辣椒素改善吞咽功能障礙的研究進展

吞咽功能障礙表現(xiàn)為口咽部及食管等器官結(jié)構(gòu)和（或）功能異常，其發(fā)生率約15%～100%

。 吞咽功能障礙常伴引發(fā)營養(yǎng)不良、肺部感染、心理障礙和窒息等風險，增加再入院率和住院時長

。 使用辣椒素治療吞咽功能障礙是臨床康復護理中新興的一項操作技術(shù)。 辣椒素通過激活瞬時感受器電位香草酸受體1 （transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）發(fā)揮著廣泛的生物學作用

，與冰刺激相比，辣椒素刺激口咽感覺輸入、 咳嗽反射及預防吸入性肺炎效果更好。與經(jīng)皮電刺激相比，辣椒素在改善口咽期老年吞咽障礙有效率更高。目前，國內(nèi)仍沒有此類文獻綜述，現(xiàn)筆者就辣椒素的來源、劑量劑型、作用機理、涉及的人群及臨床康復療效進行總結(jié)分析， 為今后該領(lǐng)域研究提供理論和研究依據(jù)。

1 辣椒素概述

1.1 辣椒素來源 辣椒素又稱辣椒堿，是紅辣椒中主要的辛辣成分和重要的生物活性成分

，1876 年，學者將辣椒素從辣椒中分離出來，20 世紀辣椒素主要采用單一與復合溶劑中提取。目前，有多種方法可以對辣椒素進行提取，較為成熟的方法有:溶劑、超臨界CO

、超聲波、微波、酶法提取法和固相萃取法

。辣椒素帶有刺激性和灼燒感, 多被制作為日常食品和藥品。 1997 年，研究者發(fā)現(xiàn)，辣椒素激活TRPV1后，TRPV1 參與信號的傳導與調(diào)制， 對多種刺激作出反應，產(chǎn)生抗炎消腫、調(diào)節(jié)味覺、刺激咳嗽等作用

。 研究人員將其用于預防吸入性肺炎及治療吞咽功能障礙中，臨床療效顯著。

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.2 劑量與劑型 目前，辣椒素使用劑量、方式及途徑暫無統(tǒng)一標準。 針對吞咽功能障礙治療所使用的辣椒素主要有以下7 種：（1） 濃度為150 mm/L 的辣椒素溶液；（2）含量為185.5 μg/g 的辣椒素醬；（3）加入20 mL，150 mm/L 辣椒素溶液的食團；（4）濃度為0.025%辣椒素的軟膏；（5）辣椒素含量0.75 μg/片的日本薄膜片；（6） 辣椒素含量1.5 mg/片的含片；（7）辣椒素含量1.5 μg 的腌制白菜。 腦卒中、氣管切開吞咽障礙患者的治療方式多為口腔涂抹刺激、食用辣椒素食團訓練； 老年人吞咽功能障礙的治療方式多為涂抹辣椒素軟膏、食用含有辣椒素食物、含服辣椒素產(chǎn)品； 橋小腦角腫瘤術(shù)后吞咽功能障礙患者的治療方式為在神經(jīng)外科專科護理基礎(chǔ)上加入含辣椒素食團訓練。

云、貴、川三省大型體育賽事的運作管理在整體規(guī)模、結(jié)構(gòu)以及影響方面與我國東部發(fā)達城市、發(fā)達國家相比仍存在一定差距。北京國際馬拉松賽是經(jīng)過國際田徑聯(lián)合會認證、國際馬拉松和公路跑協(xié)會備案的國際田聯(lián)金牌賽事，而昆明高原國際馬拉松賽僅是中國田聯(lián)認證的銅牌賽事，尚沒有取得國際公認。2017年北京國際馬拉松賽有60萬現(xiàn)場觀眾，而2017年昆明高原國際馬拉松僅有15萬觀眾。2016年成都網(wǎng)球公開賽國外觀眾僅占所有觀眾的21.2%，2016年法國網(wǎng)球公開賽國外觀眾卻占到了52.6%。

2 作用機理

“亦如漢睢陽王收拷談生也”，出自魏曹丕志怪小說《列異傳》中的《談生》篇：談生年四十仍無婦，夜半讀《詩經(jīng)》，有十五六歲女子來，與生結(jié)為夫婦。自言與人不同，三年之后始可以火相照。生一子，已二歲。談生不能忍，偷以火照之，女腰以下枯，遂不能復生肉，贈一珠袍而別。此袍后為睢陽王家買去，發(fā)現(xiàn)是已故王女之袍，于是收拷談生。談生以實相告，王乃認談生為婿，并表其子為侍中。

2.2 激活TRPV1 刺激痛溫覺 TRPV1 是一種多覺性傷害感受器， 痛覺感受器通過接受傷害性刺激被激活。辣椒素通過激活熱敏離子通道TRPV1 產(chǎn)生辣感（三叉神經(jīng)感覺）刺激口咽喉部神經(jīng)感覺輸入

；當TRPV1 的刺激到達一定閾值時，會使延髓中樞模式發(fā)生器的傳入感覺輸入被激活， 從而誘發(fā)吞咽反射

。 TRPV1 還分布于呼吸系統(tǒng)中C 類感覺神經(jīng)纖維（上下呼吸道及肺實質(zhì)），辣椒素直接或間接通過感覺神經(jīng)元表達的受體作用。 感覺神經(jīng)C 纖維活化釋放SP（substance p，SP）產(chǎn)生感受傷害性刺激,大腦皮質(zhì)和腦干通過接收警戒性的感知刺激， 提高咽部與軟腭的敏感性

。 Ebihara 等

發(fā)現(xiàn)老年人吞咽反射對溫度敏感， 進食溫度接近體溫時， 吞咽反射延遲。 當溫差增大時，吞咽時間縮短。 這與以往研究一致，溫度刺激不僅可以提高吞咽反射，也可預防老年吞咽困難及吸入性肺炎。 Uno 等

發(fā)現(xiàn)老年吞咽障礙常因口咽敏感性降低， 感覺輸入減少出現(xiàn)運動反應受損。 因此，通過口咽部刺激增強感覺輸入，可能成為治療老年患者吞咽功能障礙的一個潛在目標。此外，辣椒素攝入口腔后，引起局部組織內(nèi)的血管擴張、血流量增加和血流速度加快，刺激唾液分泌，促進吞咽

。

2.1 激活TRPV1 釋放神經(jīng)遞質(zhì) 5-羥色胺 （5-hydroxytryptamine,5-HT） 作為一種大腦皮層及神經(jīng)突觸尤為重要的神經(jīng)遞質(zhì)， 它發(fā)出的纖維上下投射大腦各部位。 外周組織中5-HT 能使血管、 肌肉收縮。 李氏

通過辣椒素激活TRPV1 使得神經(jīng)纖維興奮、中樞及外周5-HT 含量增加，提高了大腦吞咽中樞興奮水平，促發(fā)吞咽反射。 鄧文溢

提出辣椒素能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)活動，提高抗疲勞能力。歸因于辣椒素降低了下丘腦和海馬的抑制性遞質(zhì)5-羥色胺及其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸水平以及血氨水平。 同時，辣椒素可增加下丘腦的腎上腺素、 去甲腎上腺素及多巴胺的水平。

3.1.3 老年人群 老年人疾病、 衰老及功能衰弱都會導致吞咽功能障礙， 老年吞咽功能障礙發(fā)生率為5%～72%

。 吞咽功能障礙是影響老年人機體機能、生活質(zhì)量及生命健康的重要危險因素。 Ortega 等

對經(jīng)皮電刺激與辣椒素醬刺激 （185.5 μg/g）2 種感覺刺激進行比較， 干預14 d 后，2 組吞咽困難和口咽吞咽反應均得到改善。此外，辣椒素組患者的吞咽功能明顯優(yōu)于經(jīng)皮電刺激組。Nakato 等

納入49 例老年口咽期患者服用辣椒素（0.75 μg/片）或安慰劑，進行交叉、隨機試驗，在服用辣椒素或安慰劑前后，獲取患者反復吞咽期間的癥狀、 唾液中pH 值和SP濃度，以及通過超聲成像評估的頸部食管壁運動。結(jié)果顯示辣椒素組的患者吞咽困難癥狀的明顯改善。同時，辣椒素組唾液SP 水平顯著升高，頸段食管壁開放時間顯著縮短，提高了吞咽的安全性和有效性，縮短了口咽期患者的吞咽反應。 Shin 等

研究發(fā)現(xiàn)，當吞咽障礙患者每餐前服用辣椒素含量1.5 μg 的腌制白菜，老年人吞咽困難得到改善，堅持補充含辣椒素食物，才能產(chǎn)生持久效果。 此外，攝入含辣椒素的食物也能改善年輕人群的吞咽功能。因此，老年吞咽障礙治療方式應考慮到簡易性和安全性。

3.1 臨床應用人群

3 辣椒素改善吞咽障礙的臨床應用

刺激吞咽障礙人群來誘發(fā)吞咽反射與咳嗽反射至關(guān)重要，吞咽障礙的嚴重程度與咳嗽閾值成正比。辣椒素通過刺激神經(jīng)產(chǎn)生重復興奮， 能促進運動皮層功能重組， 提高吞咽反射及咳嗽反射的雙重敏感

。 辣椒素可促進鈣離子內(nèi)流，胞質(zhì)中鈣離子濃度升高，促進神經(jīng)元及其纖維釋放更多SP 物質(zhì)，SP的增加促發(fā)吞咽反射及咳嗽反射， 降低肺炎發(fā)生的風險，更適合老年性吞咽障礙人群

。 辣椒素激活血管平滑肌細胞以及心肌細胞TRPV1

，揭示了辣椒素對促進肌肉增長與抑制肌肉萎縮具有一定效果，但其對于喉部肌肉群的修復機制還需進一步探究。

3.1.1 腦卒中人群 吞咽功能障礙是腦卒中常見的并發(fā)癥。 腦卒中急性期吞咽障礙發(fā)生率為21%～81%

，腦卒中恢復期吞咽障礙發(fā)生率為59.0%

。辣椒素治療腦卒中吞咽障礙為150 μmol/L 辣椒素溶液或食團，溶液進行口腔區(qū)域（軟腭、腭弓、咽后壁、舌后部）涂抹刺激或口服。 Wang 等

通過辣椒素熱觸覺刺激口腔聯(lián)合餐前給予患者1 mL 的辣椒素溶液（150 mm/L）服用，使用吞咽功能主客觀工具測評。結(jié)果表明，經(jīng)常使用天然辣椒素可達到促進或恢復患者吞咽功能的效果。 吳玲玲

將腦卒中后口咽期吞咽障礙患者隨機分組， 對照組采取常規(guī)康復護理， 試驗組在此基礎(chǔ)上行辣椒素冰刺激及辣椒素食團吞食訓練，干預21 d。 結(jié)果顯示，試驗組患者咽喉感覺輸入增加優(yōu)于對照組，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合基礎(chǔ)康復治療療效更為顯著。 曹猛

納入120 例急性缺血性腦卒中后吞咽障礙患者進行隨機對照試驗，干預10 d 后對比口服天然辣椒素食團與普通增稠劑食團的攝食訓練效果。結(jié)果表明，天然辣椒素食團優(yōu)于普通增稠劑食團，可有效改善吞咽時長，促進吞咽功能的早期恢復。因此，辣椒素在治療腦卒中吞咽功能障礙患者時安全性高、預后效果好，但部分患者對天然辣椒素食團耐受性稍差。

目前，Na2SO4水溶液研究較廣泛，屬于強電解質(zhì)，可以在水溶液電解時起到提供Na+的作用進而提高電化學性能。然而Na2SO4水溶液電解液的研究還尚存在問題，比如：水溶液的工作電壓較低、能量密度比較低、電化學窗口窄、氫氧析出副反應易泄漏等。因此發(fā)展其他的電解質(zhì)體系，獲得更優(yōu)異的電化學性能是鈉電池水溶液電解質(zhì)的發(fā)展方向。

3.1.4 橋小腦角腫瘤術(shù)后人群 橋小腦角周圍分布著神經(jīng)面神經(jīng)、三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)等。 橋小腦角腫瘤切除術(shù)易牽拉、 損傷或術(shù)后水腫壓迫腦神經(jīng)導致舌咽反射功能受損

。 對患者早期康復及遠期預后產(chǎn)生影響，降低患者生存質(zhì)量。 張澤勇等

采用密閉信封將患者隨機分為干預組與對照組， 對照組為常規(guī)?？谱o理方法， 干預組在對照組基礎(chǔ)上加入含辣椒素食團訓練。 研究顯示，干預組患者吞咽功能、咽反射、肺功能指標均優(yōu)于對照組，吸入性肺炎發(fā)生率低于對照組。因此，辣椒素可促進橋小腦角區(qū)腫瘤術(shù)后吞咽功能障礙患者的吞咽功能恢復， 減少并發(fā)癥造成的心理困擾。

2.3 激活TRPV1 促進吞咽肌群收縮 吞咽運動通過神經(jīng)傳導系統(tǒng)、 延髓吞咽中樞和吞咽相關(guān)的大腦皮層的相互調(diào)控，從而帶動吞咽區(qū)域肌肉

。 吞咽障礙時肌肉活動時間延長說明不同肌肉的協(xié)調(diào)性降低。 此外，舌骨上下肌群功能減退，喉保護機制受損也會導致吞咽功能障礙。 TRPV1 在喉上神經(jīng)和舌咽神經(jīng)的游離神經(jīng)末梢中有所表達， 辣椒素通過刺激口咽TRPV1 通道增強傳入感覺輸入

，能增加吞咽相關(guān)肌肉的活動度， 提髙舌骨上下肌群的肌肉的肌電圖的峰值并縮短吞咽反應。此外，辣椒素對食管運動有促動力作用，可增加食管體蠕動、收縮幅度和持續(xù)時間

。

辣椒素主要通過激活TRPV1 刺激吞咽相關(guān)神經(jīng)、感覺及肌群達到改善吞咽功能。 TRPV1 廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌、平滑肌、上皮、脂肪和免疫細胞等組織器官中

。 因此，辣椒素激活TRPV1具有廣泛的生物學作用。

3.1.2 腦卒中氣管切開人群 腦卒中患者氣管切開后，吞咽功能障礙發(fā)生率高達90%，部分患者出現(xiàn)永久性的吞咽功能障礙

。 氣管置管后，嚴重影響患者喉部敏感度、喉上抬及咳嗽反射。 其中，長期昏迷伴氣管切開患者咽部肌群易出現(xiàn)廢用性萎縮， 影響吞咽功能重建

。 張海英等

對52 例腦卒中昏迷伴氣管切開患者展開研究。對照組采用口腔護理組，試驗組在口腔護理基礎(chǔ)上使用加辣椒素的壓舌板刺激舌后部。干預14 d 后，觀察吞咽次數(shù)、面部、咽喉、舌等肌肉運動情況及置管時間。結(jié)果顯示，試驗組患者舌頭受到辣椒素刺激后，患者面部、咽喉、舌等肌肉出現(xiàn)運動， 吞咽肌群的運動靈活性與協(xié)調(diào)性得到了提升，吞咽次數(shù)增加，氣管切開置管時間縮短促使減少住院天數(shù)。但肺炎發(fā)生率沒有顯著變化。吳超等

選取93 例腦卒中昏迷伴氣管切開患者，隨機分為對照組（常規(guī)口腔護理加舌咽部按摩）、冰刺激組（常規(guī)口腔護理加冷刺激）和辣椒素組（口腔護理加辣椒汁刺激），干預14 d。 研究顯示，冷刺激組和辣椒刺激組均能夠?qū)毙阅X卒中昏迷氣管切開患者帶來預期的吞咽動作刺激效應，與其他2 組相比，辣椒素組吞咽動作增加，連續(xù)性更好，更利于吞咽功能的恢復且卒中相關(guān)性肺炎發(fā)生率最低。 此類疾病吞咽障礙發(fā)生率較高， 因此早期辣椒素介入可提高此類患者吞咽功能的恢復、縮短置管時間及降低肺部感染。由于長期昏迷伴氣管切開患者受意識狀態(tài)的限制， 從評估到操作結(jié)束應注意觀察患者病情變化， 避免因強烈刺激引發(fā)顱內(nèi)壓升高，若發(fā)生嘔吐，暫停操作立即清理嘔吐物。

3.2 臨床康復效果

此項目所開發(fā)的變頻電動機，轉(zhuǎn)速范圍較寬，最高轉(zhuǎn)速較高，達2 000 r/min，因此必須進行臨界轉(zhuǎn)速的計算。

3.2.1 促進吞咽功能的恢復 安全吞咽是一個快速有效且復雜的過程?？谇粶蕚淦谛枰澄锏木捉?、唾液的參與、食物的推送?？谘势谛枰涬瘛⑸喔?、舌骨肌群、會厭、環(huán)咽肌、喉、食管上括約肌等運動收縮。任何步驟出現(xiàn)問題都將出現(xiàn)吞咽功能障礙。 國外研究者Rofes 等

使用濃度為185.5 μg/g 辣椒素溶劑進行容積-粘度吞咽測試（volume viscosity screening test,V-VST），其研究結(jié)果與曹猛一致

，經(jīng)辣椒素治療后，患者咽部殘留減少50%，喉前庭關(guān)閉、食管上括約肌打開、舌骨和喉移位時間均縮短。在Tsuji 等

1 項動物實驗組中， 發(fā)現(xiàn)辣椒素能強烈激發(fā)大鼠吞咽反射， 改善吞咽反應并提高吞咽的安全性和有效性。 此外，Cui 等

發(fā)現(xiàn)辣椒素與冰刺激聯(lián)用有利于吞咽功能障礙患者吞咽功能的恢復， 并推薦納入臨床實踐。

3.2.2 預防吸入性肺炎 吞咽反射延遲觸發(fā)易出現(xiàn)誤吸導致吸入性肺炎。誤吸、吸入性肺炎和營養(yǎng)不良有著密切關(guān)系，是老年人的主要健康問題。聲門封閉性反射與咳嗽發(fā)射是預防吸入性肺炎的重要因素。辣椒素可促發(fā)聲門封閉反射與咳嗽反射， 能有效防止誤吸，規(guī)避吸入性肺炎的發(fā)生

。Ebihara 等

發(fā)現(xiàn)老年人餐前含服辣椒素含片（1.5 mg），可改善老年人吞咽反射與咳嗽反射， 在高誤吸風險的老年人中尤為顯著。 其優(yōu)勢在于安全、易堅持且可持續(xù)攝入。Kondo 等

研究中，試驗組使用0.5 g 濃度為0.025%的辣椒素軟膏， 對照組使用安慰劑軟膏均涂抹于右側(cè)外耳道。經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡評估患者吞咽功能，發(fā)現(xiàn)使用辣椒素軟膏可刺激外耳道迷走神經(jīng)觸發(fā)咳嗽反射，預防吸入性肺炎。 此外，咳嗽反射的增強，可降低患者痰液量，改善肺部炎癥。

4 展望

綜上所述，辣椒素通過神經(jīng)反射機制、痛溫覺刺激機制及肌肉收縮機制， 改善吞咽肌群運動協(xié)調(diào)性和靈活性， 促發(fā)吞咽反射與咳嗽反射預防吸入性肺炎，具有廣泛且顯著的臨床效果。 從疾病角度，辣椒素溶液蘸取刺激口腔區(qū)域及含辣椒素食團是腦卒中吞咽障礙與橋小腦角腫瘤術(shù)后吞咽功能障礙的主流治療方式；從安全角度，口含辣椒素片劑、薄膜食品及富含辣椒素食物是老年吞咽障礙的最佳方式；從便捷角度， 針對預防吸入性肺炎可采取右側(cè)外耳道后涂抹辣椒素軟膏，其操作簡單、無需治療師介入，降低醫(yī)療成本和預防吸入性肺炎的發(fā)生發(fā)展。

目前， 針對不同疾病導致的吞咽困難所適合的辣椒素劑量、劑型及給藥途徑值得深入探討。未來研究應開展辣椒素標準化治療方案的制定和其他原因?qū)е碌耐萄收系K，如肌少癥、硬化癥、帕金森等的研究。同時，辣椒素含片、口服液及物化吸入劑的研發(fā)，簡化操作流程，可提高辣椒素的臨床使用率，提升社區(qū)及居家吞咽障礙人群的院外康復質(zhì)量。此外，康復護士可從制定辣椒素的病房延續(xù)護理著手， 提高患者康復效果，改善療區(qū)患者依從性，促進護患關(guān)系。隨著研究的深入， 辣椒素可能成為改善吞咽功能障礙的一種優(yōu)選治療方式，具有廣闊的康復治療前景。

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