艾拉莫德聯(lián)合塞來昔布治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效

張 偉

（天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，天津 301900）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是臨床常見的慢性炎性疾病，其病因尚未明確，考慮與遺傳、創(chuàng)傷、代謝障礙等因素有關(guān)[1，2]。臨床治療AS 以控制炎癥，減輕或緩解癥狀，維持脊柱正常功能，預(yù)防畸形為原則[3]。藥物是AS 的常用治療手段，可減輕脊柱炎癥狀態(tài)及僵硬狀態(tài)，松弛肌肉[4]。既往臨床多運(yùn)用柳氮磺胺吡啶片、甲氨蝶呤、腎上腺皮質(zhì)激素治療，其抗炎效果較好，但長期用藥可引起血象及肝功改變，引發(fā)消化道癥狀[5]。因此，臨床嘗試尋找一種新型抗炎藥，以優(yōu)化療效，提升用藥安全性。本研究主要探討艾拉莫德治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2020 年12 月天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院就診的69 例強(qiáng)直性脊柱炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)體格檢查及X 線檢查確診為強(qiáng)直性脊柱炎[6]；②疾病持續(xù)時(shí)間4 周及以上；③既往接受過抗炎、抗風(fēng)濕等藥物治療，癥狀仍無改善者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者；②合并嚴(yán)重肝功能損害者；③合并不能耐受治療，中途退出者；④合并活動性消化道潰瘍/出血者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（34 例）和觀察組（35例）。對照組男15 例，女19 例；年齡48～74 歲，中位年齡53.95 歲；病程5 個(gè)月～6 年，中位病程2.84 年。觀察組男17 例，女18 例，年齡49～75 歲，中位年齡54.12 歲；病程7 個(gè)月～7 年，中位病程3.09 年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予塞來昔布（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193349，規(guī)格：0.2 g×10 粒）口服，0.2 g/次，1 次/d；柳氮磺胺吡啶片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020557，規(guī)格：0.25 g×60 片），0.25 g/次，2 次/d，治療3 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 給予塞來昔布聯(lián)合艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg×14 片）治療，塞來昔布治療方案同對照組一致；艾拉莫德于飯后口服，25 mg/次，2 次/d，治療3 個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 比較兩組臨床療效、骨代謝指標(biāo)、炎性因子水平、脊柱功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況

1.3.1 臨床療效 治愈：患者癥狀消失，脊柱功能恢復(fù)正常，炎性反應(yīng)消失，日常生活不受影響；好轉(zhuǎn)：患者癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，脊柱功能基本恢復(fù)，炎性因子水平顯著降低，基本不影響日常生活；有效：患者癥狀較治療前有所改善，疼痛度下降，脊柱功能有所恢復(fù)，無法久坐或久站，炎性因子水平有所下降，日常生活需人照顧；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至加重[7]。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 骨代謝指標(biāo) 于治療前和治療后3 個(gè)月，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，離心分離得到血清，取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定患者超氧化物歧化酶（SOD）,Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX-Ⅰ）及骨鈣素（BGP）水平。檢測儀器：美國貝克曼全自動生化分析儀（深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司，LX20 型），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.3 炎性因子水平 于治療前和治療后3 個(gè)月，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者紅細(xì)胞沉降速率（ESR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3.4 脊柱功能 采用脊柱功能評分表（BASFI）[8]評估脊柱功能，BASFI 量表使用10 cm 目視模擬標(biāo)尺法，對應(yīng)0～10 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者脊柱障礙程度越嚴(yán)重、日常生活能力越差。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄治療期間肝腎功能異常、白細(xì)胞下降、胃腸不適發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療后SOD、CTX-Ⅰ水平低于治療前，BGP 水平高于治療前，且觀察組SOD、CTX-Ⅰ水平低于對照組，BGP 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后ESR、TNF-α及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（）

表3 兩組炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組脊柱功能比較 兩組治療后BASFI 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組脊柱功能比較（，分）

表4 兩組脊柱功能比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生肝腎功能異常3 例、白細(xì)胞下降2 例、胃腸不適3 例，發(fā)生率為23.53%；觀察組發(fā)生肝腎功能異常1 例、胃腸不適1 例，發(fā)生率為5.71%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（χ2=17.014，P=0.000）。

3 討論

AS 以脊柱為主要病變部位，患病后處理不當(dāng)，可引起脊柱強(qiáng)直畸形或駝背畸形，甚至出現(xiàn)股骨頭壞死，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。藥物配合體療、針灸等綜合手段是AS 的主要治療方案。既往抗菌消炎多應(yīng)用柳氮磺胺吡啶，但柳氮磺胺吡啶口服后不易吸收，且用藥后對肝腎功能影響較大，臨床應(yīng)用受限[10，11]。艾拉莫德為一種新型抗菌消炎藥，具有與非甾體抗炎藥類似的作用，其藥理機(jī)制為通過抑制核因子-κB 的活性，抑制炎性細(xì)胞因子生成。同時(shí)，艾拉莫德還可直接作用于B 細(xì)胞，抑制免疫球蛋白生成，對純化環(huán)氧酶-2 的活性也有一定的抑制作用。在用藥安全性上，臨床毒理試驗(yàn)證實(shí)[12-14]，艾拉莫德口服后可完全吸收，無遺傳毒性、生殖毒性及致癌性，安全性高。

SOD 作為一種自由基清除劑，廣泛存在于生物體各種組織中，可清除自由基O2，抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)細(xì)胞膜，減輕炎癥反應(yīng)，提升機(jī)體免疫力，但SOD 水平過高，可加重炎性反應(yīng)。Ⅰ型膠是骨中唯一存在的膠原成分[15，16]。CTX 是Ⅰ型膠降解形成的交聯(lián)物，可反映骨膠原纖維的降解情況。CTX-Ⅰ濃度越高，骨轉(zhuǎn)移程度越重。ESR 可反映紅細(xì)胞狀態(tài)變化，其在各種自體免疫性疾病、脊柱炎癥、風(fēng)濕性多肌痛等炎性疾病中大量存在，對監(jiān)測強(qiáng)直性脊柱炎的治療反應(yīng)有一定價(jià)值。TNF-α、CRP 是臨床常用的免疫反應(yīng)測定指標(biāo)，可特異性反映機(jī)體免疫狀態(tài)[17，18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組SOD、CTX-Ⅰ、ESR、TNF-α、CRP 水平及BASFI 評分低于對照組，BGP 水平高于對照組（P＜0.05），提示艾拉莫德在強(qiáng)直性脊柱炎的臨床治療中應(yīng)用價(jià)值較高。分析認(rèn)為，艾拉莫德用藥后可發(fā)揮強(qiáng)效抗炎、抗免疫球蛋白生成、抑制細(xì)胞因子生成等作用，可保護(hù)骨細(xì)胞，減輕骨吸收反應(yīng)，降低骨質(zhì)流失率，還可增加Osx 表達(dá)，促進(jìn)骨細(xì)胞分化和形成，顯著改善骨代謝狀態(tài)，保護(hù)骨細(xì)胞功能，對刺激骨重建也有一定效果。此外，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明艾拉莫德治療強(qiáng)直性脊柱炎可提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，塞來昔布聯(lián)合艾拉莫德治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效確切，可促進(jìn)骨代謝功能恢復(fù)，減輕脊柱炎性反應(yīng)，改善脊柱功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。