阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布藥物治療冠心病患者中的效果研究

林書(shū)琴,施 婧,蔡麗欣

(廈門(mén)大學(xué)附屬心血管病醫(yī)院,福建 廈門(mén) 361011)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病是一種好發(fā)于中老年人群的心血管疾病,主要指的是冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)了動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致血管管腔變得狹窄,甚至閉塞,心肌細(xì)胞供血不足,導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧壞死。目前臨床上將冠心病根據(jù)其分型不同將其分成了心絞痛、無(wú)癥狀心肌缺血心肌梗死以及猝死等幾種。有研究數(shù)據(jù)顯示,冠心病致死率高達(dá)46%左右,對(duì)居民的生命健康及財(cái)產(chǎn)安全造成了極大的威脅[1]。有大量的研究證實(shí),血脂代謝異常是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素之一,因此臨床上對(duì)冠心病患者實(shí)施治療時(shí)的主要任務(wù)也就是要對(duì)其血脂水平進(jìn)行嚴(yán)格的控制[2]。目前臨床上對(duì)冠心病患者的治療主要以藥物為主,他汀類(lèi)藥物能夠良好調(diào)節(jié)患者的血脂,但其易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng),增加患者病癥治療風(fēng)險(xiǎn);依折麥布可以良好抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,影響小腸對(duì)膽固醇的吸收,因此會(huì)降低患者血漿內(nèi)膽固醇水平。將他汀類(lèi)藥物與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用,可以有效提高臨床整體治療效果。本次研究隨機(jī)選取了2020年1月-2021年3月在我院治療的108例冠心病患者,通過(guò)比較單一用藥與聯(lián)合用藥的效果,詳細(xì)的分析了阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病患者的優(yōu)勢(shì)。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間段選取:2020年1月-2021年3月,研究主體:我院冠心病治療患者108例,所有患者依據(jù)信封隨機(jī)抽取方式進(jìn)行分組,觀察組54例,男性患者27例,女性患者27例,年齡資料:最小44歲,最大70歲,平均年齡(56.3±5.2)歲,病程:2～7年,平均病程(4.61±0.49)年;對(duì)照組54例,男性患者26例,女性患者28例,年齡資料:最小43歲,最大72歲,平均年齡(57.2±5.5)歲,病程:2～8年,平均病程(4.64±0.48)年。本次研究符合本院倫理委員會(huì)要求。兩組一般資料無(wú)明顯差異,P>0.05,研究有意義。

選取標(biāo)準(zhǔn):①選取各項(xiàng)檢查確診為冠心病(參照美國(guó)心血管協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn))[3]的患者;②對(duì)本次研究知情且同意者;③選取治療依從度良好的患者[1]。

排除標(biāo)準(zhǔn):①合并血液系統(tǒng)疾病者;②肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙者;③惡性腫瘤者;④無(wú)法正常溝通者及精神疾病者;⑤病例資料不全者;⑥對(duì)本次治療用藥過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組 單純阿托伐他汀鈣治療。阿托伐他汀鈣(生產(chǎn)企業(yè):輝瑞制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408;規(guī)格:20mg*28片),口服,起始劑量為每日10mg,之后依據(jù)患者的病情進(jìn)行劑量調(diào)整,每日用藥量不超過(guò)60mg,肝腎功能異常的患者慎用,合并其它血管性疾病的患者用藥過(guò)程中需增強(qiáng)監(jiān)護(hù),對(duì)受孕或者出現(xiàn)異常狀況的患者需立即停用藥物。

觀察組 阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布藥物治療。阿托伐他汀鈣治療方式同對(duì)照組,再取依折麥布(生產(chǎn)企業(yè):杭州默沙東制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20171023;規(guī)格:10mg*30片),口服,每日1次,每次1片,與其它藥物聯(lián)合運(yùn)用需咨詢(xún)藥師或者醫(yī)師后用藥,在進(jìn)行用藥的過(guò)程中注意觀察患者的肝酶、骨骼肌以及肝功能狀況,與抗凝劑聯(lián)合應(yīng)用需注意監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值,1周為一個(gè)療程,所有患者均持續(xù)用藥1個(gè)療程后觀察藥物治療效果。治療的過(guò)程中,質(zhì)量人員要求所有患者加強(qiáng)對(duì)體重的控制,飲食方面要清淡,戒煙戒酒,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣及作息習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后,評(píng)價(jià)兩組治療效果,檢測(cè)兩組血脂水平,統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng),將其結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)過(guò)治療后如果患者各不適癥狀消失,并且20天內(nèi)未再次發(fā)作,對(duì)其實(shí)施心電圖檢查后發(fā)現(xiàn)ST-T段較治療前有明顯改善則評(píng)價(jià)為治療顯效,如果經(jīng)過(guò)治療后患者各不適癥狀較治療前相比較有所減輕,并且在治療后20天以?xún)?nèi)偶爾發(fā)作心絞痛,但是發(fā)作次數(shù)較治療前比較有明顯減少,對(duì)其實(shí)施心電圖檢查后發(fā)現(xiàn)ST-T段較治療前有所改善則評(píng)價(jià)為治療有效,如果經(jīng)過(guò)治療和患者各不適癥狀較治療前比較無(wú)明顯改善,甚至有所加重,心絞痛發(fā)作次數(shù)增多,對(duì)其實(shí)施心電圖檢查后發(fā)現(xiàn)ST-T段較治療前比較無(wú)好轉(zhuǎn)則評(píng)價(jià)為治療無(wú)效。治療效果=(顯效+有效)/患者總例數(shù)×100.00%;治療結(jié)束后,在檢查當(dāng)日清晨空腹,檢驗(yàn)科檢驗(yàn)人員抽取患者肘部靜脈血3mL,將其置于抗凝試管中,充分的搖勻,采用本院全自動(dòng)血液離心已進(jìn)行離心處理,取上層血清,置于-20℃的冰箱中待檢,采用本院全自動(dòng)生化分析儀,對(duì)血清中的血脂水平進(jìn)行檢測(cè),包括:總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein,LDL)、和甘油三酯(triglycerides,TG)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

在治療效果方面,與對(duì)照組(74.07%)相比較,觀察組(96.30%)更高,(P<0.05)。見(jiàn)下表1所示:

表1 治療效果比較(n，%)

2.2 血脂水平

在血脂水平方面,與對(duì)照組相比較,觀察組TG、HDL-C水平與其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但是TC、LDL-C水平更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)下表2所示:

表2 血脂水平比較

2.3 不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)方面,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)下表3所示:

表3 不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

有大量的研究結(jié)果證實(shí),在導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的眾多因素中,血脂代謝異常是常見(jiàn)的因素之一[4]。并且也有研究人員發(fā)現(xiàn),血脂代謝異常是引發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[5]。當(dāng)患者長(zhǎng)期處于高血脂狀態(tài)時(shí),大量的脂質(zhì)會(huì)逐漸沉淀在血管內(nèi)皮上,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),內(nèi)皮細(xì)胞逐漸增殖鈣化,血管腔逐漸狹窄甚至閉塞。臨床上對(duì)血脂異常進(jìn)行診斷時(shí)主要體現(xiàn)為,TG、TC和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低。冠心病在臨床中主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、乏力以及胸痛和心悸,病癥較輕時(shí)影響患者的生活質(zhì)量,嚴(yán)重時(shí)會(huì)直接威脅其生命健康。目前,臨床上對(duì)冠心病患者的治療主要以藥物為主,如阿托伐他汀鈣、依折麥布等,其均可以較好的控制患者病情的發(fā)展。阿托伐他汀鈣屬于一種HMG-CoA還原酶抑制劑,有著較強(qiáng)的選擇性,能夠選擇性的與其競(jìng)爭(zhēng)CoA反應(yīng),對(duì) CoA的活性進(jìn)行抑制,進(jìn)而阻止膽固醇與HGM-CoA還原酶的結(jié)合,有效的減少了血漿游離脂蛋白與膽固醇的水平。與此同時(shí),在阿托伐他汀藥物本身的影響下,對(duì)血漿游離脂蛋白和膽固醇的分泌造成了影響,導(dǎo)致血漿游離脂蛋白及膽固醇水平降低,促進(jìn)了肝臟細(xì)胞低密度脂蛋白受體的分泌,加速了血液中低密度脂蛋白的代謝,使得血液中的低密度脂蛋白減少,總膽固醇降低。但是阿托伐他汀鈣在調(diào)節(jié)高密度脂蛋白及甘油三酯水平方面效果并不明顯。

依折麥布是最近幾年被應(yīng)用于臨床中治療冠心病患者的新藥物,其屬于一種高度選擇性藥物,能夠?qū)δ懝檀嘉赵斐筛蓴_。有研究人員認(rèn)為,依折麥布能夠?qū)π∧c中蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的吸收進(jìn)行抑制,從而導(dǎo)致腸道攝取膽固醇的功能降低,通過(guò)不斷調(diào)節(jié)血漿游離膽固醇水平,促進(jìn)了肝臟中存儲(chǔ)的膽固醇水平的分泌,使得膽固醇水平降低,實(shí)現(xiàn)了對(duì)血漿游離膽固醇水平的有效調(diào)節(jié),減少了肝臟中膽固醇水平的存儲(chǔ)量[6]。本院治療人員近年來(lái),對(duì)冠心病患者進(jìn)行治療時(shí),在阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了依折麥布,促進(jìn)了LDL-C水平的降低。治療人員認(rèn)為,對(duì)于冠心病患者,在控制高脂飲食的同時(shí),還有加強(qiáng)對(duì)血脂水平的調(diào)節(jié),比如可以在依折麥布的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣,對(duì)有效改善高膽固醇血癥患者的高血脂癥狀有著較好的效果,聯(lián)合用藥能夠有效介紹血漿中的低密度脂蛋白水平以及總膽固醇水平。有研究人員在研究中發(fā)現(xiàn),對(duì)冠心病患者實(shí)施阿托伐他汀鈣治療時(shí),如果采用常規(guī)用藥的情況進(jìn)行治療,在常規(guī)用量的作用下,阿托伐他汀鈣能夠有效降低低密度脂蛋白水平30%～40%。但是如果適當(dāng)?shù)脑黾影⑼蟹ニ♀}的劑量后,其降低低密度脂蛋白水平的程度只升高了7%左右,而與此同時(shí),腸道內(nèi)膽固醇的吸收量高達(dá)50%～60%,導(dǎo)致治療效果欠佳[7]。所以治療人員一定要加強(qiáng)對(duì)膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收這一作用進(jìn)行抑制。為了能夠較好地實(shí)現(xiàn)這一治療目標(biāo),依折麥布發(fā)揮出了較好的效果,這種藥物正是通過(guò)有效抑制腸道內(nèi)膽固醇重吸收實(shí)現(xiàn)了對(duì)機(jī)體膽固醇水平的調(diào)節(jié),屬于一種新型的抗血脂藥物。我們對(duì)其藥理作用分析后發(fā)現(xiàn),依折麥布能夠?qū)π∧c絨毛刷邊緣狀中一種稱(chēng)之為NPC1L1的蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇行為進(jìn)行抑制、干擾,同時(shí)小腸還能對(duì)肝臟儲(chǔ)運(yùn)膽固醇的行為進(jìn)行抑制,從而對(duì)肝臟內(nèi)膽固醇的水平進(jìn)行了調(diào)節(jié)[8]。依折麥布藥物的應(yīng)用能夠有效增加LDL-C受體的數(shù)量,從而促進(jìn)了血漿中膽固醇的代謝。

本次研究結(jié)果顯示,在治療效果方面,與對(duì)照組(74.07%)相比較,觀察組(96.30%)更高,(P<0.05);進(jìn)一步提示,臨床上治療冠心病患者時(shí)在阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療,藥物之間能夠發(fā)揮出較好的協(xié)同作用,能夠同時(shí)阻血脂從內(nèi)源的生成及外源的攝取,為減少血漿中膽固醇的水平發(fā)揮出了積極的作用,進(jìn)一步降低了機(jī)體血脂水平,延緩了機(jī)體動(dòng)脈硬化的發(fā)展。本次研究結(jié)果還顯示,在血脂水平方面,與對(duì)照組相比較,觀察組TC、LDL-C水平更低,(P<0.05)。這是因?yàn)閷?duì)冠心病患者治療的過(guò)程中,在阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療,并不會(huì)造成膽汁的蓄積,對(duì)患者治療一段時(shí)間后其血脂水平均可恢復(fù)到正常范圍。王偉[9]等人在研究中也發(fā)現(xiàn),對(duì)冠心病患者實(shí)施阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療,當(dāng)應(yīng)用小劑量他汀類(lèi)藥物治療時(shí),能夠有效減少機(jī)體LDL-C水平,并且其降低效果比獨(dú)自應(yīng)用他汀類(lèi)藥物的降LDL-C效果更佳。本次研究結(jié)果還顯示,在不良反應(yīng)方面,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(12.96%)稍高于對(duì)照組(11.11%),但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這是因?yàn)樵诎⑼蟹ニ♀}的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療,促進(jìn)了機(jī)體內(nèi)膽固醇含量的降低,從而肝臟對(duì)低密度脂蛋白膽固醇水平的代謝能力增強(qiáng),患者對(duì)藥物的耐受性增強(qiáng),安全性更高。也有研究人員對(duì)老年冠心病患者實(shí)施阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布治療后結(jié)果發(fā)現(xiàn),在改善患者血脂水平方面效果更佳,并且患者對(duì)聯(lián)合用藥的接受度比較好[10]。依折麥布是臨床上用于調(diào)節(jié)血脂水平的常用藥物之一,人體循環(huán)中的膽固醇水平一部分來(lái)源于吸收,另一部分來(lái)源于合成,治療人員對(duì)冠心病患者實(shí)施治療時(shí)首先通過(guò)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物實(shí)現(xiàn)對(duì)膽固醇水平合成過(guò)程的抑制,阻止膽固醇水平的升高,但是這種情況雖然阻止了膽固醇水平的升高,卻在很大程度上增加了腸道對(duì)膽固醇水平的吸收,所以如果應(yīng)用他汀類(lèi)藥物不能將患者低密度脂蛋白膽固醇水平控制在穩(wěn)定的范圍內(nèi),那么會(huì)在很大程度上增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而應(yīng)用依折麥布,則進(jìn)一步幫助他汀類(lèi)藥物降低了機(jī)體中的膽固醇水平,抑制了腸道對(duì)膽固醇的吸收。

本次研究中患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要有骨骼肌酸痛、胃腸道不適、食欲不振等幾種,患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后適當(dāng)?shù)臏p少了劑量或者嚴(yán)重者直接停藥后不良反應(yīng)都得到了緩解,相比較而言安全性比較高。本次研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布藥物治療冠心病患者的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,臨床上對(duì)冠心病患者實(shí)施阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布藥物治療,能夠有效改善患者的血脂水平,臨床治療效果顯著,并不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性高。