給予患者碳酸鋰治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合給予患者利培酮口服,疾病治療效果,將進(jìn)一步改善。本文研究發(fā)現(xiàn),采用兩種藥物聯(lián)合治療后,患者BRMS(12.30±1.87)分、PANSS(46.69±3.55)分、HVLT-R(24.30±0.25)分,與治療前相比,患者癥狀明顯減輕,記憶損害小,提示取得了效果。本組患者有效率74.29%、頭暈發(fā)生率8.57%、嗜睡發(fā)生率14.29%、便秘發(fā)生率14.29%、皮疹發(fā)生率2.86%、提示有效率高,但患者不良反應(yīng)較多,安全性不佳。

3.4 喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作

喹硫平屬非典型抗精神病藥物的一種,同時(shí)也是一種心境穩(wěn)定劑,主要通過(guò)作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)受體而緩解躁狂癥狀,且能夠與多巴胺,5-羥色胺受體相結(jié)合發(fā)揮抗α1腎上腺受體,抗多巴胺受體,抗組胺受體作用。將藥物與碳酸鋰聯(lián)合使用,兩者的功效,能夠共同發(fā)揮,患者病情好轉(zhuǎn)的速度,也將有所加快。本文研究發(fā)現(xiàn),采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作,患者治療后BRMS(7.23±0.16)分、PANSS(38.56±2.30)分、HVLT-R(29.64±0.54)分,與采用利培酮與碳酸鋰聯(lián)合相比,患者記憶能力進(jìn)一步提升,且雙相障礙躁狂發(fā)作狀緩解幅度更大,提示效果更佳。本組患者有效率97.14%,與采用利培酮治療相比,有效率更高。通過(guò)對(duì)不良反應(yīng)的觀察發(fā)現(xiàn),在給予碳酸鋰的基礎(chǔ)上,聯(lián)合給予喹硫平的患者,頭暈率2.86%、嗜睡率0、便秘率0、皮疹率0,與聯(lián)合給予利培酮的患者相比,不良反應(yīng)明顯減少。喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療效果優(yōu)于利培酮聯(lián)合碳酸鋰治療,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),治療前,兩組VIQ、PIQ、FSIQ評(píng)分相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組VIQ評(píng)分(112.58±6.35)、PIQ評(píng)分(113.25±5.69)、FSIQ評(píng)分(111.25±5.34)、瞬時(shí)記憶評(píng)分(14.03±2.46)、短時(shí)記憶評(píng)分(106.25±6.28)、長(zhǎng)時(shí)記憶評(píng)分(42.05±4.38)、記憶商數(shù)(57.28±5.36),各項(xiàng)評(píng)分均高于本組治療前高于對(duì)照組,有明顯優(yōu)勢(shì)(P<0.05);說(shuō)明喹硫平+碳酸鋰治療安全有效,能夠提高患者的認(rèn)知,對(duì)患者病情控制和日常生活改善有重要的作用。本研究中,治療后觀察組生理職能、心理功能、社會(huì)關(guān)系、軀體功能各項(xiàng)評(píng)分,分別為(20.28±2.03)、(20.24±1.56)、(20.56±1.37)、(20.02±1.79),均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)藥效,患者可盡快回歸正常的生活,對(duì)患者病情控制有利。本文研究成果,證實(shí)了喹硫平+碳酸鋰的臨床治療價(jià)值。

綜上所述,與利培酮相比,采用喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合,治療雙相障礙躁狂發(fā)作,更有助改善精神癥狀,對(duì)記憶功能的損害小,且有效率高,不良反應(yīng)少。