激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療絕經(jīng)高危人乳頭狀瘤病毒感染的臨床效果

陳先鳳 邵 盈 周立紅

江西省德興市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西德興 334000

高危人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是引發(fā)宮頸癌的主要原因，是由于感染后可使鱗狀上皮細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致宮頸癌前病變，隨著疾病的進(jìn)展，若得不到及時(shí)、有效的治療則可能發(fā)展為宮頸癌。目前，陰道給予干擾素栓、乳酸菌素片為常用治療方法，能夠改善陰道內(nèi)菌群環(huán)境，使病毒蛋白的分泌有效減少，進(jìn)而達(dá)到殺滅病毒的效果。但部分患者用藥后HPV 仍未轉(zhuǎn)陰，效果存在局限性。激素替代療法是一種新型治療方法，能夠改善患者機(jī)體激素分泌不足問(wèn)題，以達(dá)到治療的效果； 坤泰膠囊作為一種中成藥物，能夠發(fā)揮滋陰清熱、 安神除煩等多種作用，能夠進(jìn)一步調(diào)節(jié)激素水平，控制病情的發(fā)展。本研究回顧性分析江西省德興市婦幼保健院收治的64 例絕經(jīng)HPV 感染患者的臨床資料，旨在探討激素替代療法與坤泰膠囊聯(lián)合使用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年7月至12月江西省德興市婦幼保健院收治的64 例絕經(jīng)HPV 感染患者的臨床資料，按照不同的治療方案將患者分成觀察組（34 例）和對(duì)照組（30 例）。觀察組患者，年齡45～60歲，平均（52.81±8.75）歲；病程1～12 個(gè)月，平均（6.27±1.31）個(gè)月。對(duì)照組患者，年齡44～60 歲，平均（52.71±8.62）歲；病程1～13 個(gè)月，平均（6.19±1.25）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省德興市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的檢測(cè)結(jié)果均顯示為HPV 高危型呈陽(yáng)性；②患者均存在性生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：①造血功能、免疫功能異常者；②對(duì)激素替代療法或坤泰膠囊過(guò)敏者；③合并心肝腎功能障礙者；④合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、急性生殖道炎癥者；⑤近3 個(gè)月內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素治療者；⑥經(jīng)液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果示存在惡性瘤變細(xì)胞或上皮內(nèi)病變細(xì)胞。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予陰道塞藥治療，所用藥物為：重組人干擾素α-2b 凝膠（長(zhǎng)春生物制品研究有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20100006，生產(chǎn)批號(hào)：20200759，規(guī)格：5 000 000 IU）及陰道用乳桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005，生產(chǎn)批號(hào)：202110095，規(guī)格：0.25 g/粒），使用方法為：月經(jīng)干凈后，患者睡前使用清水對(duì)外陰進(jìn)行清洗，清洗后將重組人干擾素α-2b 凝膠5 000 000 IU 與陰道用乳桿菌活菌膠囊1 粒置于陰道深處，兩種藥物交替使用，每種藥隔天一次，分別使用10 d，共使用20 d，連續(xù)使用3 個(gè)月。無(wú)月經(jīng)來(lái)潮者，每個(gè)月按照上述固定方法使用20 d。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療，激素替代療法：絕經(jīng)后1～2年內(nèi)者采用芬嗎通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝）1/10 mg，連續(xù)每天1 粒（按說(shuō)明）；絕經(jīng)≥2年者，采用戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，生產(chǎn)批號(hào)：631A，規(guī)格：1 mg），連續(xù)每天1粒（1 mg）+地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，注冊(cè)證號(hào)H20170221，生產(chǎn)批號(hào)：364221，規(guī)格：10 mg），連續(xù)每天1 次，每次半片（5 mg）；口服坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083，生產(chǎn)批號(hào)：210916，規(guī)格：0.5 g），每次4粒，每天3 次，連續(xù)治療3 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、治療前后免疫功能。①臨床療效。痊愈：經(jīng)HPV 病毒分型檢測(cè)，原亞型轉(zhuǎn)陰；有效：經(jīng)HPV 病毒分型檢測(cè)，原亞型數(shù)目減少或改變亞型；無(wú)效：經(jīng)HPV 病毒分型檢測(cè)，原亞型仍呈現(xiàn)陽(yáng)性?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②免疫功能： 治療前及治療3 個(gè)周期后采集兩組患者的空腹靜脈血 （3 ml），3000 r/min的速度離心分析10 min，離心半徑10 cm，取上層清液，使用FACSCanto 型流式細(xì)胞儀（BD 公司）對(duì)血清中CD4、CD8進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的CD4、CD8比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的CD4高于治療前，CD8低于治療前，觀察組患者治療后的CD4高于對(duì)照組，治療后CD8低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平的比較（%，±s）

3 討論

宮頸是女性重要的生殖器官，容易受到病原菌的侵襲，例如HPV 感染等。HPV 感染是絕經(jīng)后女性好發(fā)的一種疾病，與絕經(jīng)后宮頸上皮防御能力及清除病菌能力減弱存在很大關(guān)系，若宮頸長(zhǎng)期處于HPV感染的狀態(tài)下，則可能導(dǎo)致宮頸發(fā)生病變，誘發(fā)宮頸癌。因此，應(yīng)積極對(duì)HPV 感染進(jìn)行治療，防止疾病惡化。

目前，陰道塞藥是治療HPV 感染的主要方法，其中干擾素栓及陰道用乳桿菌活菌膠囊是常用藥物。干擾素屬于低分子量蛋白質(zhì)的一種，生物學(xué)活性多種多樣，具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒的作用，且重組人干擾素α-2b 凝膠能夠促進(jìn)免疫殺傷細(xì)胞活性的增強(qiáng)，提高細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬及殺傷力，以達(dá)到抗病毒的效果。陰道用乳桿菌活菌膠囊屬于乳酸菌微生態(tài)制劑的一種，通過(guò)陰道給藥的方式進(jìn)行用藥，能夠加快非致病性細(xì)胞增殖，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)的方式使有害細(xì)菌的生長(zhǎng)被抑制，進(jìn)而改善陰道內(nèi)環(huán)境，提高其抵御病原菌的能力。但仍有部分患者用藥后效果不佳，無(wú)法糾正HPV 感染情況。

激素替代療法是通過(guò)口服、經(jīng)皮制劑、或陰道用藥的方式對(duì)機(jī)體缺失的激素進(jìn)行補(bǔ)充，以調(diào)節(jié)激素水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。坤泰膠囊是臨床常用的中成藥之一，主要適用于治療更年期綜合征。藥物組成包括黃芩、熟地黃、茯苓、白芍、黃連、阿膠等六種中藥，其中黃芩具有清熱瀉火等功效作用；熟地黃具有滋陰補(bǔ)血、益精填髓的作用；茯苓具有利水滲濕、安神除煩的作用；白芍具有平抑肝陽(yáng)、養(yǎng)血斂陰的作用；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用；阿膠具有滋陰補(bǔ)血、清肺潤(rùn)燥的作用；諸藥合用，共奏滋陰養(yǎng)血、寧心安神之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在提高轉(zhuǎn)陰療效方面，激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊+陰道塞藥的效果更好。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，阿膠能夠改善子宮內(nèi)膜血液微循環(huán)，加快子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，對(duì)Bax 蛋白的表達(dá)發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而改善Bcl-2 蛋白水平，延緩卵泡的凋亡及閉鎖，以達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平的效果。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的CD4高于治療前，CD8低于治療前，觀察組患者治療后的CD4高于對(duì)照組，治療后CD8低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在免疫功能方面激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊+陰道塞藥的效果更好。

綜上所述，絕經(jīng)HPV 感染患者給予激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊+陰道塞藥治療，能夠更好地促進(jìn)HPV 轉(zhuǎn)陰，促進(jìn)患者免疫功能增強(qiáng)，值得推廣使用。