降鈣素原、BODE指數(shù)聯(lián)合誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞計數(shù)在慢性阻塞性肺疾病人群中的研究

曹琳娜 于國華 韓偉 張美家 柳曉蕾 楊國儒

呼吸道氣流不完全性阻塞是慢阻肺主要的病理生理特征。大氣污染、生物燃料、煙草等有害氣體、粉塵顆粒對人體肺組織作用侵襲，使人體氣道逐漸出現(xiàn)慢性炎癥侵襲、氣道纖維化發(fā)生、發(fā)展，氣道慢性炎癥增強(qiáng)，COPD 是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，可以早期進(jìn)行預(yù)防，但其致殘率、致死率又較高[1]。王辰院士流行病學(xué)研究顯示[2]，我國40 歲及以上慢性阻塞性肺疾病的患病率達(dá)到13.7%。COPD 已經(jīng)成為目前世界死亡原因的第三位。約50%～60%的AECOPD 由細(xì)菌感染導(dǎo)致，但呼吸道細(xì)菌感染與病毒、肺炎支原體等病原微生物感染在臨床工作中，難以區(qū)分。臨床上需要新的生物學(xué)指標(biāo)，指導(dǎo)臨床工作用藥。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2018 年12 月—2019 年12 月，在濰坊市第二人民醫(yī)院的呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科治療的AECOPD 患者80 例為研究對象，年齡在55～80歲，平均年齡為（67.25±9.34）歲，男性48 例，女性32 例。慢性阻塞性肺疾病急性加重標(biāo)準(zhǔn)參照慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）[3]：慢性阻塞性肺疾?。夯颊咴谖胫夤苁鎻垊┖髾z測肺功能FEV1/FVC 仍＜70%；急性加重：患者咳出痰液性狀呈膿性改變，和/或患者咳出痰量較前增多，咳嗽、呼吸困難較前加重，超過日常變異，導(dǎo)致并需要改變平素使用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺栓塞、肺膿腫、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺炎等；（2）寄生蟲感染、心律失常、充血性心竭以及自發(fā)性氣胸、真菌感染、胸腔積液等其他疾??；（3）不能耐受6 分鐘步行試驗、肺通氣功能檢查者。同時取社會健康志愿者20例為研究對照，年齡在22～42歲，平均年齡（28.5±6.2）歲其中男性12 例，女性8 例。該研究經(jīng)濰坊市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核實、審查，通過并批準(zhǔn)，共計100 例研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

患者在入院后當(dāng)日或次日抗生素應(yīng)用之前完成以下項目：血清降鈣素原（PCT）、IN、肺通氣功能、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難指數(shù)（MMRC）測定、6 分鐘步行試驗（6MWD），測算出BODE 指數(shù)，進(jìn)行研究分析。將咳黃膿痰的患者劃分為A 組，咳白痰或者無痰的患者劃分為B 組：A 組（33 例），B 組（47 例）?；颊咧委熀筮_(dá)到臨床緩解期，需再次完成：血清降鈣素原（PCT）、IN、肺通氣功能、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、MMRC 測定、6 分鐘步行試驗（6MWD）、BODE 指數(shù)測算。健康對照組只進(jìn)行1 次血清降鈣素原（PCT）、IN、肺通氣功能、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、MMRC測定、6 分鐘步行試驗（6MWD）、BODE 指數(shù)測算。

1.2.1 誘導(dǎo)痰試驗

誘導(dǎo)痰的留取方法：在患者呼吸狀態(tài)可耐受時，采用超聲霧化方式給予吸入高滲鹽水，誘導(dǎo)患者咳嗽、咳痰。具體操作方法參照咳嗽基層診療指南（2018 年）[4]。

1.2.2 血清PCT 測定

采取3 mL 靜脈血，進(jìn)行離心15 min（2 000 r/min），然后分離血清，置于-20℃冰箱中保存，檢測方法采用電化學(xué)發(fā)光夾心法。

1.2.3 BODE 指數(shù)評估

B：體質(zhì)指數(shù)（body mass index，B）：BMI=體重量（kg）/身高2（m2）。

O：氣流阻塞程度（degree of fairflow obstruction，O）,慢性阻塞性肺疾病患者和健康志愿者進(jìn)行肺通氣功能檢測，每人檢測3 次，記錄成績最好的1 次。

D：呼吸困難（dyspnea，D），采用改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難指數(shù)（MMRC）對呼吸困難進(jìn)行評分。

E：運動能力（exercise capacity，E），根據(jù)美國胸科協(xié)會（the American thoracicsociety，ATS）6 分鐘步行試驗（6MWD）指南（2002 版）對研究對象評定。見表1。

表1 BODE 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析。A、B 組及對照組的樣本間計量資料以（）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療，A 組患者誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞計數(shù)（IN）明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前后，B組患者2 次IN 比較，治療后的IN 也明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，A 組患者2 次血清PCT 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，B 組患者2 次血清PCT 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，A 組患者BODE 評分指數(shù)下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；B 組患者治療后BODE評分指數(shù)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、3、4。

表2 治療前后誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞計數(shù)（IN）比較（%，）

表2 治療前后誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞計數(shù)（IN）比較（%，）

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種最常見、發(fā)病率較高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，對人類健康造成嚴(yán)重危害，同時對世界經(jīng)濟(jì)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，被WHO（世衛(wèi)組織）列為世界經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)第5 位的疾病[4]。AECOPD 是在COPD 穩(wěn)定期基礎(chǔ)上出現(xiàn)病情急性加重、惡化，并以劇烈咳嗽、咳痰增多（痰液顏色和粘度改變）、呼吸困難加劇等呼吸道癥狀顯著變化為主要表現(xiàn)[5-6]。AECOPD 的誘發(fā)因素有多種，可大致分為感染因素和非感染因素（如氣溫變化、吸煙、吸入變應(yīng)原、過度勞累等）[7-8]。誘發(fā)AECOPD 的感染因素以細(xì)菌為主，約占50%以上，除此以外還有病毒、真菌、非典型病原體等[5-6]。

表3 治療前后PCT 數(shù)值比較（ng/mL，）

表3 治療前后PCT 數(shù)值比較（ng/mL，）

表4 治療前后BODE 指數(shù)比較（分，）

表4 治療前后BODE 指數(shù)比較（分，）

臨床上在誘發(fā)AECOPD 的眾多感染因素中，找尋主要因素，尤其判斷是否存在細(xì)菌感染，是一個重要又復(fù)雜的問題。如何能借助炎癥指標(biāo)快速、精準(zhǔn)地評估是否為細(xì)菌感染誘發(fā)AECOPD，并借助靈敏的炎性指標(biāo)快速的、實時的評估感染程度，進(jìn)一步判斷是否需要使用抗生素，并適當(dāng)選擇抗生素，仍然是當(dāng)前醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的熱點。所以尋求能及時、準(zhǔn)確判斷細(xì)菌感染、反應(yīng)感染程度的炎性指標(biāo)，是廣大國內(nèi)外研究者研究的重要研究方向。

誘導(dǎo)痰細(xì)胞檢測技術(shù)是一種針對呼吸系統(tǒng)的新型檢測技術(shù)，1958 年由Bickerman 等人[9]提出，之后在感染性、非感染性呼吸系統(tǒng)疾病診查中應(yīng)用廣泛。以其標(biāo)本來自肺深部組織中，受污染幾率小，細(xì)胞存活率高，樣本可信度高為特點，所以誘導(dǎo)痰樣本靈敏度及準(zhǔn)確性較傳統(tǒng)痰液均明顯升高[10-11]。

Stravinskaite K 等[10-11]研究發(fā)現(xiàn)，氣道中性粒細(xì)胞（IN）能反應(yīng)阻塞性氣流受限的程度。在COPD 患者中IN 計數(shù)占比與氣流受限程度呈一定的相關(guān)性，IN 計數(shù)越高，氣流受限越重，呈正相關(guān)，肺功能中的反應(yīng)則是FEV1%預(yù)計值與IN 計數(shù)的比值呈負(fù)相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，在A 組患者感染較重，誘導(dǎo)痰IN 計數(shù)明顯升高，B 組患者升高幅度次之，健康對照組IN 為正常。以上證實誘導(dǎo)痰IN 比例與慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染程度正相關(guān)，研究還顯示慢性阻塞性肺疾病患者IN 計數(shù)與血清PCT 呈正相關(guān)。

眾所周知，PCT 在鑒別病毒感染、非典型病原體感染、真菌感染以及細(xì)菌感染中，存在舉足輕重的作用，判斷細(xì)菌感染程度方面也有著重要作用[12-13]。有研究發(fā)現(xiàn)，在病毒和（或）真菌感染的患者血清中檢測PCT 未見升高，甚至在病毒、真菌引起的膿毒性休克患者中檢測PCT 依然未見明顯升高[12-13]。而在細(xì)菌感染的患者中檢測PCT 則有相關(guān)性升高，其升高程度與細(xì)菌感染程度存在一定相關(guān)性，呈正相關(guān)。由此可見，PCT 與細(xì)菌感染密切相關(guān)，并與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可以作為判斷AECOPD 存在細(xì)菌感染的重要指標(biāo)[14-15]。

本研究中，A、B 組在治療之前，其血清中檢測到的PCT 的數(shù)值都處較高的水平，咳黃痰的A 組患者較咳白痰的B 組及對照組感染更為嚴(yán)重，因此，A 組PCT 較高，健康對照組，檢測的PCT 數(shù)值處于正常值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)治療，A、B 組患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀有所緩解，PCT 較前降低，A、B 組患者經(jīng)抗感染治療后有明顯改善，炎癥指標(biāo)PCT 明顯下降，對存在感染的慢性阻塞性肺疾病患者的治療有指導(dǎo)意義。

BODE 指數(shù)是通過運動能力、體質(zhì)指數(shù)、呼吸困難、氣流阻塞的程度、呼吸困難來綜合測算身體指標(biāo)，COPD 患者的身體健康狀態(tài)可以用其評估，與血清PCT比較，BODE 指數(shù)的數(shù)值直接影響COPD 患者的生存狀態(tài)以及預(yù)后。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[16]，低體質(zhì)指數(shù)與慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病及預(yù)后有關(guān)，體質(zhì)指數(shù)越低，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率越高、預(yù)后越差。BODE 指數(shù)可從人體功能性以及人體生理學(xué)相關(guān)指標(biāo)評估人體的營養(yǎng)情況、運動能力以及肺功能，并進(jìn)行綜合的評估，是一種全新的、分級的、全方位的評估系統(tǒng)，從而反映出患者的綜合素質(zhì)[17]。

經(jīng)研究，A、B 組慢性阻塞性肺疾病患者，B 組細(xì)菌感染程度較輕，A 組患者細(xì)菌感染程度較重，本次研究發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原的高低與BODE 指數(shù)存在一定的相關(guān)性，呈正相關(guān)性。故BODE 指數(shù)對于評估慢性阻塞性肺疾病患者的細(xì)菌感染狀態(tài)、病情嚴(yán)重程度以及相關(guān)生命體征有指導(dǎo)意義。

綜上認(rèn)為，血清PCT 的水平、IN 計數(shù)水平以及BODE 指數(shù)與COPD 患者細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度具備一定的相關(guān)性，因此血清PCT 水平、IN 計數(shù)水平及BODE指數(shù)可用來判斷COPD 患者的身體狀態(tài)及病情，評估感染嚴(yán)重程度及預(yù)后，可用于指導(dǎo)臨床工作。