• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗磷脂抗體持續(xù)陽性狼瘡腎炎的臨床病理特點及腎臟預后

    2022-10-09 07:26:14羅慧婷周央中趙久良葉文玲鄭可秦巖李雪梅
    關鍵詞:產(chǎn)科肌酐基線

    羅慧婷,周央中,趙久良,葉文玲,鄭可,秦巖,李雪梅

    抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies,aPL)由一組針對磷脂或磷脂結合蛋白的異質(zhì)性抗體組成,持續(xù)的aPL陽性與血栓事件和產(chǎn)科不良結局密切相關。目前臨床最常檢測的aPL包括抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibodies,aCL)、抗β2糖蛋白I抗體(anti-β2-glycoprotein I,β2-GPI)和狼瘡抗凝物(lupus anticoagulant,LA)等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者約30%~40% aPL陽性,據(jù)報道國內(nèi)SLE患者并發(fā)狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)的aPL陽性率更高(36%~49%)。近年有研究發(fā)現(xiàn),LN并aPL陰性患者病情更重、腎臟預后更差,但也有研究指出aPL不是LN腎臟預后差的危險因素。國內(nèi)類似的預后研究少,本研究回顧性分析本中心LN并aPL陽性患者的臨床病理特征,以及aPL對LN腎臟預后的影響。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    納入2012年8月至2018年12月在北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)腎活檢診斷為LN并具有aPL檢查結果(包括aCL抗體、抗β2-GPI抗體和LA)的378例患者,其中aPL陽性者33例;對aPL陽性者按性別、年齡(±3歲)進行1∶3隨機匹配,納入120例aPL陰性LN患者作為對照組。

    排除標準:(1)年齡<14歲;(2)入組時符合終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)診斷的患者(估算的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<15 mL·min·1.73 m)或腎臟替代治療持續(xù)>3個月)。

    aPL抗體持續(xù)陽性定義:aCL抗體或抗β2-GPI抗體或LA至少2次陽性,并且至少間隔12周。

    LN診斷標準定義:(1)滿足1997美國風濕病學會(American College of Rheumatology,ACR)分類標準;(2)腎臟病理符合LN。

    抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)診斷標準定義:根據(jù)2006年更新的Sapporo分類標準。產(chǎn)科不良結局定義:≥10周形態(tài)學正常的胎兒死亡≥1次,或<34周重度子癇前期/子癇或胎盤功能不全所致的早產(chǎn),或<10周習慣性自發(fā)性流產(chǎn)≥3次。

    1.2 資料收集

    通過病歷回顧收集以下資料。一般資料包括:性別、年齡、LN病程、血栓事件、肺動脈高壓、產(chǎn)科不良結局。實驗室檢查包括:血白細胞、血小板、血紅蛋白、血肌酐、血白蛋白、24h尿蛋白定量、鏡下血尿、補體C3、C4、抗核抗體(antinuclear antibodies,ANA)等自身抗體檢測。

    病理指標:根據(jù)2003年ISN/RPS進行分類;動脈硬化定義:血管內(nèi)膜纖維性增厚,不伴免疫復合物沉積、增生性改變及血栓形成。治療包括:激素、免疫抑制劑、生物制劑、抗凝藥物(華法林、阿司匹林、肝素)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體拮抗劑類(angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers,ACEI/ARB)等。

    SLEDAI評分:根據(jù)2000年SLE疾病活動性指數(shù)評定。通過門診系統(tǒng)和電話隨訪獲得腎臟預后相關資料。隨訪時間定義為出院日期與末次隨訪日期的時間間隔,隨訪截止時間為2021年3月31日。aPL陽性組失訪1例。主要終點定義為ESRD,次要終點定義為血肌酐較基線上升≥30%。

    1.3 aPL檢測方法

    酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測aCL抗體和抗β2-GPI抗體(均為德國AESKU公司試劑),采用改良的稀釋蝰蛇毒時間檢測LA(美國Beckman公司試劑)。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)以(均值±標準差)表示,組間比較采用獨立樣本檢驗。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位間距)表示,組間比較采用Man-Whitney、Kruskal-Wallis檢驗。分類變量以例數(shù)(百分數(shù))表示,組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。通過Graphpad Prism 8.0繪制Kaplan-Meier生存曲線用于生存率分析。腎臟預后危險因素分析采用單因素、多因素COX回歸。<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 一般臨床資料

    378例LN患者中aPL陽性者33例(8.7%),其中aCL抗體、抗β2-GPI抗體、LA陽性的比例分別為73%、79%、61%。aPL陽性組與120例對照組患者性別、年齡、高血壓比例、糖尿病比例、LN病程比較均無顯著差異。aPL陽性組SLEDAI評分更低(=0.024),溶血性貧血比例更高(=0.006),其余系統(tǒng)受累未見差異(表1)。aPL陽性組,9例(27.3%)診斷APS;6例(18.2%)發(fā)生血栓事件(腦梗2例,肺栓塞3例,靜脈血栓3例);3例(9.1%)并發(fā)肺動脈高壓;17例(58.6%)已妊娠,其中3例(17.6%)有產(chǎn)科不良結局病史。以上事件發(fā)生率均高于對照組,但僅血栓事件達到統(tǒng)計學差異(=0.023)(表1)。

    表1 兩組患者基線臨床特征

    2.2 實驗室檢查及病理特點

    兩組患者血三系、補體水平、鏡下血尿、血肌酐、eGFR指標均無明顯差異(表2)。aPL陽性組患者24 h尿蛋白更低(=0.250),血白蛋白水平更高(=0.041),甘油三酯水平顯著降低(=0.007)。自身抗體檢測,aPL陽性組Coombs’試驗陽性率更高,抗dsDNA抗體陽性率更低,其余抗體未見明顯差別。兩組患者腎臟病理類型分布及血管病變無明顯差異。aPL陽性組,并抗磷脂抗體相關性腎病者1例;并血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)6例(18.2%),高于對照組的3例(2.5%)(=0.003)(表2)。

    表2 兩組患者基線實驗指標及病理特征

    2.3 治療和隨訪

    aPL陽性組抗凝藥物使用遠高于對照組(60.6%8.3%,<0.001),但激素沖擊、免疫抑制劑、羥氯喹和ACEI/ARB類藥物的使用在兩組患者間均未見明顯差異(表3)。隨訪時間為49(34~67)個月,aPL陽性組死亡1例,死亡原因為播散性奴卡菌感染(隨訪時間40個月);對照組死亡4例,其中2例患者因心腦血管事件死亡(隨訪時間小于1個月),2例因腎功能衰竭死亡(隨訪時間分別為16個月和48個月)。兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計學意義(=0.762)。aPL陽性組和對照組分別有4例(12.5%)和9例(7.5%)患者進展至ESRD,以ESRD為終點兩組患者腎臟生存率無差異(=0.412)(圖1)。以肌酐較基線升高≥30%為終點,aPL陽性組8例(25.0%),對照組17例(14.2%),未達到統(tǒng)計學差異(=0.172)(圖1)。

    圖 1 兩組患者分別以ESRD(A)以及肌酐較基線上升≥30%(B)為終點的Kaplan-Meier腎臟生存曲線

    表3 兩組患者的治療[n(%)]

    2.4 腎臟預后的危險因素

    以肌酐較基線上升≥30%為終點進行單因素COX分析,LN病程(HR 1.009,95%CI:1.002~1.016,=0.009)、基線血肌酐(HR 1.013,95%CI:1.007~1.019,<0.001)為危險因素。進一步構建多因素COX回歸模型,顯示LN病程是腎功能進展的獨立危險因素,aPL陽性組肌酐上升風險為2倍左右,但差異無統(tǒng)計學意義(表4)。

    表4 影響腎臟預后的危險因素

    3 討論

    本研究LN患者aPL陽性的比例為8.7%,低于其他針對國內(nèi)患者的研究報道??赡茉颍?1)本研究aPL陽性定義為至少間隔12周復查抗體陽性,排除了多種繼發(fā)因素導致的抗體一過性升高。這部分患者36例,部分患者在治療后抗體轉(zhuǎn)陰。(2)本研究存在部分aPL滴度不高、無血栓事件或產(chǎn)科不良結局的患者,缺乏12周后抗體數(shù)據(jù)。這部分患者41例。(3)本研究要求入組患者行腎臟穿刺活檢明確診斷,存在部分aPL陽性患者因血小板減低、抗凝等原因未行腎臟穿刺而無法納入研究。本研究aPL陽性組與對照組比較,基線臨床病理指標多數(shù)未見顯著差別,與大部分文獻報道一致。此外,本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者臨床TMA診斷無差別,但aPL陽性組TMA病變比例高于對照組。既往研究表明,aPL可通過直接細胞毒作用、補體激活等途徑致腎臟TMA病變發(fā)生,出現(xiàn)腎臟局部TMA病變,使臨床TMA不能預測腎臟情況;并且腎臟TMA改變與腎臟預后差相關。

    據(jù)報道SLE患者aPL陽性占30%~40%,隨訪10~20年僅約50%患者出現(xiàn)血栓事件或產(chǎn)科不良結局的臨床表現(xiàn),從而可被診斷為APS。LN并aPL患者血栓事件和產(chǎn)科不良結局發(fā)生率比無aPL患者高;本研究部分受限于樣本量,僅觀察到血栓事件發(fā)生率有差異。本研究LN并aPL陽性Coombs’試驗陽性率和溶血性貧血比例均更高。這與既往研究報道一致,Ames等和Comellas-Kirkerup等系統(tǒng)性回顧研究表明aPL陽性率與Coombs’試驗和溶血性貧血發(fā)生存在相關性,但具體機制尚不明確。

    治療方面,兩組患者激素和免疫抑制劑使用未見不同,aPL陽性組抗凝藥物使用更常見。有研究指出LN患者LA陽性時,使用抗血小板治療可能與更好的腎臟預后相關。但目前缺乏大樣本數(shù)據(jù)探索這類患者是否需要抗凝或抗血小板治療,以獲得更好的預后;另一方面,LN腎功能不全的患者通常存在更高的出血風險。本研究至隨訪截止,aPL陽性組抗體持續(xù)陽性者3例(9.1%),轉(zhuǎn)陰者6例(18.2%),不明確者24例(72.7%)(因患者隨訪期間未再復查)。提示需要規(guī)律地對aPL進行長時間監(jiān)測,以得到更多的相關性數(shù)據(jù)。

    目前對LN患者aPL陽性的研究數(shù)據(jù)較為有限,其對腎臟預后的報道尚存在爭議。2004年意大利Moroni等對111例LN患者隨訪(173±100)月,aPL陽性者占26%,發(fā)現(xiàn)aPL持續(xù)陽性患者腎臟存活率更低(ESRD和死亡作為終點),是其獨立危險因素;2019年香港Yap等對149例LN隨訪(155.8±61.0)月,aPL陽性者占35.6%,發(fā)現(xiàn)aPL持續(xù)陽性者腎臟存活率更低;2016年瑞典Parodis等對64例活動性LN隨訪11.3(3.3~18.8)年,提出基線aPL陽性與eGFR變化率無關,但是其未要求aPL持續(xù)陽性,且隨訪終點與既往研究不同。近幾十年,由于免疫制劑的使用和治療改進,LN腎臟存活率逐步提升,2002年至2016年10年腎臟存活率為99%,提示LN觀察腎臟終點事件需要較長的隨訪時間。本研究補充了國內(nèi)關于LN患者并aPL陽性數(shù)據(jù)不足,但未觀察其腎臟預后差異,可能受以下因素影響:(1)本研究為單中心回顧性研究,aPL陽性LN患者樣本量相對較小,無法對aPL亞型、滴度做進一步的相關性分析;(2)既往國外研究中位隨訪時間大多在10年以上,本研究隨訪時間相對較短,因此達到腎臟終點的患者人數(shù)較少,相關性分析尚未達到顯著性;(3)aPL抗體監(jiān)測不規(guī)律,導致部分患者抗體信息缺失。

    綜上所述,LN并aPL陽性患者血小板減低、Coombs’試驗陽性、溶血性貧血、血栓事件、產(chǎn)科不良結局發(fā)生率以及TMA病變比例均高于aPL陰性患者。LN并aPL陽性患者血肌酐上升風險更高,但需更大的樣本量和更長時間的隨訪評估其腎臟預后。

    猜你喜歡
    產(chǎn)科肌酐基線
    適用于MAUV的變基線定位系統(tǒng)
    高技術通訊(2021年3期)2021-06-09 06:57:46
    航天技術與甚長基線陣的結合探索
    科學(2020年5期)2020-11-26 08:19:14
    認識產(chǎn)科大出血
    產(chǎn)科醫(yī)師答問錄
    媽媽寶寶(2017年4期)2017-02-25 07:01:36
    產(chǎn)科醫(yī)師答問錄
    媽媽寶寶(2017年3期)2017-02-21 01:22:34
    產(chǎn)科醫(yī)師答問錄
    媽媽寶寶(2017年2期)2017-02-21 01:21:28
    一種改進的干涉儀測向基線設計方法
    血肌酐水平對慢性心力衰竭患者預后判斷的臨床意義
    肌酐-胱抑素C公式在糖尿病腎病超濾過檢出中的作用
    判斷腎功能的可靠旨標血肌酐
    亚洲精品乱久久久久久| 亚洲精品在线美女| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产91精品成人一区二区三区 | 黄色毛片三级朝国网站| 飞空精品影院首页| 99国产精品免费福利视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 9色porny在线观看| 国产一区二区三区视频了| 欧美午夜高清在线| 一级片免费观看大全| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 欧美午夜高清在线| 桃红色精品国产亚洲av| 黄色a级毛片大全视频| 黄色成人免费大全| 人妻 亚洲 视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 黄色片一级片一级黄色片| 我的亚洲天堂| 动漫黄色视频在线观看| www.999成人在线观看| 久久久久国内视频| 天堂8中文在线网| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲视频免费观看视频| 日韩大码丰满熟妇| 久久热在线av| 妹子高潮喷水视频| 啦啦啦 在线观看视频| 91国产中文字幕| 最新美女视频免费是黄的| 欧美日韩精品网址| 1024香蕉在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说 | www日本在线高清视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产精品亚洲av一区麻豆| 中文字幕高清在线视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 精品少妇黑人巨大在线播放| 99香蕉大伊视频| 黄色a级毛片大全视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 少妇被粗大的猛进出69影院| 香蕉国产在线看| 青青草视频在线视频观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 免费在线观看完整版高清| 久久精品成人免费网站| 黄色怎么调成土黄色| 日韩免费高清中文字幕av| 国产精品亚洲一级av第二区| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲精品一二三| 天天添夜夜摸| 男女边摸边吃奶| 精品久久久久久电影网| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久人妻av系列| 亚洲av成人一区二区三| 成人特级黄色片久久久久久久 | 夜夜夜夜夜久久久久| 午夜91福利影院| 亚洲伊人色综图| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 男男h啪啪无遮挡| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 99久久精品国产亚洲精品| 精品少妇内射三级| 亚洲男人天堂网一区| 国产又爽黄色视频| 女性生殖器流出的白浆| 老鸭窝网址在线观看| 热99久久久久精品小说推荐| 日日夜夜操网爽| 黑人猛操日本美女一级片| 怎么达到女性高潮| 久久国产精品影院| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲男人天堂网一区| 国产精品九九99| 久久免费观看电影| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲专区字幕在线| 婷婷成人精品国产| 午夜福利欧美成人| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 又大又爽又粗| 国产成人免费观看mmmm| 美女福利国产在线| 一二三四在线观看免费中文在| 国产又色又爽无遮挡免费看| 香蕉丝袜av| 免费在线观看黄色视频的| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产精品久久电影中文字幕 | 国产免费福利视频在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品99久久99久久久不卡| 搡老岳熟女国产| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 男女之事视频高清在线观看| 午夜老司机福利片| 亚洲 欧美一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 91成人精品电影| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜福利一区二区在线看| 90打野战视频偷拍视频| 国产福利在线免费观看视频| 国产一区二区在线观看av| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产精品九九99| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 一进一出抽搐动态| av一本久久久久| 咕卡用的链子| 成人特级黄色片久久久久久久 | 国产亚洲精品久久久久5区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产区一区二久久| av免费在线观看网站| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 极品人妻少妇av视频| av不卡在线播放| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 天堂8中文在线网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 91成年电影在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 下体分泌物呈黄色| 女人久久www免费人成看片| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品国产高清国产av | 免费看十八禁软件| 亚洲av片天天在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 久久九九热精品免费| 成人精品一区二区免费| 亚洲第一av免费看| 成人手机av| 日日爽夜夜爽网站| 在线观看免费视频网站a站| 黄片大片在线免费观看| 国产在视频线精品| 99精品欧美一区二区三区四区| 人人妻人人澡人人看| 我要看黄色一级片免费的| 国产又色又爽无遮挡免费看| 免费在线观看黄色视频的| 成人永久免费在线观看视频 | 精品国内亚洲2022精品成人 | 久久久精品94久久精品| 国产成人av激情在线播放| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久婷婷成人综合色麻豆| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲成人国产一区在线观看| 满18在线观看网站| 亚洲伊人久久精品综合| 日本av手机在线免费观看| 水蜜桃什么品种好| 亚洲少妇的诱惑av| 啦啦啦 在线观看视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 人妻久久中文字幕网| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线 av 中文字幕| 人妻久久中文字幕网| 中文字幕高清在线视频| 免费在线观看影片大全网站| 国产成人精品无人区| 两个人看的免费小视频| 亚洲第一av免费看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 女同久久另类99精品国产91| 中文字幕人妻丝袜制服| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产野战对白在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99热网站在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 18禁美女被吸乳视频| 两个人看的免费小视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 最黄视频免费看| 超碰成人久久| 久久久久精品人妻al黑| 午夜成年电影在线免费观看| 精品亚洲成国产av| 18在线观看网站| 午夜日韩欧美国产| 国产伦理片在线播放av一区| 国产一区二区在线观看av| 国产精品1区2区在线观看. | 日韩欧美免费精品| 国产av国产精品国产| 啦啦啦免费观看视频1| 香蕉国产在线看| 超碰成人久久| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产亚洲欧美精品永久| 老熟女久久久| 国产精品 国内视频| 久久青草综合色| 精品一区二区三卡| 日韩有码中文字幕| 亚洲成人免费电影在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av | 美女视频免费永久观看网站| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 国产成人欧美在线观看 | 高清视频免费观看一区二区| 夫妻午夜视频| 男女午夜视频在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 一级a爱视频在线免费观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 高清在线国产一区| 精品一区二区三卡| 国产成人免费观看mmmm| 不卡一级毛片| 亚洲欧美一区二区三区黑人| av国产精品久久久久影院| 99re在线观看精品视频| 女人精品久久久久毛片| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久精品成人免费网站| 国产在视频线精品| 91成年电影在线观看| 久久久精品94久久精品| 午夜福利欧美成人| 国产精品亚洲av一区麻豆| 婷婷成人精品国产| 色精品久久人妻99蜜桃| 精品国产国语对白av| 欧美黄色片欧美黄色片| av一本久久久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 女警被强在线播放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲黑人精品在线| 9191精品国产免费久久| 五月开心婷婷网| 国产高清国产精品国产三级| 一区福利在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 蜜桃国产av成人99| 一区二区三区精品91| 超碰成人久久| 极品教师在线免费播放| 中文字幕高清在线视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 91老司机精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产成人欧美在线观看 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲国产看品久久| 亚洲免费av在线视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 女性被躁到高潮视频| 国产免费现黄频在线看| 窝窝影院91人妻| 久久中文看片网| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 中文欧美无线码| 欧美激情久久久久久爽电影 | 一区二区三区乱码不卡18| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 黑人猛操日本美女一级片| 日韩成人在线观看一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久婷婷成人综合色麻豆| 麻豆av在线久日| 超碰成人久久| 天天添夜夜摸| 91精品国产国语对白视频| 欧美午夜高清在线| av一本久久久久| 久久久国产欧美日韩av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 动漫黄色视频在线观看| a在线观看视频网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产高清videossex| 欧美在线黄色| 色综合欧美亚洲国产小说| 极品少妇高潮喷水抽搐| 两人在一起打扑克的视频| 一级黄色大片毛片| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产伦理片在线播放av一区| 久9热在线精品视频| 午夜日韩欧美国产| 男女无遮挡免费网站观看| 成人手机av| 欧美乱码精品一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| 69精品国产乱码久久久| 亚洲国产欧美网| avwww免费| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 在线观看舔阴道视频| 一区福利在线观看| 99香蕉大伊视频| 热99国产精品久久久久久7| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精品国产一区二区久久| 久久久久网色| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲国产欧美在线一区| 18禁观看日本| 免费人妻精品一区二区三区视频| 香蕉久久夜色| 一区二区日韩欧美中文字幕| 午夜福利在线免费观看网站| 国产午夜精品久久久久久| 波多野结衣一区麻豆| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜福利欧美成人| 香蕉国产在线看| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产伦理片在线播放av一区| 夜夜夜夜夜久久久久| 成人特级黄色片久久久久久久 | 久久精品亚洲av国产电影网| 久久精品国产综合久久久| 精品国产亚洲在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美精品av麻豆av| 新久久久久国产一级毛片| 国产黄色免费在线视频| 国产日韩欧美视频二区| 中国美女看黄片| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 免费看十八禁软件| 亚洲三区欧美一区| 欧美日韩视频精品一区| 丰满饥渴人妻一区二区三| 高清毛片免费观看视频网站 | 制服人妻中文乱码| 国产私拍福利视频在线观看| 日本一本二区三区精品| 长腿黑丝高跟| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 黄色视频,在线免费观看| 国产亚洲精品av在线| 久久久精品欧美日韩精品| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲av电影在线进入| 午夜日韩欧美国产| 91av网站免费观看| 不卡av一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 欧美中文日本在线观看视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 午夜激情欧美在线| 久久久久亚洲av毛片大全| 在线看三级毛片| 成人国产一区最新在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 婷婷亚洲欧美| 小说图片视频综合网站| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 波多野结衣高清无吗| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色av中文字幕| 丰满的人妻完整版| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲国产欧美网| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 搡老熟女国产l中国老女人| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产成人精品无人区| 欧美日韩精品网址| 麻豆av在线久日| 九九在线视频观看精品| 1024手机看黄色片| 男人舔奶头视频| xxxwww97欧美| 欧美在线黄色| 国产人伦9x9x在线观看| 久久精品影院6| 麻豆一二三区av精品| 亚洲av电影在线进入| 啦啦啦韩国在线观看视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 日韩有码中文字幕| 好男人电影高清在线观看| 国内精品久久久久久久电影| av天堂在线播放| 首页视频小说图片口味搜索| 色噜噜av男人的天堂激情| 精品久久久久久成人av| 久久天堂一区二区三区四区| 免费观看精品视频网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲av第一区精品v没综合| 曰老女人黄片| 给我免费播放毛片高清在线观看| 男人舔女人的私密视频| 女人被狂操c到高潮| 亚洲成人精品中文字幕电影| av女优亚洲男人天堂 | 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲专区中文字幕在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 日本 av在线| aaaaa片日本免费| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 天堂动漫精品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 999久久久国产精品视频| 十八禁人妻一区二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久久精品欧美日韩精品| 窝窝影院91人妻| 深夜精品福利| 午夜久久久久精精品| 婷婷六月久久综合丁香| 精品日产1卡2卡| 一级毛片女人18水好多| 亚洲片人在线观看| 国产成人欧美在线观看| 波多野结衣高清无吗| 久久亚洲真实| 禁无遮挡网站| 成人永久免费在线观看视频| 黄色女人牲交| 国产成人啪精品午夜网站| 啦啦啦免费观看视频1| xxxwww97欧美| 伊人久久大香线蕉亚洲五| a级毛片在线看网站| 又黄又粗又硬又大视频| 99久久精品热视频| 日韩有码中文字幕| 午夜久久久久精精品| 午夜福利欧美成人| 久久久久性生活片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 99热这里只有精品一区 | 亚洲av第一区精品v没综合| 国产成人精品久久二区二区免费| 麻豆国产97在线/欧美| 精品国产乱子伦一区二区三区| 色吧在线观看| 亚洲第一电影网av| 美女午夜性视频免费| 女人被狂操c到高潮| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲国产色片| 身体一侧抽搐| 毛片女人毛片| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 男女之事视频高清在线观看| 91在线观看av| 久久久水蜜桃国产精品网| 精品国产乱子伦一区二区三区| 深夜精品福利| 日本在线视频免费播放| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av成人一区二区三| 精品免费久久久久久久清纯| 久久香蕉精品热| 在线观看日韩欧美| 五月伊人婷婷丁香| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 俄罗斯特黄特色一大片| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美在线黄色| 中文字幕久久专区| 搡老妇女老女人老熟妇| 熟女电影av网| 国产视频内射| 1024香蕉在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| cao死你这个sao货| 麻豆久久精品国产亚洲av| 性欧美人与动物交配| 色吧在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩人妻高清精品专区| 欧美极品一区二区三区四区| 国产精品一区二区三区四区久久| 韩国av一区二区三区四区| 久久精品91无色码中文字幕| 欧美+亚洲+日韩+国产| 99热这里只有精品一区 | www.熟女人妻精品国产| 亚洲国产欧美人成| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 成人无遮挡网站| 嫩草影视91久久| 日韩欧美在线二视频| 国产三级黄色录像| 国产黄片美女视频| 在线观看日韩欧美| 最新中文字幕久久久久 | 国产免费av片在线观看野外av| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲av熟女| 悠悠久久av| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 嫁个100分男人电影在线观看| av中文乱码字幕在线| 午夜久久久久精精品| 听说在线观看完整版免费高清| 日本成人三级电影网站| aaaaa片日本免费| 久久精品国产清高在天天线| 久久精品国产综合久久久| 丝袜人妻中文字幕| 国产三级在线视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 人妻夜夜爽99麻豆av| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 曰老女人黄片| 亚洲人成电影免费在线| 婷婷六月久久综合丁香| netflix在线观看网站| 十八禁人妻一区二区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 制服人妻中文乱码| 制服丝袜大香蕉在线| 国产一区二区三区视频了| 欧美一级毛片孕妇| 床上黄色一级片| 国产乱人伦免费视频| 午夜激情欧美在线| 久久精品国产清高在天天线| 香蕉久久夜色| 香蕉国产在线看| 99re在线观看精品视频| 国产1区2区3区精品| 午夜福利在线观看吧| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲av成人精品一区久久| а√天堂www在线а√下载| 国产高潮美女av| 国产久久久一区二区三区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲精品456在线播放app | 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精华一区二区三区| www日本黄色视频网| 成人欧美大片| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久伊人香网站| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲电影在线观看av| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩欧美三级三区| 波多野结衣巨乳人妻| 51午夜福利影视在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 精品国产亚洲在线| x7x7x7水蜜桃| 亚洲片人在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 久久这里只有精品中国| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲无线观看免费| 亚洲精品久久国产高清桃花| www.自偷自拍.com| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜a级毛片| 伦理电影免费视频| 国产精品九九99| 丁香六月欧美| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 一级a爱片免费观看的视频| 一本精品99久久精品77| 久久久久久久午夜电影|