布地奈德霧化治療時機(jī)對支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒的影響

張帆

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dyspla-sia,BPD)新生兒是指任何氧依賴(≥21%)＞28 d 的新生兒。支氣管肺發(fā)育不良為早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥,發(fā)生率達(dá)到25.6%,具有高發(fā)病率、高致死率,嚴(yán)重?fù)p害早產(chǎn)兒生命健康并影響其生長發(fā)育。積極治療能夠保護(hù)早產(chǎn)兒生命健康,獲得良好預(yù)后［1］。支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒臨床治療方法較多,目前臨床中多對支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒采用機(jī)械通氣、氧療、營養(yǎng)支持、液體管理、用藥等治療策略,但目前尚未形成統(tǒng)一治療方案,臨床治療效果不一。糖皮質(zhì)激素具有抑制炎性反應(yīng)、改善支氣管及肺部水腫、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)(PS)生成等作用,可以有效改善支氣管肺發(fā)育不良患兒肺功能,促進(jìn)病情康復(fù)。糖皮質(zhì)激素全身給藥不良反應(yīng)多,并不提倡在支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒中應(yīng)用,隨著局部霧化糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,糖皮質(zhì)激素治療支氣管肺發(fā)育不良成為可能。布地奈德為糖皮質(zhì)激素典型代表,在支氣管肺發(fā)育不良治療中應(yīng)用廣泛。但是對于布地奈德霧化治療支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒的時機(jī)問題還沒有明確定論［2］。基于此,本研究以在本院接受治療的支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒為研究對象,對比分析不同時機(jī)布地奈德霧化治療對支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒的影響,期望能夠為臨床中支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒布地奈德霧化吸入治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020 年1～12 月于本院接受治療的85 例支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒,依據(jù)布地奈德霧化時機(jī)不同分為甲組(出生＜28 d,43 例)、乙組(出生≥28 d,42 例)。甲組男女比例25∶18；胎齡28～36 周,平均胎齡(31.95±2.41)周；體重1.02～1.98 kg,平均體重(1.54±0.34)kg。乙組男女比例24∶18；胎齡28～35 周,平均胎齡(31.68±2.49)周；體重1.05～1.97 kg,平均體重(1.51±0.35)kg。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒診斷標(biāo)準(zhǔn)；②活產(chǎn)早產(chǎn)兒,胎齡＜37 周,單胎；③家長對本次研究知情、自愿參與；④于本院分娩,或于24 h內(nèi)入院。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①有先天心血管疾病、免疫缺陷；②放棄治療；③不接受布地奈德霧化治療。

1.3方法 予以兩組早產(chǎn)兒機(jī)械通氣、氧療、營養(yǎng)支持、抗感染治療,并限制體液、對癥處理。在此基礎(chǔ)上均予以布地奈德霧化治療,所用藥物均為吸入用布地奈德混懸液(深圳太太藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203343,規(guī)格：2 ml∶0.5 mg×5 支),甲組于出生＜28 d 進(jìn)行布地奈德霧化治療,乙組于出生≥28 d 進(jìn)行布地奈德霧化治療。霧化治療方法：取0.5 mg 布地奈德混懸液+1 ml 生理鹽水,震蕩、混勻后,倒入霧化器,接通高壓霧化泵,予以霧化治療15 min,1 次/12 h。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1對比兩組治療及住院時間 治療時間包括機(jī)械通氣時間、氧療時間。

1.4.2對比兩組臨床治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：相關(guān)癥狀消失,血?dú)庵笜?biāo)均達(dá)到正常水平；有效：相關(guān)癥狀顯著改善,動脈血氧分壓(PaO2)顯著升高,動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)顯著降低；無效：病情惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3對比兩組并發(fā)癥發(fā)生率 并發(fā)癥包括高血糖、胃腸道出血、口腔感染。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療及住院時間對比 甲組患兒的機(jī)械通氣時間、氧療時間、住院時間均短于乙組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療及住院時間對比(,d)

表1 兩組治療及住院時間對比(,d)

注：與乙組對比,aP＜0.05

2.2兩組臨床治療效果對比 甲組患兒總有效率高于乙組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床治療效果對比［n(%)］

2.3兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

長期以來,早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)病率居高不下,具有高死亡率,且多與腦癱等不良預(yù)后密切相關(guān),其防治問題為臨床中的棘手問題,有效控制支氣管肺發(fā)育不良對于保證患兒的生命安全具有重要意義［3,4］。對于支氣管肺發(fā)育不良,目前并沒有統(tǒng)一治療方案。糖皮質(zhì)激素在支氣管肺發(fā)育不良治療中的應(yīng)用價值還存在爭議,目前研究證實予以支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒布地奈德霧化治療可以降低患兒對于輔助通氣的依賴性,縮短用氧及機(jī)械通氣時間。但是全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素容易造成神經(jīng)系統(tǒng)損害［5,6］。霧化吸入糖皮質(zhì)激素能夠有效避免或降低全身用藥造成的不良影響,不容易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害,其在支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒臨床治療中的應(yīng)用價值受到關(guān)注,但是對于其用藥時機(jī)還存在爭議。布地奈德為唯一經(jīng)美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的可以用于≤4 歲兒童中的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素,其具有強(qiáng)效抗炎作用,其藥效比地塞米松高980 倍［7］。本研究探究不同時機(jī)布地奈德霧化治療對支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒造成的影響,希望指導(dǎo)臨床合理為支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒制定治療方案,以提升臨床治療效果。

早產(chǎn)兒各項生理機(jī)能狀況較差,對于用藥治療的要求較高,明確不同時機(jī)布地奈德霧化治療的影響對于保證支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒臨床治療的安全性和有效性均具有重要意義。本次研究中,甲組于早期(出生＜28 d)予以布地奈德霧化治療,乙組于晚期(出生≥28 d)予以布地奈德霧化治療,經(jīng)治療,甲組患兒的機(jī)械通氣時間、氧療時間、住院時間均短于乙組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。甲組患兒總有效率為93.02%,高于乙組的76.19%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明早期進(jìn)行布地奈德霧化治療可以縮短氧療、機(jī)械通氣及住院時間,并提升康復(fù)效果。兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示不同時機(jī)布地奈德霧化治療均能夠保證用藥安全性,進(jìn)一步證實早期布地奈德霧化治療可行。支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒早期病情程度較輕,各種癥狀表現(xiàn)并不明顯,隨著病情進(jìn)展,容易引發(fā)繼發(fā)性損傷,加重病情,甚至發(fā)生不可逆性惡性結(jié)局,及時有效治療可以有效控制病情進(jìn)展。在支氣管肺發(fā)育不良早期予以早產(chǎn)兒布地奈德霧化治療,可以有效抑制炎性因子釋放,發(fā)揮抗組胺作用,避免繼發(fā)炎癥的發(fā)生,促進(jìn)支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒肺功能恢復(fù)；而且,布地奈德可以刺激呼吸道血管收縮,抑制支氣管、肺黏液分泌,并改善支氣管、肺部水腫,降低呼吸道阻力,加快肺功能恢復(fù)；此外,布地奈德還能夠抑制呼吸道高敏反應(yīng),并通過作用于肺泡Ⅱ型細(xì)胞刺激PS 合成,提升肺泡表面張力,提升肺順應(yīng)性［8-10］。因此,予以支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒早期布地奈德霧化治療能夠獲得良好治療效果。相比于早期布地奈德霧化治療,晚期布地奈德霧化治療也能夠獲得一定治療效果,但隨著病程延長,患兒肺功能下降嚴(yán)重,且伴有氣道阻塞,肺損傷嚴(yán)重,此時應(yīng)用布地奈德霧化治療,患兒氧合狀況改善緩慢,所需治療及康復(fù)時間均較長,許多患兒無法獲得理想治療效果［11,12］。至于不同時機(jī)應(yīng)用布地奈德的安全性,本次研究中兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率并無差異,且甲組略低于乙組,表明早期布地奈德霧化治療可以保證治療安全性。本次研究結(jié)果與李芳［13］研究較為相近,其研究結(jié)果也顯示早期布地奈德霧化治療組患兒吸氧、呼吸機(jī)使用及住院時間均短于晚期組,且早期組患兒治療總有效率高于晚期組。充分證實,予以支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒早期布地奈德霧化治療效果更為理想。

綜上所述,予以支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒早期布地奈德霧化治療的效果優(yōu)于晚期布地奈德霧化治療,能夠顯著縮短臨床治療時間,提高康復(fù)效果,而且不會增加并發(fā)癥發(fā)生率,安全可靠。