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    常用降壓藥不良反應(yīng)分析及對(duì)策研究

    2022-10-13 01:04:42張賢賢
    甘肅科技 2022年16期
    關(guān)鍵詞:鈣通道降壓藥阻滯劑

    張賢賢

    (武山縣人民醫(yī)院,甘肅 武山 741300)

    高血壓在臨床較為常見(jiàn),是指在未用藥治療情況下,收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg。此病對(duì)人體危害較大,如患者血壓長(zhǎng)期未得到有效控制,可對(duì)心、腦、腎等器官造成病理性損害,致心梗、腦卒中、尿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生[1]。因此,高血壓患者需長(zhǎng)期甚至終身服用降壓藥治療。目前,臨床應(yīng)用的降壓藥頗多,其中使用頻度較高的是鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑、利尿劑等幾類(lèi)。因個(gè)體具有差異性,加上部分患者存在不合理用藥等情況,故在應(yīng)用上述降壓藥時(shí)均可能出現(xiàn)不良反應(yīng)(ADR)[2]。ADR輕則可增加患者痛苦,影響患者對(duì)藥物的耐受性,重則可加重病情,甚至給其帶來(lái)致死性威脅。因此,應(yīng)對(duì)降壓藥的使用安全性予以關(guān)注。本研究以武山縣人民醫(yī)院2018年9月—2020年8月上報(bào)的58例降壓藥ADR病例為研究對(duì)象,總結(jié)其ADR發(fā)生特點(diǎn),以便有的放矢地制定有關(guān)對(duì)策,降低降壓藥ADR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    1 資料與方法

    1.1 資料

    對(duì)2018年9月—2020年8月武山縣人民醫(yī)院上報(bào)的58例降壓藥所致ADR報(bào)告做回顧性分析,報(bào)告中涉及男25例,女33例;年齡最小32歲,最大86歲,平均(59.31±6.79)歲;高血壓病程最短2年,最長(zhǎng)18年,平均(10.34±2.75)年;受教育程度:初中及以下31例,高中或中專19例,大專及以上8例;農(nóng)村31例,城鎮(zhèn)27例。納入標(biāo)準(zhǔn):致ADR的可疑藥品為降壓藥;藥名、ADR等信息確切。排除無(wú)法確定ADR和降壓藥直接有關(guān)的報(bào)告。

    1.2 方法

    使用Excel對(duì)58例降壓藥ADR報(bào)告中患者性別、年齡、用藥情況、降壓藥類(lèi)別、ADR累及器官、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況等信息進(jìn)行歸總、統(tǒng)計(jì)。按《新編藥物學(xué)(第17版)》[3]對(duì)降壓藥進(jìn)行分類(lèi),ADR臨床表現(xiàn)分類(lèi)參照《藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)使用指南》。同時(shí)依照《中國(guó)藥典臨床用藥須知》[4]及藥物說(shuō)明書(shū)評(píng)價(jià)降壓藥使用合理性。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    利用Excel軟件處理數(shù)據(jù),采用例數(shù)、百分比(%)描述計(jì)數(shù)資料。

    2 結(jié)果

    2.1 ADR報(bào)告中患者性別、年齡分布

    58例ADR報(bào)告中,男性與女性比例為1:1.32,女性略多于男性;年齡>60歲的老年人所占比例明顯高于其他年齡段,詳見(jiàn)表1。

    表1 ADR報(bào)告中患者性別、年齡分布

    2.2 ADR報(bào)告用藥情況

    58例ADR報(bào)告中,不合理用藥比例明顯高于合理用藥比例,詳見(jiàn)表2。

    表2 ADR報(bào)告用藥情況

    2.3 ADR涉及降壓藥類(lèi)別

    58例ADR報(bào)告中,構(gòu)成比最高的降壓藥是鈣通道阻滯劑,為31.03%;其次是ACEI,構(gòu)成比為25.86%,詳見(jiàn)表3。

    表3 ADR涉及降壓藥類(lèi)別

    2.4 ADR累及器官及臨床表現(xiàn)

    58例ADR報(bào)告中,ADR累及部位最高的是皮膚及皮下組織,構(gòu)成比為32.76%;其次為消化系統(tǒng)(22.41%)、神經(jīng)系統(tǒng)(17.24%),詳見(jiàn)表4。

    表4 ADR累及器官、臨床表現(xiàn)

    2.5 轉(zhuǎn)歸情況

    ADR發(fā)生后通過(guò)停藥、對(duì)癥支持等處理,治愈39例(67.24%),好轉(zhuǎn)18例(31.03%),遺留后遺癥1例(1.72%)。

    3 討論

    3.1 降壓藥ADR和年齡、性別的關(guān)系

    在本研究58例降壓藥ADR報(bào)告中,>60歲這一年齡段出現(xiàn)ADR的比例明顯較其他年齡段高,和劉績(jī)[5]研究結(jié)果吻合。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是老年人血管彈性下降,發(fā)生高血壓等心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高,為降壓藥的主要使用人群,故發(fā)生ADR的幾率亦有所提高;老年人?;加卸喾N基礎(chǔ)病,用藥繁雜,多種藥物間產(chǎn)生相互作用,易導(dǎo)致ADR發(fā)生;老年人藥動(dòng)學(xué)變化,表現(xiàn)在肝臟內(nèi)部分酶活性減弱、腎功能減退等,致使藥物不能被有效排泄,藥物長(zhǎng)時(shí)間留存于機(jī)體內(nèi),血藥濃度過(guò)高,易造成ADR發(fā)生[6]。本研究結(jié)果顯示,女性發(fā)生ADR的比例略高于男性。分析其原因和女性生理特點(diǎn)和男性不同有關(guān)。有關(guān)研究指出,女性絕經(jīng)后由于卵巢功能衰退可導(dǎo)致雌激素分泌減少。雌激素對(duì)血管可起到保護(hù)作用,其分泌不足極易引起高血壓等心血管疾病[7]。部分女性患者因激素水平改變,導(dǎo)致其對(duì)多種降壓藥的耐受性差于男性,而ADR發(fā)生率亦會(huì)有所增加。因此,應(yīng)將老年人、絕經(jīng)后女性患者作為ADR監(jiān)控的重點(diǎn)對(duì)象,需結(jié)合上述患者的生理特點(diǎn)及其他個(gè)體情況制定個(gè)體化的用藥方案,注意了解其用藥期間是否存在不適反應(yīng),并及時(shí)根據(jù)病情狀況進(jìn)行用藥調(diào)整,以保證患者用藥安全性及有效性。

    3.2 用藥情況和ADR的關(guān)系

    本研究結(jié)果顯示,不合理用藥患者比例與合理用藥患者比例相比明顯較高。提示不合理用藥是導(dǎo)致患者發(fā)生降壓藥ADR的重要原因。不合理用藥的常見(jiàn)情形包括:(1)重復(fù)用藥,如非洛地平、硝苯地平均屬于鈣通道阻滯劑,同類(lèi)降壓藥聯(lián)合應(yīng)用即為重復(fù)用藥;(2)用藥劑量不當(dāng),通常為患者擅自增加用藥劑量;(3)長(zhǎng)、短效藥物未按醫(yī)囑服用;(4)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者服用吲達(dá)帕胺。

    出現(xiàn)上述情形,一方面可能是醫(yī)師藥學(xué)知識(shí)掌握不到位,對(duì)降壓藥配伍禁忌認(rèn)識(shí)不足,或在開(kāi)具處方前未充分了解患者情況;另一方面是患者對(duì)長(zhǎng)期規(guī)范用藥的重要性缺乏了解,從而出現(xiàn)不當(dāng)?shù)挠盟幮袨?。這提示應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)師藥學(xué)知識(shí)培訓(xùn),提高醫(yī)師藥學(xué)知識(shí)水平。同時(shí),醫(yī)院內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)處方規(guī)范化管理,定期抽取20%左右的降壓藥處方進(jìn)行點(diǎn)評(píng),如發(fā)現(xiàn)處方中用藥存在不當(dāng)之處,需追究處方責(zé)任人的責(zé)任。此外,加強(qiáng)對(duì)患者的用藥宣教,宣教方式結(jié)合患者年齡、受教育程度等具體情況確定,以提高教育成效,促使患者保持良好的用藥行為。

    3.3 降壓藥類(lèi)別和ADR的關(guān)系

    本研究結(jié)果顯示,鈣通道阻滯劑所致ADR的構(gòu)成比最高,其次是ACEI。鈣通道阻滯劑為臨床使用頻度最高的一類(lèi)降壓藥,其包括硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、尼莫地平等,適用于并發(fā)腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。此類(lèi)降壓藥的作用機(jī)制為阻止Ca2+流入心肌細(xì)胞內(nèi),誘使心肌收縮力降低及血管擴(kuò)張,從而發(fā)揮降壓效果[8]。其常出現(xiàn)的ADR有消化系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。ACEI在臨床亦較常應(yīng)用,其包括的藥物有卡托普利、依那普利、貝那普利等。此類(lèi)藥作用機(jī)制是抑制血管緊張素Ⅱ過(guò)多生成,使醛固酮減少,從而降低血壓[9]。此類(lèi)藥物常見(jiàn)ADR有呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)等。因上述兩類(lèi)藥用藥頻度較高,且安全性相對(duì)較弱,故在使用前應(yīng)使患者知曉所用藥物可能出現(xiàn)的ADR,并告知其處理方法,盡可能減輕ADR給患者帶來(lái)的危害。

    3.4 ADR累及器官及臨床表現(xiàn)

    ADR以累及皮膚及皮下組織為主,原因是皮疹、瘙癢、水腫等皮膚損害處于體表,易被覺(jué)察到。消化系統(tǒng)ADR構(gòu)成比亦較高。原因是降壓藥以口服為主,胃腸道作為保護(hù)機(jī)體的第一道防線,可通過(guò)對(duì)藥物的吸收、排泄來(lái)減輕對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng),但長(zhǎng)期用藥易使胃腸道受到損害,出現(xiàn)腹瀉、惡心等不適反應(yīng)。而神經(jīng)系統(tǒng)ADR構(gòu)成比僅次于皮膚及皮下組織ADR、消化系統(tǒng)ADR,其出現(xiàn)可能和血管擴(kuò)張有一定關(guān)系[10]。

    綜上所述,常用降壓藥ADR受年齡、藥物類(lèi)別、用藥是否合理等因素影響,提示臨床應(yīng)做好老年患者的ADR監(jiān)測(cè),注意結(jié)合患者個(gè)體情況進(jìn)行針對(duì)性用藥,并開(kāi)展有效的用藥教育等,以提高患者用藥安全性。

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