老年代謝綜合征合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者臨床特征研究

韋文合，徐麗玲，劉玉妮，梁妍，張怡

1.廣西河池市人民醫(yī)院（右江民族醫(yī)學院附屬河池醫(yī)院）內(nèi)分泌科，廣西河池 547000；2.廣西河池市人民醫(yī)院（右江民族醫(yī)學院附屬河池醫(yī)院）全科醫(yī)療科，廣西河池 547000

代謝綜合征（metabolism syndrome，MS）是1 種機體多種代謝異常的綜合征，主要表現(xiàn)為血糖血脂異常、血壓升高、肥胖等。目前我國MS 的發(fā)生率呈逐年升高趨勢，其中在65 歲以后MS 的發(fā)生率達到高峰，是多種疾病的主要危險因素［1-2］。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）屬于1 種睡眠障礙性疾病，表現(xiàn)為患者睡眠期間上氣道阻塞誘發(fā)間歇性低氧，此病在成人中的患病率在2%～4%，其中以老年人群患病率最高［3］。越來越多的研究表明［4-5］，MS 與OSAHS 具有共同的病理生理變化，MS 可誘發(fā)OSAHS，而OSAHS 所致的高碳酸血癥、低氧又可加重MS，兩者互為因果，相互影響，癥狀重疊，病情較復雜。本研究經(jīng)調(diào)查我院內(nèi)分泌科老年MS 合并OSAHS 患者患病情況，分析此類患者的臨床特征，以期明確老年MS 合并OSAHS 發(fā)病特點，改善患者預后，提高生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2015年1月—2021年6月于廣西河池市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治住院的老年MS 患者120 例為研究對象，其中男性85 例，女性35 例，年齡62～76 歲，平均年齡（68.9 ±6.2）歲。所有患者均使用便攜式睡眠呼吸監(jiān)測儀做睡眠呼吸監(jiān)測，依據(jù)監(jiān)測結(jié)果將患者分為2 組，即單純MS 組（n＝32）和MS 合并OSAHS 組（n＝88）。本研究已獲得我院倫理委員會批準（ZJB-KNC-LC201526）。

1．2 病例診斷、納入和排除標準MS 診斷標準［6］：符合各項中任意3 項及以上即可確診為MS，（1）肥胖，男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm；（2）高血糖，空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L 或糖負荷后2 h 血糖≥7.80 mmol/L 及（或）已經(jīng)確診為糖尿病并治療；（3）高血壓，血壓≥130 mmHg/85 mmHg （1 mmHg＝0.133 kPa）；（4）空腹甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L；（5）空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L。OSAHS 診斷標準［7］：患者具有典型的夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停、日間嗜睡等癥狀，上氣道阻塞或狹窄，對于日間嗜睡癥狀不明顯著，每小時睡眠發(fā)生呼吸暫停和低通氣次數(shù)之和（AHI）≥5/h，存在糖尿病、失眠、認知障礙、高血壓、腦血管疾病中任意1 項及以上也可確診為OSAHS。納入標準： （1）單純MS 組患者符合MS診斷標準；（2）MS 合并OSAHS 組符合MS 合并OSAHS 的診斷標準；（3）年齡≥60 歲；（4）臨床資料完整；（5）有較好的依從性。單純MS 組符合（1）、（3）～（5）項即納入本研究，MS 合并OSAHS 組符合（2）～（5）項即納入本研究。排除標準： （1）重要臟器功能衰竭者；（2）合并慢阻肺、呼吸衰竭、鼻部病變者；（3）無法溝通者；（4）精神異常者；（5）急性或慢性感染者；（6）長期服用鎮(zhèn)靜安眠藥物者；（7）存在免疫系統(tǒng)疾病者。具備上述任意1 項的病例不納入本研究。

1．3 樣本量計算依據(jù)橫斷面研究隨機抽樣樣本量計算公式估算樣本量，本研究檢驗水準α 為0.05，標準正態(tài)離差Zα為1.96，σ 為容許誤差，π 為發(fā)生率，檢索國內(nèi)外相關(guān)文獻，總結(jié)相關(guān)結(jié)論發(fā)現(xiàn)老年MS 的發(fā)生率為33%，計算樣本量，最終納入120 例老年MS 患者。

1．4 方法

1.4.1 OSAHS 診斷 所有患者在檢查日當天均未使用鎮(zhèn)靜劑、飲用咖啡、酒及濃茶等，使用便攜式睡眠呼吸監(jiān)測儀［蘇州凱迪泰（CURATIVE）醫(yī)學科技有限公司多導睡眠診斷分析系統(tǒng)SW-SM2000CB）檢查。在患者檢查當日晚入睡前佩戴，監(jiān)測時間≥7 h，第2日清晨取下，獲得AHI 值，AHI＜5 為正常；≥5 為異常，其中5≤AHI＜15 為輕度異常，作為輕度組；15≤AHI＜30 為中度異常，作為中度組；≥30 為重度異常，作為重度組。

1.4.2 觀察指標與方法 采集所有患者一般資料，主要包括性別（男/女）、年齡、病程、吸煙史（有/無）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、血壓（收縮壓/舒張壓）、高血壓（有/無）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、FBG、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、膽固醇（CHO）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、C-反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、各種神經(jīng)血管慢性并發(fā)癥和合并癥、夜間最低脈氧飽和度（LSPO2）、平均脈氧飽和度（MSPO2） 等。HbA1C、FBG、TG、HDL-C、LDL-C、膽固醇（CHO）、CRP、Hcy 使用日立7600-120 全自動生化分析儀測定，HOMA-IR＝FBG×FINS/22.5。

1．5 統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析使用SPSS 17.0 軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，2 組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗；危險因素分析采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 老年MS 患者OSAHS 發(fā)病情況分析依據(jù)AHI 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所納入的120 例老年MS 患者中有88例合并OSAHS，OSAHS 總發(fā)生率為73.33%，其中32例為輕度、29 例為中度、27 例為重度，其中以輕度占比最高，為36.36%。MS 各組分中76 例腹型或中心型肥胖、98 例高血糖、89 例高血壓、97 例高TG、65例低HDL-C，各組分間以腹型或中心型肥胖組分OSAHS發(fā)病率最高，發(fā)生率為98.68%（75/76）。

2．2 老年MS 合并OSAHS 患者臨床特征分析單純MS 組、MS 合并OSAHS 組性別、年齡、病程、LDLC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；單純MS組、MS 合并OSAHS 組有無吸煙史、有無合并癥/并發(fā)癥、有無高血壓、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、HbA1C、FBG、TG、CHO、FINS、HOMA-IR、CRP、Hcy、AHI、HDL-C、LSPO2、MSPO2比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 老年MS 合并OSAHS 患者臨床特征分析

2．3 疾病不同程度老年MS 合并OSAHS 患者臨床特征分析在性別、年齡、病程、吸煙史、高血壓、合并癥/并發(fā)癥、LDL-C 上比較顯示，不同嚴重程度組間無意義（P＞0.05）；隨著老年MS 合并OSAHS 患者疾病的加重BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、HbA1C、FBG、TG、CHO、FINS、HOMA-IR、CRP、Hcy、AHI 逐漸升高，重度組高于中度組高于輕度組（P＜0.05），HDLC、LSPO2、MSPO2逐漸降低，重度組低于中度組低于輕度組（P＜0.05）。見表2。

表2 疾病不同程度老年MS 合并OSAHS 患者臨床特征分析

2．4 影響老年MS 合并OSAHS 的多因素分析以老年MS 合并OSAHS 為因變量（未合并OSAHS＝0，合并OSAHS＝1），將表1中差異具有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量進行賦值（無吸煙史＝0，有吸煙史＝1；無合并癥/并發(fā)癥＝0，有合并癥/并發(fā)癥＝1；無高血壓＝0，有高血壓＝1；其余指標原值錄入），行Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓、BMI、收縮壓、舒張壓、FBG、TG、HDL-C、CRP、Hcy、導致老年MS 患者并發(fā)OSAHS 的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響老年MS 合并OSAHS 的多因素分析

2．5 影響老年MS 合并OSAHS 患者病情程度的多因素分析以老年MS 合并OSAHS 患者病情程度作為因變量（輕中度＝0，重度＝1），將表2中差異具有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，原值錄入，行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BMI、FBG、TG、CRP、Hcy、LSPO2、MSPO2為影響老年MS 合并OSAHS 患者病情程度獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 影響老年MS 合并OSAHS 患者病情程度的多因素分析

3 討論

MS 與OSAHS 存在相似的臨床特征，近年來隨著臨床上對MS 合并OSAHS 的逐漸深入研究發(fā)現(xiàn)［8］，兩者相互影響，嚴重影響著患者的生命質(zhì)量，因此分析此類患者臨床特征，對改善患者預后具有重要的意義。

臨床上常以多導睡眠圖（polysomnography，PSG）作為OSAHS 診斷的金標準，雖然PSG 診斷效能較高，但操作較復雜，費用較高，且多導線相連在一定程度上降低患者的依從性，影響檢查結(jié)果［9］?！蹲枞运吆粑鼤和５屯饩C合征診治指南（2011年修訂版）》［7］指出，雖然推薦PSG 監(jiān)測OSAHS，但在白天監(jiān)測時需要保證白天有2～4 h 的睡眠時間才可獲得準確結(jié)果，假陰性率和失敗率較高，因此為了提高診斷準確率，推薦便攜式手段診斷。便攜式呼吸睡眠監(jiān)測儀使用紅外廣譜激光篩選技術(shù)，具有較高的便捷度，且操作較簡單，較易佩戴，患者依從性較高，所獲得的結(jié)果更為準確［10］。本研究使用便攜式呼吸睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測老年MS 患者睡眠情況，發(fā)現(xiàn)所納入的老年MS患者中73.33%合并OSAHS，此結(jié)果說明，老年MS 患者有較高的OSAHS 并存率。夏雪梅等［11］在報道中發(fā)現(xiàn)MS 患者OSAHS 的發(fā)病率為71.79%，與本研究結(jié)果相似。但Cepeda 等［12］報道發(fā)現(xiàn)MS 患者OSAHS發(fā)生率為83.51%，明顯高于本研究，分析其原因可能與納入對象種族、年齡有關(guān)。

吸煙屬OSAHS 的獨立危險因素，Yosunkaya 等［13］研究認為，煙草中的尼古丁可松弛上氣道肌肉，減弱神經(jīng)反應，引起氣道塌陷，刺激激上氣道黏膜，加重氣道炎癥，進而改變患者睡眠結(jié)構(gòu)，重度吸煙者更易患OSAHS。本研究結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，有吸煙史的老年MS 患者OSAHS發(fā)生率明顯增加，提示著吸煙可誘導OSAHS 的發(fā)生，與上述報道保持一致。但進一步分析發(fā)現(xiàn)，無論是OSAHS 較輕或較重的患者有吸煙史占比并無明顯差別，此結(jié)果說明，吸煙可能不會導致OSAHS 加重。Esen 等［14］在其報道中同樣發(fā)現(xiàn)，吸煙與OSAHS 患者嚴重程度無關(guān)，與本研究上述結(jié)果保持一致。

肥胖是OSAHS 的主要誘因，同時也是MS 的首要表現(xiàn)，MS 患者大多表現(xiàn)為過度的脂肪堆積，過量的脂肪堆積會限制患者胸廓活動，改變肺順應性，引發(fā)通氣障礙，且脂肪堆積越嚴重患者上氣道阻力異常越顯著，因氣道塌陷所致的呼吸暫停程度越加?。?5-16］。研究［17］認為，體質(zhì)量每增加10% 患者AMI 就會增加32%，說明體質(zhì)量與老年MS 患者合并OSAHS 的發(fā)病率正相關(guān)。Drager 等［18］研究表明，MS 肥胖患者發(fā)生OSAHS 的概率高達60%，在此類人群中主要表現(xiàn)為BMI 升高。本研究亦認為BMI 增加與OSAHS 發(fā)生有關(guān)。且綜合目前報道發(fā)現(xiàn)［19-21］，肥胖與血壓升高、糖脂代謝異常、胰島素抵抗等在MS 與OSAHS 間相互促進。本研究發(fā)現(xiàn)，老年MS 合并OSAHS 臨床特征表現(xiàn)為高BMI 和高腰圍和血糖、血脂代謝紊亂、胰島素抵抗增加，且患者疾病嚴重程度與血糖、血脂代謝、胰島素抵抗密切相關(guān)，此結(jié)果說明，血糖、血脂代謝紊亂、胰島素抵抗是導致MS 合并OSAHS 的獨立危險因素。究其原因可能與機體血糖濃度增加，高血糖本身及其引發(fā)的脂代謝紊亂、炎癥反應，誘導OSAHS發(fā)生，且長時間的低氧血癥，兒茶酚胺過量分泌，交感神經(jīng)一直處于興奮狀態(tài)，反向刺激血糖濃度增加，促進OSAHS 進展，而MS 作為“胰島素抵抗綜合征”，胰島素抵抗可經(jīng)促進血管平滑肌增生、動脈內(nèi)皮增厚和鈉離子、水的重吸收，引起血壓升高，最終誘發(fā)OSAHS 有關(guān)［22-24］。

報道［25-26］顯示，OSAHS 具有反復發(fā)作的特點，在發(fā)病后患者上呼吸道阻塞導致間歇性缺氧，缺氧可誘發(fā)局部或全身炎癥反應，CRP 在鈣離子的作用下與磷酸化膽堿特異性結(jié)合，進而促使炎癥出現(xiàn)級聯(lián)反應。Hcy 作為1 種可反映機體氧化應激的反應指標，在OSAHS 中表達升高，研究認為［27］，Hcy 在OSAHS 中升高可能是與患者存在局部或全身炎癥反應、內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。而有關(guān)MS 與Hcy 關(guān)系的研究顯示，MS 發(fā)生后機體多代謝改變可能是導致Hcy 高表達的主要原因［28］。本研究結(jié)果顯示，老年MS 合并OSAHS患者表現(xiàn)為高CRP、高Hcy 水平，此結(jié)果可能與隨著疾病的加重，缺氧增加，而CRP 作為炎癥介質(zhì)被大量釋放，而Hcy 在氧化應激的刺激下被釋放入血，進而表現(xiàn)為高CRP、高Hcy。

本研究中在結(jié)合臨床相關(guān)指南診斷的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新性的使用便攜式呼吸睡眠監(jiān)測儀診斷OSAHS，可準確了解老年MS 患者合并OSAHS 的風險及疾病嚴重程度。并以老年MS 患者為研究對象，明確老年MS患者合并OSAHS 的臨床特征，明確了兩者的關(guān)系，在臨床上應盡早關(guān)注老年MS 患者合并OSAHS 情況，積極做好疾病健康教育，運用便攜式呼吸睡眠監(jiān)測儀進行OSAHS 篩查，檢查方便，效果可，依從性好，有一定的推廣價值。但本研究僅為單中心分析，統(tǒng)計結(jié)果存在一定的局限性，因此還需要進一步擴大樣本量進行驗證。

本研究發(fā)現(xiàn)，老年MS 患者存在較高的OSAHS并存率，其發(fā)生受多種因素的影響，與老年MS 患者比較，老年MS 合并OSAHS 患者臨床特征表現(xiàn)為糖脂代謝紊亂，伴隨更高的BMI、血壓、CRP、Hcy。因此，對于老年MS 患者，更要重視并存OSAHS 的情況，尤其是肥胖、糖脂代謝紊亂嚴重，或血壓、CRP、Hcy 高者，建議應進行便攜式睡眠呼吸監(jiān)測儀，盡早明確診治。