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      血管性認(rèn)知障礙恒河猴模型神經(jīng)行為學(xué)評(píng)估工具研究進(jìn)展

      2022-11-21 23:39:10辜剛鳳
      關(guān)鍵詞:恒河對(duì)象記憶

      李 艷,王 建,辜剛鳳

      1.川北醫(yī)學(xué)院(南充 637000);2.雅安市人民醫(yī)院(雅安 625000)

      近年來,有不少關(guān)于認(rèn)知障礙的研究,也出現(xiàn)了許多類別的動(dòng)物血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment,VCI)模型,如鼠、豬、狗、兔等[1-4],其中最常見的是嚙齒類動(dòng)物模型。目前,對(duì)嚙齒類動(dòng)物神經(jīng)行為學(xué)評(píng)價(jià)工具的研究已較成熟,如莫里斯水迷宮實(shí)驗(yàn)、放射臂迷宮實(shí)驗(yàn)、物體辨別實(shí)驗(yàn)等[5-7],但因其與非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物解剖與病生機(jī)制差異較大,且習(xí)性等各方面均不同,上述方法對(duì)于恒河猴認(rèn)知功能評(píng)估方面并不實(shí)用。嚙齒類動(dòng)物與人類有著千差萬別,這導(dǎo)致嚙齒類動(dòng)物的研究成果運(yùn)用于臨床時(shí)受到了很大的限制。而非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物與人類有著較多相似之處,一直以來被認(rèn)為是最理想的動(dòng)物模型,其中恒河猴模型運(yùn)用頻率較高。恒河猴屬于獼猴類屬,與人類祖先同源,其解剖和相關(guān)的病理生理機(jī)制都與人類極其相似[8],制作恒河猴各類VCI動(dòng)物模型對(duì)于后續(xù)的臨床研究有較大的幫助,甚至有望揭示各類VCI的早期預(yù)警標(biāo)志物,達(dá)到臨床上早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的目的,對(duì)于后續(xù)的臨床藥物研究也可提供較可靠的突破口。

      目前有關(guān)恒河猴VCI模型認(rèn)知功能評(píng)估方面的研究還較少,但恒河猴阿爾茲海默病及精神分裂癥等藥理學(xué)模型的認(rèn)知功能評(píng)估研究有不少發(fā)現(xiàn)[9],其中,應(yīng)用頻率較高的有延遲匹配樣本任務(wù)(delay matching sample tasks,DMST)、延遲非匹配樣本任務(wù)(delayed nonmatching-to-sample,DNMTS),兩者同屬于空間延遲反應(yīng)實(shí)驗(yàn)[10-14],延遲響應(yīng)測(cè)試(delayed response test,DR)、視空間配對(duì)關(guān)聯(lián)學(xué)習(xí)任務(wù)(visuo-spatial paired-associates learning,vsPAL)、對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)、延遲識(shí)別跨度測(cè)試(delayed recognition span task,DRST))也較常用[15-18];應(yīng)用頻率較少的有物體檢索繞道任務(wù)(object retrieval detour task,ORD)、認(rèn)知集轉(zhuǎn)換任務(wù)、手指迷宮實(shí)驗(yàn)[19-21];此外,還有一些根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)原理轉(zhuǎn)變而來的任務(wù)測(cè)試,例如數(shù)字歧視任務(wù)、逆向?qū)W習(xí)任務(wù)、聲學(xué)歧視任務(wù)等[22-23]。本文對(duì)應(yīng)用較廣泛任務(wù)的具體實(shí)驗(yàn)方法及其優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行綜述。

      1 空間延遲反應(yīng)

      1.1 DMST

      設(shè)備:靈長(zhǎng)類動(dòng)物椅、顯示器(cathode ray tube,CRT)(可選用帶有鼠標(biāo)的電腦顯示器替代)。具體做法:測(cè)試時(shí),使恒河猴坐在靈長(zhǎng)類動(dòng)物專用椅上,眼睛距離CRT屏幕前83 cm,在灰色屏幕上出現(xiàn)固定亮點(diǎn)時(shí),使恒河猴按下按鈕,固定點(diǎn)于800~1 020 ms的隨機(jī)時(shí)間點(diǎn)消失,隨后出現(xiàn)樣本刺激,樣本刺激呈現(xiàn)400 ms后消失,后延遲800、1 000或1 200 ms(3個(gè)延遲持續(xù)時(shí)間隨機(jī)選擇,避免恒河猴預(yù)計(jì)延遲間隔)。測(cè)試刺激(與樣本刺激相同則匹配,不同則不匹配)呈現(xiàn)820 ms。如匹配,恒河猴需松開按鈕。在該時(shí)間內(nèi)松開則獲得一滴果汁獎(jiǎng)勵(lì)。在預(yù)訓(xùn)練中,恒河猴必須在測(cè)試刺激消失后 800 ms內(nèi)重按按鈕才可獲得獎(jiǎng)勵(lì)。為避免恒河猴過度訓(xùn)練導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生變化,需在每次實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)生成一種新刺激。如果恒河猴過早或過晚松開按鈕,實(shí)驗(yàn)將自動(dòng)停止,3~4 s的實(shí)驗(yàn)等待期后再開始實(shí)驗(yàn)且無獎(jiǎng)勵(lì),恒河猴對(duì)測(cè)試刺激的匹配正確率代表其記憶保持的程度。

      如需對(duì)恒河猴長(zhǎng)期記憶進(jìn)行測(cè)試,則將測(cè)試刺激多樣化,使其選擇與樣本刺激相匹配的刺激。訓(xùn)練恒河猴坐在靈長(zhǎng)類動(dòng)物椅上,并使其通過在計(jì)算機(jī)顯示器上移動(dòng)光標(biāo)來執(zhí)行多目標(biāo)視覺延遲匹配樣本任務(wù)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)由4個(gè)連續(xù)階段組成:實(shí)驗(yàn)開始(目標(biāo))、樣品(圖像呈現(xiàn))、延遲(空白屏幕)和匹配(多圖像呈現(xiàn))階段。恒河猴將計(jì)算機(jī)光標(biāo)移動(dòng)到屏幕中心的起始目標(biāo),然后由互聯(lián)網(wǎng)隨機(jī)生成的剪貼畫組成的示例圖像啟動(dòng)實(shí)驗(yàn)。將光標(biāo)置于樣本圖像中(20~300 ms),然后在樣本和匹配之間插入1~30 s的可變延遲間隔,使屏幕空白。然后進(jìn)行測(cè)試階段,該階段由2~6張圖片組成,只有一張是樣本圖片;其他圖像是不匹配或干擾圖像。圖像匹配正確,通過吸管向恒河猴輸送0.5 mL的果汁作為獎(jiǎng)勵(lì)。所有圖像(樣本、匹配和干擾項(xiàng))隨機(jī)呈現(xiàn)在顯示屏上的9個(gè)位置之一;在匹配階段,匹配圖像不放置在與樣本圖像相同的位置。每輪大約有500~600張獨(dú)特的圖像,均是從5 000個(gè)不同的剪貼畫圖像中隨機(jī)選擇。每3~10 s進(jìn)行1次實(shí)驗(yàn),每輪共進(jìn)行150~200 次實(shí)驗(yàn)[24-26]。

      DMST評(píng)估方式是恒河猴眾多認(rèn)知評(píng)估方式中使用最多的一種。根據(jù)延遲反應(yīng)實(shí)驗(yàn)原理,DMST可使用多種形式進(jìn)行,實(shí)驗(yàn)中所使用的儀器及器材均可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室所處環(huán)境及經(jīng)濟(jì)實(shí)力等條件進(jìn)行實(shí)時(shí)調(diào)整,實(shí)驗(yàn)原理易理解,且操作簡(jiǎn)單,訓(xùn)練員易掌握,且實(shí)驗(yàn)預(yù)訓(xùn)練及正式訓(xùn)練所需時(shí)間較短。由以往實(shí)驗(yàn)員的經(jīng)驗(yàn)可知,該實(shí)驗(yàn)所需時(shí)間周期比其他實(shí)驗(yàn)方式具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),且在恒河猴身上能順利開展,訓(xùn)練成功率較高,在其他條件達(dá)到的情況下,動(dòng)物依從性較好。該評(píng)估方式是目前最理想的認(rèn)知評(píng)估工具之一。不僅可通過上述動(dòng)物的視覺對(duì)其認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估,還可通過觸覺、聽覺進(jìn)行評(píng)估,其中,觸覺主要起評(píng)估長(zhǎng)期記憶的作用,而聽覺延遲匹配樣本任務(wù)主要評(píng)估動(dòng)物的短期記憶。DMST已經(jīng)得到認(rèn)可,但使用該方法進(jìn)行評(píng)估時(shí),所用時(shí)間十分精確,較難把握,且需根據(jù)恒河猴種類及不同生活習(xí)性進(jìn)行合適的調(diào)整。

      1.2 DNMS

      設(shè)備:測(cè)試托盤、合適的樣本對(duì)象與測(cè)試對(duì)象、計(jì)時(shí)器。具體做法:DNMS是一種視覺識(shí)別記憶測(cè)試,在手動(dòng)裝置中進(jìn)行。簡(jiǎn)言之,向恒河猴展示一個(gè)樣本對(duì)象,該對(duì)象覆蓋測(cè)試托盤中央孔中的食物獎(jiǎng)勵(lì),當(dāng)恒河猴取回食物后,延遲期開始,在此期間降低不透明擋板。在延遲期后,樣本對(duì)象與新對(duì)象一同呈現(xiàn),恒河猴選擇新對(duì)象則獲得獎(jiǎng)勵(lì)。在恒河猴獲得獎(jiǎng)勵(lì)后,保留間隔設(shè)置為10 s,直到恒河猴學(xué)會(huì)該任務(wù)的不匹配規(guī)則。一旦恒河猴在這個(gè)延遲間隔(100次實(shí)驗(yàn),20次/d)達(dá)到90%或以上正確率,就會(huì)通過連續(xù)施加15、30、60、120 s(100次實(shí)驗(yàn),20次/d)、600 s(總共50次實(shí)驗(yàn),5次/d)的更長(zhǎng)延遲間隔來挑戰(zhàn)識(shí)別記憶。在整個(gè)測(cè)試過程中,實(shí)驗(yàn)間隔為30 s[27]。

      DNMS與DMS原理相同,操作方式相反,也可根據(jù)實(shí)驗(yàn)環(huán)境及其他條件實(shí)時(shí)調(diào)整儀器及器材。雖該方式所用時(shí)間較易控制,但該評(píng)估工具相比延遲匹配樣本任務(wù)使用率低,其主要原因在于該工具預(yù)實(shí)驗(yàn)所需訓(xùn)練時(shí)間長(zhǎng),實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng),一般訓(xùn)練周期長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月。若實(shí)驗(yàn)對(duì)象依從性不好,則需更長(zhǎng)時(shí)間對(duì)其進(jìn)行訓(xùn)練,因此,該方法一般不作為首選認(rèn)知評(píng)估工具。

      2 DR

      設(shè)備:透明/不透明屏幕、食物槽、食物、計(jì)時(shí)器。具體做法:DR與之前研究中使用的方法等效。恒河猴從透明屏幕后面觀看,同時(shí)裝置的一個(gè)槽被食物填充,然后兩個(gè)槽都被掩體覆蓋。在初始訓(xùn)練期間,屏幕會(huì)立即升起,如果選擇了正確的位置,恒河猴就可移動(dòng)掩體并取回食物。測(cè)試一直持續(xù)到動(dòng)物達(dá)到90%或以上正確率為止。下一階段,在填充好食物和恒河猴響應(yīng)間強(qiáng)加了1 s保留間隔。通過降低不透明屏幕來實(shí)現(xiàn)延遲,使恒河猴看不到食物槽。延遲1 s的訓(xùn)練持續(xù)到恒河猴達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)(在90次實(shí)驗(yàn)中正確率達(dá)90%),然后通過連續(xù)施加5、10、15、30、60 s的較長(zhǎng)保留間隔,對(duì)記憶的要求逐漸變得困難。每個(gè)延遲測(cè)試總共90次實(shí)驗(yàn)(30次/d;實(shí)驗(yàn)間隔20 s)[28]。

      DR在早年的猴認(rèn)知功能評(píng)估中使用較多,該實(shí)驗(yàn)原理最初被用于老鼠的認(rèn)知功能評(píng)估,后經(jīng)過改造用于恒河猴。目前,該評(píng)估方式使用次數(shù)相對(duì)較少,但仍是一種較可靠的恒河猴認(rèn)知功能評(píng)估方式。DR操作簡(jiǎn)單,實(shí)驗(yàn)流程容易理解,所采用的時(shí)間單位較易掌握,但是否適用于當(dāng)前所飼養(yǎng)的恒河猴還取決于動(dòng)物種類及配合程度,即恒河猴對(duì)該任務(wù)的依從性。

      3 vsPLA

      設(shè)備:專業(yè)電腦顯示屏、計(jì)時(shí)器。具體做法:vsPAL中,恒河猴被訓(xùn)練使用1組6對(duì)(12個(gè))視覺刺激來執(zhí)行任務(wù)。在每次實(shí)驗(yàn)中,1個(gè)注視點(diǎn)呈現(xiàn) 0.8 s,之后提示刺激(12個(gè)視覺刺激之一)呈現(xiàn) 1 s。在 2.2 s的延遲期后,出現(xiàn)兩種刺激(提示刺激的配對(duì)關(guān)聯(lián)物和干擾物)。恒河猴在 1.5 s內(nèi)正確選擇配對(duì)關(guān)聯(lián)物則獲得獎(jiǎng)勵(lì)。在這個(gè)任務(wù)中,恒河猴不需選擇刺激本身,而是選擇與之配對(duì)的關(guān)聯(lián)物,因此,完成任務(wù)需要回憶,而不是識(shí)別,直到正確率>90%。如果在延遲期結(jié)束前眼位偏離注視點(diǎn)超過1.5~2.0 s,則實(shí)驗(yàn)自動(dòng)終止[29]。

      vsPAL最初常用于對(duì)嚙齒類動(dòng)物的神經(jīng)行為學(xué)進(jìn)行評(píng)估[30],其與對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)不同,主要測(cè)試的不是恒河猴識(shí)別新事物的能力,而是測(cè)試其回憶舊事物的能力。該任務(wù)需實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)恒河猴的眼球運(yùn)動(dòng)方向來判斷恒河猴的注意力變化過程,使用儀器包括能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)眼球運(yùn)動(dòng)的紅外線眼部監(jiān)測(cè)器。該評(píng)估方式是除延遲匹配樣本任務(wù)外使用頻率最高的任務(wù),其測(cè)試認(rèn)知功能的效能得到了許多研究員的認(rèn)可。若條件允許,該實(shí)驗(yàn)不失為一種較理想的恒河猴認(rèn)知功能評(píng)估評(píng)價(jià)工具。

      4 對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)

      設(shè)備:帶有觸摸屏的視頻顯示器、漏斗、食物盒。具體做法:每次實(shí)驗(yàn)顯示屏中場(chǎng)景均由人工自制。每個(gè)場(chǎng)景中有兩個(gè)前景對(duì)象,由隨機(jī)的彩色字符組成,每個(gè)字符都被放置在單個(gè)場(chǎng)景中的固定位置,其中之一是正確的(恒河猴觸摸可獎(jiǎng)勵(lì)),另一個(gè)是錯(cuò)誤的(恒河猴觸摸無獎(jiǎng)勵(lì))。使用隨機(jī)生成器生成每個(gè)獨(dú)特場(chǎng)景的背景,即屏幕的背景顏色、字符位置、顏色、大小和方向、干擾字符(在大小上明顯不同于前景對(duì)象)和字符顏色隨機(jī)變化。所有的顏色有一個(gè)限制條件,即與前景對(duì)象可區(qū)分。由于這些場(chǎng)景是隨機(jī)生成的,所以可呈現(xiàn)無數(shù)個(gè)獨(dú)特場(chǎng)景。在每只恒河猴學(xué)會(huì)在黑色背景下觸摸單個(gè)前景物體后,在程序中引入額外的場(chǎng)景,直到恒河猴在面對(duì)新的場(chǎng)景時(shí)較準(zhǔn)確地觸摸前景物體。然后引入兩個(gè)前景物體,每個(gè)階段給出的場(chǎng)景數(shù)量會(huì)根據(jù)每只恒河猴的表現(xiàn)逐漸增加。點(diǎn)擊正確的物體將使該字符閃爍2 s,然后消失,獎(jiǎng)勵(lì)便會(huì)被送到漏斗中。當(dāng)恒河猴觸摸到錯(cuò)誤對(duì)象時(shí),屏幕立即變成空白,恒河猴也獲得獎(jiǎng)勵(lì),并間隔10 s。觸摸場(chǎng)景中的其他任何地方都會(huì)導(dǎo)致屏幕空白,然后重復(fù)實(shí)驗(yàn)。恒河猴通過試錯(cuò)來學(xué)習(xí)每個(gè)場(chǎng)景中的正確物體。因?yàn)樵诘?次重復(fù)時(shí)錯(cuò)誤率較低,所以在第1次瀏覽時(shí)非???。當(dāng)恒河猴完成最后1次實(shí)驗(yàn)時(shí),午餐盒自動(dòng)打開,恒河猴獲得大量食物獎(jiǎng)勵(lì)。如果實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤,就會(huì)進(jìn)行糾正實(shí)驗(yàn),這樣恒河猴只有在正確回答后才會(huì)得到大量食物獎(jiǎng)勵(lì)。同時(shí)記錄下20個(gè)場(chǎng)景中每個(gè)重復(fù)塊選擇錯(cuò)誤次數(shù)(初始接觸不正確前景對(duì)象)。訓(xùn)練持續(xù)進(jìn)行,直到表現(xiàn)穩(wěn)定[31]。

      對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)又稱為新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn),最初該任務(wù)也主要用于老鼠的認(rèn)知功能評(píng)估,后經(jīng)改造用于恒河猴,目前還有不少恒河猴阿爾茲海默癥及精神性疾病的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)用該任務(wù)對(duì)其實(shí)驗(yàn)?zāi)P瓦M(jìn)行評(píng)價(jià)。該任務(wù)相比其他任務(wù)所需采用的儀器更繁雜,種類較多,對(duì)于條件一般的實(shí)驗(yàn)基地難以達(dá)到既定的標(biāo)準(zhǔn)。該任務(wù)需人工設(shè)定場(chǎng)景,所使用的觸摸顯示屏較難獲得,且步驟較多,雖可對(duì)恒河猴認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估,但因?qū)嶒?yàn)本身的復(fù)雜性,恒河猴學(xué)習(xí)周期可能較長(zhǎng),需花大量時(shí)間對(duì)其進(jìn)行訓(xùn)練,相比其他周期較短的任務(wù),該測(cè)試方式并無太多獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

      5 DRST

      設(shè)備:棕色圓盤、不同規(guī)格測(cè)試托盤、不透明擋板。具體做法:在DRST測(cè)試中,刺激物為直徑約4 cm的棕色圓盤。隨著實(shí)驗(yàn)次數(shù)增多,恒河猴必須在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中的不同位置上根據(jù)刺激物出現(xiàn)的不同順序,區(qū)分出新位置的刺激。測(cè)試托盤由18個(gè)(3×6)食物槽組成。將食物放入槽中用圓盤覆蓋時(shí),測(cè)試開始,恒河猴可移動(dòng)圓盤來獲取食物獎(jiǎng)勵(lì)。擋板在實(shí)驗(yàn)者和恒河猴間隔10 s,在此期間實(shí)驗(yàn)者更換原始位置的圓盤,并在不同位置添加新圓盤(下方有獎(jiǎng)勵(lì))。然后屏幕升起,恒河猴必須置換新的圓盤才能獲得獎(jiǎng)勵(lì)。在每次正確響應(yīng)后,添加額外的圓盤,直到恒河猴犯錯(cuò)或恒河猴連續(xù)9次選擇正確圓盤。任務(wù)包括新的和重復(fù)的兩種序列類型。對(duì)于新序列,刺激物隨機(jī)放置于托盤上18個(gè)食物槽。實(shí)驗(yàn)10次/d,共10 d(100次實(shí)驗(yàn),包括75個(gè)新序列和25個(gè)重復(fù)序列)。恒河猴在犯錯(cuò)前正確選擇次數(shù)均數(shù)稱為空間記憶跨度。新序列和重復(fù)序列的分?jǐn)?shù)分別計(jì)算[32]。

      該實(shí)驗(yàn)中新序列的出現(xiàn)主要用于評(píng)估恒河猴工作記憶。對(duì)于重復(fù)序列,圓盤以獨(dú)特的順序出現(xiàn)在托盤上,該順序在實(shí)驗(yàn)中重復(fù),讓恒河猴記住。除了第1個(gè)刺激的初始位置外,沒有其他線索與該序列關(guān)聯(lián),這些實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估恒河猴參考記憶,因?yàn)槠涮峁┑男畔⑴c實(shí)驗(yàn)相關(guān)。DRST與對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)原理相同,對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)主要是識(shí)別新的物體,而DRST主要是測(cè)試恒河猴識(shí)別新位置的能力,其常與DMS、DNMS聯(lián)合進(jìn)行。該任務(wù)操作較簡(jiǎn)單,易于理解,實(shí)驗(yàn)周期較適中,從時(shí)間成本看,較DNMS有很大的優(yōu)勢(shì),且實(shí)驗(yàn)器材可根據(jù)實(shí)際情況做調(diào)整與改進(jìn),并根據(jù)當(dāng)?shù)睾愫雍锏男愿窦耙缽男赃M(jìn)行設(shè)定。目前還未有一種聚集性的實(shí)驗(yàn)對(duì)上述6種認(rèn)知評(píng)估方案進(jìn)行比較分析,認(rèn)知評(píng)估方式選擇仍需結(jié)合各實(shí)驗(yàn)基地實(shí)際情況進(jìn)行。

      6 總結(jié)與展望

      空間延遲反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的DMST是最理想的認(rèn)知評(píng)估方案,且是目前使用范圍最廣,頻率最高的方案,其彈性較好,可根據(jù)實(shí)際情況對(duì)該方案的形式與做法進(jìn)行調(diào)整與改進(jìn)[33]。如需對(duì)恒河猴認(rèn)知功能進(jìn)一步評(píng)價(jià),應(yīng)綜合考慮實(shí)驗(yàn)對(duì)象依從性、實(shí)驗(yàn)任務(wù)復(fù)雜程度、實(shí)驗(yàn)裝置可獲取性、預(yù)訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)、測(cè)試時(shí)長(zhǎng)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果可分析性,實(shí)驗(yàn)條件及可達(dá)到的最優(yōu)化條件等,此時(shí),DR[34-35]、DRST[36-37]也是不錯(cuò)的選擇。相反,DNMS[38]、vsPAL[39-40]、對(duì)象就地場(chǎng)景記憶任務(wù)[41-42]在應(yīng)用時(shí)有一定的局限,但最終認(rèn)知功能評(píng)價(jià)工具的選擇還需結(jié)合自身實(shí)驗(yàn)條件及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的依從性進(jìn)行取舍。ORD、認(rèn)知集轉(zhuǎn)換任務(wù)、手指迷宮實(shí)驗(yàn)等認(rèn)知評(píng)估工具的效用及推廣度還有待進(jìn)一步商榷;此外,還有一些根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)原理轉(zhuǎn)變而來的大量任務(wù)測(cè)試,例如數(shù)字歧視任務(wù)、聲學(xué)歧視任務(wù)、學(xué)習(xí)記憶顏色歧視任務(wù)[43]、延遲頻率鑒別任務(wù)[44]、黑白歧視任務(wù)[45]、獎(jiǎng)勵(lì)任務(wù)[46]、視覺辨別任務(wù)[47]等。上述實(shí)驗(yàn)由于使用頻率較低,且結(jié)果真實(shí)性有待商榷,還需后續(xù)大量實(shí)驗(yàn)對(duì)其結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。動(dòng)物認(rèn)知功能評(píng)估工具多種多樣,恒河猴認(rèn)知功能的評(píng)估方式也逐漸多樣化,因此應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,結(jié)合自身?xiàng)l件,選擇合適的VCI恒河猴模型神經(jīng)行為學(xué)評(píng)估工具。

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