血清kruppel樣因子4、可溶性p選擇素在子癇前期中的臨床應(yīng)用價值

沈 娟，王泯蓉△，李思吟

電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽醫(yī)院/四川省綿陽市中心醫(yī)院：1.婦產(chǎn)科；2.風(fēng)濕免疫科，四川綿陽 621000

子癇前期是臨床常見的妊娠并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒發(fā)生不良結(jié)局的重要原因之一[1]。目前，臨床主要通過藥物治療來控制病情、延長孕周，盡可能地保證母嬰的生命安全，如果患者的治療效果不佳，則需要終止妊娠，該病嚴(yán)重危害患者的身心健康[2]。kruppel樣因子4(KLF4)是鋅指樣轉(zhuǎn)錄因子(KLF)家族的成員之一，在機體的細(xì)胞增殖、遷移、分化等過程中發(fā)揮重要的作用，影響多種疾病的發(fā)生與發(fā)展[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，KLF4在食管鱗狀細(xì)胞癌患者中呈低表達(dá)，并且與患者預(yù)后密切相關(guān)[4]?？扇苄詐選擇素(Ps)是血小板活化的特異性指標(biāo)之一，能夠反映機體的凝血功能[5]。既往研究發(fā)現(xiàn)，大動脈粥樣硬化型腦梗死患者血清Ps水平升高，并且與該病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6]。但是目前關(guān)于血清KLF4、Ps與子癇前期的相關(guān)研究尚少。因此，本研究主要探討了血清KLF4、Ps對子癇前期的預(yù)測價值,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月本院收治并確診的116例子癇前期患者作為研究對象，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為輕度組(62例)、重度組(54例)。輕度組年齡20～38歲，平均(34.67±1.63)歲；重度組年齡20～38歲，平均(34.12±1.57)歲。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中的子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥20歲；③均為單胎妊娠。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎功能不全；②合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾??；③合并甲狀腺疾病，包括甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥等；④流產(chǎn)或終止妊娠；⑤既往有精神病史或認(rèn)知功能障礙；⑥依從性差或不能配合本次研究。另外選取40例同期來本院體檢的健康孕婦作為對照組，年齡20～38歲，平均(30.29±1.51)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1資料收集 收集3組研究對象的臨床資料，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周、孕次、產(chǎn)次、糖尿病史、高血壓史。

1.2.2血清KLF4、Ps水平檢測 采集所有研究對象的清晨空腹肘靜脈血6 mL，室溫下靜置0.5 h后，3 000 r/min離心10 min，取上清液，放置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附試驗檢測血清KLF4、Ps水平。所有試劑盒均購于上海紀(jì)寧生物科技有限公司，具體操作均按照試劑盒說明書進行。

1.2.3子癇前期嚴(yán)重程度判定[8]輕度：妊娠20周后出現(xiàn)血壓≥140/90 mm Hg，隨機尿蛋白(+)或尿蛋白≥0.3 g/24 h，如果無蛋白尿則需要合并下列任何一項并發(fā)癥，包括血小板計數(shù)降低、肝功能損害、腎功能損害、肺水腫、中樞神經(jīng)功能異常。重度：血壓≥160/110 mm Hg，或尿蛋白>2.0 g/24 h，有持續(xù)性頭痛、上腹部疼痛、少尿、血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高、肺水腫、血肌酐水平升高等并發(fā)癥之一。

2 結(jié) 果

2.1輕度組、重度組、對照組基線資料比較 3組孕婦BMI、孕周、孕次、產(chǎn)次、有糖尿病史比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組孕婦年齡>35歲、有高血壓史比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2輕度組、重度組、對照組血清KLF4、Ps水平比較 血清KLF4水平在重度組、輕度組、對照組中依次升高，血清Ps水平在重度組、輕度組、對照組中依次降低，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清KLF4、Ps對子癇前期的預(yù)測價值 血清KLF4、Ps聯(lián)合檢測預(yù)測子癇前期的曲線下面積(AUC)為0.921，明顯大于單項指標(biāo)檢測的AUC(P<0.05)。見表3、圖1。

2.4發(fā)生子癇前期的多因素Logistic回歸分析 將是否發(fā)生子癇前期作為因變量(否=0、是=1)，將表1及表2中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)的因素作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡>35歲、有高血壓史、KLF4水平降低、Ps水平升高是發(fā)生子癇前期的危險因素(P<0.05)。見表4。

表1 輕度組、重度組、對照組基線資料比較

表2 輕度組、重度組、對照組血清KLF4、Ps水平比較

表3 血清KLF4、Ps對子癇前期的預(yù)測價值

圖1 血清KLF4、Ps對子癇前期的預(yù)測價值

表4 發(fā)生子癇前期的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

子癇前期是妊娠期特有的一種多系統(tǒng)進展性疾病，常發(fā)生在妊娠20周以后，發(fā)病率為2%～8%，臨床表現(xiàn)為頭痛、視力模糊、高血壓、蛋白尿等，其發(fā)病機制尚不明確，可能與遺傳、子宮-胎盤血管結(jié)構(gòu)異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等多種因素有關(guān)[9-10]。近年來，隨著我國“三孩”政策的開放，女性生育年齡推遲，子癇前期的發(fā)病率有明顯上升的趨勢，嚴(yán)重危害孕婦和胎兒的健康[11]。目前，臨床上常用24 h尿蛋白定量來早期診斷子癇前期，但是其操作周期長、標(biāo)本保存不當(dāng)容易使結(jié)果出現(xiàn)誤差、特異性較差，不能及時、準(zhǔn)確地診斷子癇前期，存在一定的局限性[12]。因此，尋找合適的實驗室指標(biāo)用于早期診斷子癇前期，以指導(dǎo)及時對患者進行干預(yù)和治療具有重要的臨床意義。

本研究主要探討血清KLF4、Ps對子癇前期的預(yù)測價值，結(jié)果顯示血清KLF4水平在重度組、輕度組、對照組中依次升高(P<0.05)，提示血清KLF4水平在子癇前期患者中呈低表達(dá)，可能參與其發(fā)病過程。KLF4位于染色體9p31，由470個氨基酸殘基組成，相對分子質(zhì)量為55×103，其特異性的C末端DNA結(jié)合基序，促使其能夠參與機體的單核細(xì)胞活化、心臟重塑、脂肪形成等多個生理過程[13-14]。KLF4作為人體自身免疫過程中重要的轉(zhuǎn)錄因子，在胃腸道上皮組織、胸腺細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞中均有表達(dá)，能夠參與機體細(xì)胞的增殖、遷移、分化等過程[15]。近年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，KLF4能夠抑制炎癥因子和趨化因子的分泌，減輕全身性炎癥反應(yīng)，同時對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護作用[16]。當(dāng)機體血清KLF4水平降低時，血管內(nèi)皮受損，從而促進血管痙攣，血壓升高，誘發(fā)子癇前期。

本研究結(jié)果顯示，血清Ps水平在重度組、輕度組、對照組中依次降低(P<0.05)，提示血清Ps水平在子癇前期患者中呈高表達(dá)，其水平越高病情越嚴(yán)重。矯永慶等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血清Ps水平在腦膠質(zhì)瘤患者中升高，并且與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。Ps是細(xì)胞黏附分子選擇素成員之一，相對分子質(zhì)量為140×103，在血小板α顆粒和血管內(nèi)皮細(xì)胞Weibel-Palade體上均有表達(dá)，能夠促進血栓素A2釋放入血，抑制前列環(huán)素、一氧化氮的擴血管作用[18]。Ps在正常情況下處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)機體血小板被活化時，血清Ps水平升高，參與機體的炎癥反應(yīng)、血栓形成、免疫損傷等病理過程[19]。同時，Ps能夠介導(dǎo)血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞之間的黏附作用，加劇機體的炎癥反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而參與子癇前期的發(fā)病過程。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清KLF4、Ps預(yù)測子癇前期的AUC(95%CI)分別為0.769(0.719～0.818)、0.832(0.881～0.882)，截點值分別為42.73、112.95 pg/mL，二者聯(lián)合檢測預(yù)測子癇前期的AUC(95%CI)為0.921(0.870～0.971)。這提示血清KLF4、Ps能夠作為預(yù)測子癇前期的實驗室指標(biāo)，且二者聯(lián)合檢測的預(yù)測效能優(yōu)于單項指標(biāo)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡>35歲、有高血壓史、KLF4水平降低、Ps水平升高是發(fā)生子癇前期的危險因素(P<0.05)。周雋等[20]研究發(fā)現(xiàn)，孕期合并高血壓會增加子癇前期的發(fā)生風(fēng)險，與本研究結(jié)果一致。高血壓會引起血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)全身小動脈痙攣，最終導(dǎo)致子癇前期發(fā)生。

綜上所述，KLF4水平降低、Ps水平升高是發(fā)生子癇前期的危險因素，KLF4、Ps均可作為預(yù)測子癇前期的實驗室指標(biāo)，且二者聯(lián)合檢測的預(yù)測價值更高。