恩替卡韋與替諾福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎患者的臨床效果分析

王輝

黑龍江省大慶市油田總醫(yī)院全科，黑龍江大慶 163000

近年來，乙型肝炎發(fā)病率在人們不斷改變的飲食結(jié)構(gòu)與生活方式作用下日益提升[1]。由于我國具有較大的人口基數(shù)，因此乙型肝炎患者數(shù)量也多[2]。乙型肝炎指乙型肝炎病毒檢測陽性，缺乏明確的發(fā)病日期或病情在6 個(gè)月以上[3]，慢性肝炎是其臨床表現(xiàn)，乏力、惡心、肝區(qū)疼痛等是其主要癥狀，乙型肝炎病毒感染是其誘發(fā)因素[4]，通常情況下伴肝硬化、肝源性糖尿病等并發(fā)癥，將不便帶給了患者生活，對患者健康造成了嚴(yán)重威脅，對患者生活質(zhì)量造成了不良影響[5]，由于需要隔離患者，因此也將心理創(chuàng)傷帶給了患者[6]。本研究統(tǒng)計(jì)分析了2011 年2月—2021 年2 月黑龍江省大慶市油田總醫(yī)院高病毒載量慢性乙型肝炎患者60 例的臨床資料，觀察了高病毒載量慢性乙型肝炎患者治療中替諾福韋酯與恩替卡韋的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院高病毒載量慢性乙型肝炎患者60 例，依據(jù)用藥方法分為替諾福韋酯組、恩替卡韋組兩組。替諾福韋酯組30 例患者年齡33～69 歲，平均（66.23±10.52）歲；女性 16 例，男性 14 例；在體質(zhì)量方面，52～62 kg 17 例，63～73 kg 13 例；在乙型肝炎家族史方面，有6 例，無24 例；在既往史方面，吸煙史19 例，飲酒史11 例。恩替卡韋組30 例患者年齡34～70 歲，平均（66.69±10.85）歲；女性15 例，男性15 例；在體質(zhì)量方面，52～62 kg 18 例，63～73 kg 12例；在乙型肝炎家族史方面，有7 例，無23 例；在既往史方面，吸煙史18 例，飲酒史12 例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②HBV DNA 定量均在 106IU/mL 及以上；③均未接受過抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝硬化或肝癌；②合并藥物性肝損傷、非酒精性脂肪性肝炎、全身系統(tǒng)性疾病等對肝臟造成累及；③接受過干擾素、免疫抑制劑治療。

1.3 方法

1.3.1 恩替卡韋組 讓患者口服0.5 mg 恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字 H20052237），1 次/d，24 周為 1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.3.2 替諾福韋酯組 讓患者口服300 mg 替諾福韋酯（國藥準(zhǔn)字H20173092），1 次/d，24 周為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪1 年。①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用CAP/CTM 對HBV DNA 進(jìn)行測定，采用全自動生化分析儀（邁瑞B(yǎng)S800）對谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平進(jìn)行測定；②ALT 復(fù)常情況。ALT 正常范圍值為0～40 U/L[8]；③生物化學(xué)應(yīng)答情況。應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)為ALT 恢復(fù)正常[9]；④病毒學(xué)應(yīng)答情況。應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)為乙型肝炎病毒載量（HBV DNA）在500 IU/mL 以下[10]；⑤滿意度。自制滿意度調(diào)查問卷，總分 0～3 分，0 分、1 分、2 分、3 分分別評定為不滿意、一般、較滿意、很滿意。滿意度=（較滿意例數(shù)+很滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

依 據(jù) HBV DNA，＜1×103IU/mL 為 有 效 ，≥1×103IU/mL 為無效[11]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用()表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

用藥前，兩組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的血清 HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），替諾福韋酯組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

組別替諾福韋酯組（n=30）恩替卡韋組（n=30）t 值P 值HBV DNA（IU/mL）用藥前3437.11±9.08 3438.10±9.86 0.405 0.687 AST（U/L）用藥后22.66±3.90 28.20±3.77 5.594＜0.001用藥后1321.30±9.80 2087.05±9.46 307.921＜0.001用藥前41.10±6.94 41.06±6.80 0.023 0.982

續(xù)表1

2.2 兩組ALT 復(fù)常情況比較

替諾福韋酯組患者的6 個(gè)月、1 年ALT 復(fù)常率均高于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者的1 個(gè)月、3 個(gè)月ALT 復(fù)常率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組ALT 復(fù)常情況比較[n（%）]

2.3 兩組生物化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答情況比較

替諾福韋酯組患者的生物化學(xué)應(yīng)答率、病毒學(xué)應(yīng)答率86.67%（26/30）、93.33%（28/30）均高于恩替卡韋組56.67%（17/30）、60.00%（18/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生物化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答情況比較[n（%）]

2.4 兩組臨床療效比較

替諾福韋酯組患者的有效率93.33%（28/30）高于恩替卡韋組66.67%（20/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.667，P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組滿意度比較

替諾福韋酯組患者的滿意度96.67%（29/30）高于恩替卡韋組73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.706，P＜0.05），見表5。

表5 兩組滿意度比較[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎患者的匯管區(qū)炎癥顯著，主要為淋巴細(xì)胞浸潤，匯管區(qū)會在炎癥細(xì)胞聚集的情況下擴(kuò)大，促進(jìn)肝炎的發(fā)生[12]。界面肝炎、匯管區(qū)炎癥是乙型肝炎的特殊性病變[13]。在全球范圍內(nèi)，乙型肝炎病毒感染均是一個(gè)嚴(yán)重衛(wèi)生問題，慢性感染可能引發(fā)肝硬化、肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重并發(fā)癥[14]。要想將并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率降低，關(guān)鍵是要早期診斷與治療慢性乙型肝炎[15]。治療目標(biāo)為對HBV 賦值進(jìn)行最大限度地長期抑制，使肝功能衰竭、肝細(xì)胞癌等并發(fā)癥的發(fā)生延緩及減少[16]。本研究結(jié)果表明，用藥前，兩組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的血清 HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于用藥前（P＜0.05），替諾福韋酯組患者的血清HBV DNA、AST、ALT、TBIL 水平均低于恩替卡韋組（P＜0.05）。替諾福韋酯組患者的6 個(gè)月、1 年ALT復(fù)常率均高于恩替卡韋組（P＜0.05），但兩組患者的1 個(gè)月、3 個(gè)月ALT 復(fù)常率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），原因?yàn)槎魈婵f能夠?qū)σ腋尾《径嗑勖高M(jìn)行抑制，通過磷酸化向三磷酸鹽轉(zhuǎn)化，具有活性，能夠?qū)Σ《径嗑勖富钚赃M(jìn)行抑制，和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷（HBV 多聚酶的天然底物），其中病毒多聚酶的三種活性為HBV 多聚酶啟動、前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈形成[17-18]。替諾福韋能夠?qū)Σ《具M(jìn)行有效抑制，具有潛在抗HIV-1 活性，能夠?qū)Σ《揪酆厦高M(jìn)行有效抑制，通過競爭結(jié)合天然脫氧底物，通過將DNA 插入將DNA 鏈終止，對多種病毒進(jìn)行抑制[19]。

有研究表明，在高病毒載量慢性乙型肝炎患者的治療中，替諾福韋酯能夠?qū)⑴R床療效提升（74.00%→94.00%），將HBV 病毒降低，將生物化學(xué)（54.00%→84.00%）、病毒應(yīng)答率（58.00%→92.00%）提升，為肝功能恢復(fù)提供有利條件[20]。本研究結(jié)果還表明，替諾福韋酯組患者的生物化學(xué)應(yīng)答率、病毒學(xué)應(yīng)答率86.67%（26/30）、93.33%（28/30）均高于恩替卡韋組 56.67%（17/30）、60.00%（18/30）（P＜0.05）。替諾福韋酯組患者的有效率93.33%（28/30）高于恩替卡韋組66.67%（20/30）（P＜0.05）。替諾福韋酯組患者的滿意度96.67%（29/30）高于恩替卡韋組73.33%（22/30）（P＜0.05），和上述研究結(jié)果一致，原因?yàn)樘嬷Z福韋酯能夠?qū)BV 復(fù)制進(jìn)行長期阻止，同時(shí)沒有交叉耐藥存在，磷酸化后將替諾福韋二磷酸產(chǎn)生，競爭性結(jié)合天然脫氧核糖底物，抑制病毒聚合酶活性，將DNA 鏈插入終止，使DNA 很難延長，從而對HBV 復(fù)制進(jìn)行抑制。同時(shí)，替諾福韋酯能夠?qū)⒖共《咀饔锚?dú)立發(fā)揮出來，不需要激酶、病毒誘導(dǎo)輔助，能夠?qū)⒁种艸BV 復(fù)制的作用短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮出來。此外，替諾福韋酯的耐藥屏障較高，耐藥性較低。

綜上所述，高病毒載量慢性乙型肝炎患者治療中替諾福韋酯的臨床效果較恩替卡韋好，值得推廣。