孕婦血清及胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平和一氧化氮表達(dá)水平與子癇前期的相關(guān)性分析

余慧麗

(睢縣婦幼保健院 產(chǎn)科，河南 商丘，476900)

子癇前期指的是在孕婦在孕20周之后出現(xiàn)的由于高血壓導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，包括頭暈、惡心、嘔吐等，臨床表現(xiàn)為血壓上升和蛋白尿，是威脅孕產(chǎn)婦和胎兒健康的一類(lèi)主要問(wèn)題[1-2]。近年來(lái)已有研究[3]證實(shí)，子癇前期是影響母嬰圍產(chǎn)結(jié)局的重要因素，因此早期確診子癇前期能夠?yàn)榕R床爭(zhēng)取治療時(shí)機(jī)，改善預(yù)后及妊娠結(jié)果。胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PLGF)是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，一氧化氮(NO)則能夠促進(jìn)血管舒張因子的釋放[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，PLGF、NO水平可能與胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞缺血有密切相關(guān)，因此可能在子癇前期的發(fā)生發(fā)展中有著一定的作用。本文就孕婦血清、胎盤(pán)中PLGF、NO水平的變化情況，初步探究其與子癇前期的相關(guān)性以及血清PLGF、NO水平對(duì)重度子癇前期診斷的效能以及母嬰圍產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)效能進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取為2020年3月至2021年3月睢縣婦幼保健院的62例子癇前期孕婦，根據(jù)患者的病情程度分為輕度35例，重度27例，以此作為分組標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)為輕度組35例和重度組27例，并選取同期的33名健康孕婦作為對(duì)照，設(shè)為對(duì)照組。輕度組孕婦年齡22～35歲，平 均(28.12±4.59)歲；孕 周35～39周，平均(37.28±1.37)周。重度組孕婦年齡23～34歲，平均(28.35±4.23)歲；孕周35～39周，平均(37.31±1.46)周。對(duì)照組孕婦年齡21～35歲，平均(28.38±4.65)歲；孕周36～39周，平均(37.82±1.10)周。三組孕婦基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦年齡≥20歲；(2)均為單胎初產(chǎn)婦；(3)輕度組、重度組符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中的子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕婦在懷孕20周以后出現(xiàn)血壓升高的相關(guān)表現(xiàn)，以及出現(xiàn)輕微腳踝腫脹或面部、上半身腫脹，腹水等則判定為輕度子癇前期。重度子癇前期為除高血壓外，還可表現(xiàn)為右上腹或上腹部疼痛或頭痛、視物模糊等或貧血、黃疸或肺水腫、心力衰竭或羊水過(guò)少、胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)等；(4)孕婦、家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全；(2)原發(fā)性高血壓；(3)有糖尿病、慢性腎病史；(4)合并血液、免疫疾病。

1.3 血清和胎盤(pán)PLGF、NO水平的測(cè)定

血清和胎盤(pán)PLGF、NO水平：輕度組、重度組孕婦在確診后次日取空腹肘靜脈血4 mL，在治療干預(yù)前取血，對(duì)照組孕婦則于入院當(dāng)天取血，將4 mL血樣在3 000 r/min條件下離心10 min，取上清液置于-20℃條件下備用。三組孕婦在胎盤(pán)娩出后，取母面近臍帶處的2～3塊胎盤(pán)組織，大小2 cm×2 cm×2 cm左右即可，胎盤(pán)取樣時(shí)應(yīng)注意避開(kāi)鈣化組織，放入-80℃?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行血清和胎盤(pán)PLGF水平測(cè)定，采用硝酸還原酶法測(cè)定血清和胎盤(pán)NO水平，試劑盒均由北京奧康金斯生物科學(xué)技術(shù)有限公司提供。試驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。記錄孕產(chǎn)婦是否合并胎死宮內(nèi)、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過(guò)少、羊水糞染、低蛋白血癥、胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、子癇、多器官功能障礙綜合征、死亡、HELLP綜合征等不良妊娠結(jié)局；記錄新生兒是否合并窒息、肺炎、胎糞吸入、敗血癥、呼吸衰竭以及壞死性小腸炎及貧血等不良結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)整理后錄入SPSS 22.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，多組間均值差異比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，兩兩比較采χ2檢驗(yàn)。采用Spearman分析血清和胎盤(pán)PLGF與NO水平的相關(guān)性分析以及血清PLGF與NO水平與孕婦不良妊娠結(jié)局和新生兒不良結(jié)局相關(guān)性，運(yùn)用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清PLGF、NO水平對(duì)重度子癇前期診斷的效能以及母嬰圍產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組孕婦血清PLGF、NO水平比較

血清和胎盤(pán)檢測(cè)結(jié)果顯示，三組孕婦的血清和胎盤(pán)PLGF、NO水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組水平最高，輕度組次之，重度組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。三組孕婦胎盤(pán)PLGF、NO水平明顯低于血清PLGF、NO水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組孕婦血清PLGF、NO水平比較(± s )

表1 三組孕婦血清PLGF、NO水平比較(± s )

注：與本組血清比較，①P＜0.05。

單位：μg·L組別 例數(shù) 血清 胎盤(pán)PLGF NO PLGF NO重度組 27 41.93±4.35 18.01±2.45 8.38±1.08① 2.18±1.03①輕度組 35 78.52±5.93 39.55±4.28 17.65±2.13① 4.31±2.04①對(duì)照組 33 105.73±11.49 65.37±7.94 25.94±3.15① 12.53±3.09①F 28.914 31.407 399.600 181.400 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清和胎盤(pán)PLGF、NO水平兩者相關(guān)性以及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

血清中PLGF水平與血清NO水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且血清PLGF、NO水平分別與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；胎盤(pán)中PLGF水平與胎盤(pán)NO水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且胎盤(pán)中PLGF、NO水平分別與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清與胎盤(pán)組織中PLGF水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清與胎盤(pán)組織中NO水平也呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清和胎盤(pán)PLGF、NO水平兩者相關(guān)性以及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

2.3 血清PLGF、NO水平對(duì)重度子癇前期診斷價(jià)值分析

血清PLGF、NO單獨(dú)診斷重度子癇前期的ROC曲線下面積分別為0.866、0.859，表明血清PLGF、NO水平對(duì)于重度子癇前期的診斷具有一定的價(jià)值，且PLGF診斷價(jià)值較好。血清PLGF、NO水平聯(lián)合診斷重度子癇前期的ROC曲線下面積為0.897，這表明血清PLGF、NO聯(lián)合診斷重度子癇前期優(yōu)于血清PLGF、NO單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清PLGF、NO水平診斷重度子癇前期價(jià)值

2.4 三組嬰圍產(chǎn)結(jié)局比較及不良結(jié)局相關(guān)性分析

母嬰不良結(jié)局記錄結(jié)果顯示，孕婦和新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為對(duì)照組＜輕度組＜重度組，三組孕婦和新生兒不良結(jié)局發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清和胎盤(pán)中PLGF、NO水平分別與孕婦不良妊娠結(jié)局和圍生兒不良結(jié)局相關(guān)性均為負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表3 三組嬰圍產(chǎn)結(jié)局比較

表4 血清和胎盤(pán)中PLGF、NO與母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局相關(guān)性分析

2.5 血清PLGF、NO對(duì)母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值分析

血清PLGF、NO單獨(dú)預(yù)測(cè)母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局價(jià)值的ROC下面積分別為0.792、0751，這表明血清PLGF、NO對(duì)于母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局的預(yù)測(cè)具有一定價(jià)值，且PLGF預(yù)測(cè)價(jià)值較好。血清PLGF、NO水平聯(lián)合預(yù)測(cè)母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局價(jià)值的ROC曲線下面積為0.839，這表明治療前血清PLGF、NO水平聯(lián)合預(yù)測(cè)母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局價(jià)值分別優(yōu)于PLGF、NO單獨(dú)預(yù)測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)圖2。

圖2 血清PLGF、NO對(duì)母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討 論

子癇前期是威脅孕產(chǎn)婦及胎兒健康的主要問(wèn)題，目前臨床尚未闡明此類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制，缺乏有效的防治手段。近年來(lái)的研究顯示[7]，子癇前期可能與滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)淺，胎盤(pán)血管網(wǎng)絡(luò)形成受阻有關(guān)，在胎盤(pán)血供不良的情況下，各種缺氧、缺血性的問(wèn)題接連發(fā)生，尤其以血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的功能障礙為主。Bokslag研究[8]認(rèn)為，子癇前期的預(yù)防、控制水平與孕婦的妊娠結(jié)局有密切相關(guān)，輕度子癇前期孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率要明顯低于重度子癇前期孕婦，重度子癇前期圍產(chǎn)兒死亡率和新生兒重度疾病的發(fā)病率增加了16倍。本研究亦發(fā)現(xiàn)重度子癇前期發(fā)生母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局概率明顯高于輕度組和對(duì)照組。因此盡早確診子癇前期、合理監(jiān)測(cè)病情并做好預(yù)后評(píng)估是十分必要的。

PLGF是在胎盤(pán)組織中表達(dá)的一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，主要由滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成，并提高滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力，PLGF的水平增高能夠刺激NO的釋放，對(duì)血管通透性的穩(wěn)定也有一定幫助[9]。相關(guān)研究[10]認(rèn)為，胎盤(pán)PLGF水平的下降可能反映了滋養(yǎng)細(xì)胞活性的減弱，這對(duì)其浸潤(rùn)能力和細(xì)胞增殖能力都有影響，直接導(dǎo)致了胎盤(pán)缺氧缺血表現(xiàn)，進(jìn)而引發(fā)子癇前期。NO是目前已知的最強(qiáng)血管舒張因子之一，廣泛存在于人體的各個(gè)組織中，在胎盤(pán)循環(huán)的調(diào)節(jié)中具有重要作用[11]。NO水平的下降會(huì)導(dǎo)致血管舒張功能減弱，血管收縮功能增強(qiáng)，在調(diào)節(jié)功能異常的情況下，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，影響血管通透性，最終引發(fā)子癇前期[12]。既往研究表明[13-14]，胎盤(pán)PLGF、NO水平檢測(cè)能夠準(zhǔn)確地反映出子癇前期的進(jìn)展程度，對(duì)于妊娠結(jié)局也有一定的評(píng)估價(jià)值。但胎盤(pán)檢測(cè)很難作為早期篩查的手段，了解血清和胎盤(pán)PLGF、NO水平的相關(guān)性，以及是十分必要的。

在本次研究數(shù)據(jù)來(lái)看，血清、胎盤(pán)檢驗(yàn)結(jié)果具有一致性，整體PLGF、NO水平為對(duì)照組＞輕度組＞重度組，三組孕婦的血清、胎盤(pán)PLGF、NO水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清與胎盤(pán)組織中PLGF水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清與胎盤(pán)組織中NO水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果說(shuō)明隨著子癇前期程度的加重，孕婦血清、胎盤(pán)PLGF、NO水平都會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)下降。本研究中還發(fā)現(xiàn)孕婦血清與胎盤(pán)組織中PLGF和NO水平呈正相關(guān)，這與楊麗萍[15]研究結(jié)果相似?？紤]原因可能是由于PLGF水平的下降導(dǎo)致胎盤(pán)著床過(guò)淺，血管網(wǎng)絡(luò)生成受阻，在缺氧缺血表現(xiàn)的情況下NO的分泌也受到抑制，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，而且這不僅僅反映在胎盤(pán)組織中。但具體導(dǎo)致PLGF、NO水平異常的機(jī)制尚不明確，還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。此外對(duì)照組、輕度組、重度組中，孕婦胎盤(pán)PLGF、NO水平明顯低于血清PLGF、NO水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果與Bauer[16]和Chau[17]研究相似，其研究指出在妊娠12周孕婦體內(nèi)PLGF、NO逐漸升高，30周左右到達(dá)高峰，之后其相應(yīng)的水平逐漸下降。但值得注意的是，張金枝[14]研究結(jié)果指出采用免疫組化進(jìn)行定位及半定量檢測(cè)PLGF表達(dá)，結(jié)果子癇前期孕婦組和對(duì)照組孕婦胎盤(pán)PLGF蛋白表達(dá)未見(jiàn)顯著差異。這與本研究結(jié)果不一致，分析原因可能與于本研究樣本例數(shù)相對(duì)較少以及采用檢測(cè)方法不一致有關(guān)。

目前，子癇前期孕婦不同血漿PLGF和NO臨界值的定義在疾病的發(fā)生、發(fā)展以及終止妊娠時(shí)機(jī)選擇等多方面具有一定的評(píng)估作用，但在胎盤(pán)分泌PLGF和NO水平方面仍存在爭(zhēng)議[16-18]。本研究在此基礎(chǔ)上分析了血清PLGF、NO水平對(duì)重度子癇前期以及母嬰不良結(jié)局的相關(guān)性分析，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清和胎盤(pán)中PLGF、NO水平分別與疾病嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)，且分別與孕婦不良妊娠結(jié)局和圍生兒不良結(jié)局相關(guān)性均為負(fù)相關(guān)。這說(shuō)明血清和胎盤(pán)中PLGF、NO水平有可能替代胎盤(pán)中PLGF、NO水平用于評(píng)估子癇前期病情，改善圍產(chǎn)結(jié)局。為此，本研究采用ROC曲線分析可知，血清PLGF、NO二者聯(lián)合診斷重度子癇前期價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)，且血清PLGF、NO二者聯(lián)合預(yù)測(cè)母嬰不良結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)。該結(jié)果與張麗杰[19]和王建康[20]研究結(jié)果相似，并且其研究證明血清PLGF、NO分別是母嬰圍產(chǎn)不良結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。針對(duì)血清PLGF、NO水平較低水平子癇前期孕婦，臨床應(yīng)給予嚴(yán)密的母胎監(jiān)護(hù)、及時(shí)干預(yù)，終止妊娠，以降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生。

綜上所述，孕婦血清、胎盤(pán)中的PLGF、NO水平表達(dá)具有一致性，隨著子癇前期病情的加重，孕婦血清、胎盤(pán)中的PLGF、NO水平均逐漸下降，且對(duì)重度子癇前期的診斷、以及母嬰不良結(jié)局預(yù)測(cè)均有一定的價(jià)值，可作為子癇前期早期診斷及預(yù)后評(píng)估的依據(jù)。