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    環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療育齡期婦女系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效評(píng)價(jià)

    2022-11-24 05:50:06趙黽
    上海醫(yī)藥 2022年21期
    關(guān)鍵詞:紅斑狼瘡環(huán)磷酰胺潑尼松

    趙黽

    (新余市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 新余 338000)

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種風(fēng)濕免疫病,多見于年輕女性,以關(guān)節(jié)疼痛、皮膚紅斑、脫發(fā)、虛弱等為主要表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,若不能及時(shí)得到有效治療甚至可能引起血液循環(huán)障礙或影響心肺等重要器官功能[1]。潑尼松是臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常用藥物,能夠有效抑制患者的免疫應(yīng)答并有良好的抗炎作用[2]。但單獨(dú)用藥效果仍難以令人滿意。環(huán)磷酰胺屬于人工合成烷化劑,能夠抑制B淋巴細(xì)胞異常增殖,并有一定的抗過敏效果[3]。本研究嘗試使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松對(duì)女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行治療,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    將2018年1月—2020年9月我院接診的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡育齡期女性患者作為本次的研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表對(duì)照法分為觀察組和對(duì)照組,各40例。觀察組年齡20~49歲,平均(37.11±4.42)歲;病程6個(gè)月~4年,平均(2.02±0.66)年。對(duì)照組年齡20~49歲,平均(37.35±4.38)歲;病程6個(gè)月~4年,平均(1.98±0.58)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)常規(guī)檢查確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡;育齡期女性;入選前3個(gè)月內(nèi)無激素類藥物或免疫抑制劑用藥史者;無認(rèn)知或交流障礙;受試者同意本次研究并簽署知情同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他風(fēng)濕免疫性疾病者;過敏體質(zhì)者;妊娠期或哺乳期女性。

    1.3 方法

    對(duì)照組給予潑尼松治療:醋酸潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn))1.0 mg/kg,早晨口服,1次/d,連續(xù)治療4周,4周后再根據(jù)患者的病情按照服藥周期逐步減少用藥劑量,最終維持在5~10 mg/d??偗煶虨?個(gè)月。

    觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺治療:注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))800 mg加入至0.9%氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業(yè)責(zé)任有限公司生產(chǎn))250 mL中靜脈滴注,每隔4周治療1次??偗煶虨?個(gè)月。

    1.4 觀察指標(biāo)

    比較兩組患者療程結(jié)束后治療效果、抗雙鏈DNA抗體(double-stranded DNA, ds-DNA)、補(bǔ)體C3、C4水平和紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)等檢測結(jié)果變化情況以及藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4],顯效:癥狀體征完全消失;有效:癥狀體征基本消失或明顯改善;無效:癥狀體征未改善或加重??傆行剩剑@效例+有效例)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療效果的比較

    觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(表1,P<0.05)。

    表1 治療效果的比較[n(%)]

    2.2 治療前后抗ds-DNA、補(bǔ)體C3、C4和ESR檢測結(jié)果的比較

    治療前,兩組抗ds-DNA、補(bǔ)體C3、C4和ESR檢測結(jié)果對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組抗ds-DNA、ESR水平降低且低于對(duì)照組,補(bǔ)體C3、C4水平升高且均高于對(duì)照組(表2,P<0.05)。

    表2 治療前后抗ds-DNA、補(bǔ)體C3、C4和ESR檢測結(jié)果的比較(±s )

    表2 治療前后抗ds-DNA、補(bǔ)體C3、C4和ESR檢測結(jié)果的比較(±s )

    注:a)與對(duì)照組治療前相比,P<0.05。

    組別 抗ds-DNA/(U·mL-1) 補(bǔ)體C3/(mg·L-1) 補(bǔ)體C4/(mg·L-1) ESR/(mm·h-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=40)2 218.47±211.47 288.57±12.39 285.79±24.11 711.18±26.31 86.98±8.66 95.31±7.54 55.38±6.34 36.37±5.88對(duì)照組(n=40)2 222.53±217.49 469.67±28.67a) 286.31±25.89 459.67±25.34a) 87.12±8.25 90.66±7.21a) 55.42±6.19 42.98±6.25a)t值 0.121 92.444 0.136 60.459 0.102 3.900 0.040 7.110 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.3 藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

    兩組均僅發(fā)生數(shù)例輕度藥物相關(guān)不良反應(yīng),總發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3,P>0.05)。

    表3 藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

    3 討論

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床發(fā)病率較高,尤其以育齡期女性較為多見[5]。臨床研究表明,該疾病發(fā)病原因復(fù)雜,多與嚴(yán)重感染、免疫功能異常、內(nèi)分泌失調(diào)以及遺傳因素有關(guān),在多種因素的影響下該病幾乎能夠累及全身的器官與系統(tǒng),須及時(shí)采取治療干預(yù)[6]。如何選擇有效的藥物消除患者的臨床癥狀是臨床研究的熱點(diǎn)。

    目前,臨床上對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療,常選用糖皮質(zhì)激素類藥物抑制結(jié)締組織增殖、改善細(xì)胞膜通透性、緩解炎癥狀態(tài),常用藥物為潑尼松[7]。大量國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道也指出,使用潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有確切的療效,該藥物在抑制機(jī)體免疫應(yīng)答、抗炎、抗過敏等方面有顯著作用,另外還能夠抑制形成和釋放組胺等毒性藥物[8]。但單獨(dú)用藥仍有部分患者無法有效獲益,且長期使用潑尼松這種激素類藥物可能誘發(fā)血壓血脂升高以及感染、骨質(zhì)疏松等不良情況。

    環(huán)磷酰胺是一種人工合成的烷化劑,兼有干擾RNA和DNA功能的雙重作用,可通過抑制B淋巴細(xì)胞異常增殖、降低免疫球蛋白水平,達(dá)到治療過敏反應(yīng)的效果[9]。環(huán)磷酰胺在多種自身免疫性疾病治療中均有良好作用,適用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療[10-11]。崔慧單等[12]的研究結(jié)果顯示,環(huán)磷酰胺能夠有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)、IgG、IgM水平,同時(shí)也能夠改善患者的炎癥指標(biāo),療效確切。田春穎等[13]的薈萃分析結(jié)果也表明潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效顯著,且有良好的安全性。本研究結(jié)果顯示,觀察組療程結(jié)束后治療總有效率高于對(duì)照組,說明觀察組治療效果較好。已有研究顯示,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生,和抗ds-DNA的水平密切相關(guān),還和補(bǔ)體C3、C4及ESR的水平有一定的聯(lián)系[14]。本研究中,治療后,觀察組ESR、抗ds-DNA降低,且低于對(duì)照組;補(bǔ)體C3、C4升高,且均高于對(duì)照組。說明觀察組的抗ds-DNA、補(bǔ)體C3、C4及ESR水平改善較好??筪s-DNA、補(bǔ)體C3、C4和ESR這些非特異性炎性指標(biāo),是臨床用于觀察該疾病活動(dòng)性的常用指標(biāo)。本研究中,觀察組這些指標(biāo)均在不斷地恢復(fù),可見其治療效果良好。這也表明環(huán)磷酰胺與潑尼松作用機(jī)制不同,兩藥聯(lián)用能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同效果,提高治療預(yù)后,促進(jìn)患者炎癥狀態(tài)得到改善,與上述研究相符。另外,兩種藥物均有較好的安全性,有利于提高患者治療的依從性。

    綜上所述,環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療育齡期婦女系統(tǒng)性紅斑狼瘡,能夠有效改善患者的疾病活動(dòng)狀態(tài),恢復(fù)抗ds-DNA、補(bǔ)體C3、C4、ESR水平,且藥物安全性良好,可作為優(yōu)選治療方案。

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