支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合乙酰半胱氨酸與鹽酸氨溴索治療新生兒重癥肺炎的效果研究

王 月

杞縣人民醫(yī)院兒內(nèi)科，河南 開封 475000

臨床針對(duì)重癥肺炎患兒的治療以效果較快的手術(shù)為基礎(chǔ)，支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)在肺部疾病的治療中應(yīng)用廣泛，但逐漸有研究認(rèn)為，在手術(shù)治療的同時(shí)局部用藥可提升患兒治療效果，其中鹽酸氨溴索單獨(dú)應(yīng)用時(shí)促進(jìn)排痰效果較差，但在纖維支氣管鏡的協(xié)助下進(jìn)行痰液清除和肺泡灌洗可更加有效降低患兒痰液黏度，幫助患兒恢復(fù)正常的咳嗽反射，從而促進(jìn)痰液順利排除［1-2］；乙酰半胱氨在裂解黏液蛋白方面效果卓著，局部用藥后加速溶解濃稠分泌物，同時(shí)可減輕患兒的炎性反應(yīng)，提高臨床控制感染的效果［3］。本研究旨在探討支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合乙酰半胱氨酸與鹽酸氨溴索治療新生兒重癥肺炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月—2019年6月于杞縣人民醫(yī)院就診并接受治療的124例重癥肺炎新生兒。將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組各62例。對(duì)照組男35例，女27例，胎齡5～10 d，平均胎齡（7.09±2.32）d，體重2.81～3.94 kg，平均體重（3.47±0.25）kg，剖宮產(chǎn)46例，陰道分娩16例。研究組男32例，女30例，胎齡5～10 d，平均胎齡（7.14±2.28）d，體重2.87～3.99 kg，平均體重（3.53±0.30）kg，剖宮產(chǎn)43例，陰道分娩19例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《重癥肺炎的診斷與治療》［4］標(biāo)準(zhǔn)。伴有喘息急促、面色蒼白、咳嗽、肺呼吸音或伴有痰鳴音。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生產(chǎn)前感染或在分娩過程中被羊水或胎糞污染。合并先天性心臟、肺部疾病等。兩組患兒主要基線資料具有可比性（P＞0.05），本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批與許可。

1.2 治療方法

給予兩組患兒保暖措施維持體溫，給予抗感藥物與營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組患兒行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)：術(shù)前禁食4～6 h，吸氧2～3 h，根據(jù)患兒體重選擇喉罩型號(hào)，患兒取平臥位稍向后仰頭，術(shù)中喉罩壓力設(shè)置為60 H2O，靜注1%利多卡因、2 mg/kg的丙泊酚、0.1 mg/kg的咪達(dá)唑侖行鼻、咽喉局部麻醉，將支氣管鏡通過鼻腔緩慢的置入，以溫度接近患兒體溫的10～20 mL的生理鹽水分段灌洗患兒局部病灶，將灌洗液吸出后送檢，直至吸出澄清液體后停止灌洗，術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患兒生命體征。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上以30 mg/kg的注射用鹽酸氨溴索與乙酰半胱氨酸（海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090074，8 g/支），溶解于10 mL的生理鹽水后行支氣管鏡灌洗。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒入住ICU時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間、肺部啰鳴音消失時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、抗生素使用時(shí)間。（2）分別于治療前及治療后1周采集兩組患兒足跟血3 mL，離心分離血清，檢測(cè)血清中白介素2、6、10（IL-2、IL-6、IL-10）水平，檢測(cè)方法為ELISA法。（3）比較兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間情況

研究組入住ICU時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、呼吸困難與肺部啰鳴音消失時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間情況（±s） d

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間情況（±s） d

組別研究組（n=62）對(duì)照組（n=62）t值P值呼吸困難緩解時(shí)間3.08±1.15 3.67±1.42 2.542 0.012心率恢復(fù)正常時(shí)間2.59±1.54 3.54±1.40 3.594 0肺部啰鳴音消失時(shí)間5.74±1.97 6.96±2.23 3.228 0.002入住ICU時(shí)間6.28±2.06 7.57±2.25 3.330 0.001抗生素使用時(shí)間13.49±3.26 16.54±4.15 4.551 0

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平情況

與治療前比較，治療后兩組患兒血清中IL-2、IL-6、IL-10水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后研究組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平情況（±s） ng/L

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平情況（±s） ng/L

時(shí)間t值P值t值P值t值P值治療前治療后0.073 3.353 0.942 0.001 0.276 3.090 0.783 0.002 0.258 2.812 0.797 0.006 t值P值IL-2研究組（n=62）34.27±5.19 22.34±5.08 12.935 0對(duì)照組（n=62）38.05±7.20 22.26±6.92 12.450 0 IL-6研究組（n=62）518.44±115.16 149.18±51.17 23.072 0對(duì)照組（n=62）512.63±119.04 179.56±58.08 19.800 0 IL-10研究組（n=62）26.24±5.72 12.23±3.90 15.934 0對(duì)照組（n=62）25.97±5.92 14.05±3.28 13.868 0

2.3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平情況

與治療前比較，治療后兩組患兒PaO2水平均顯著升高，且治療后研究組PaO2水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與治療前比較，治療后兩組患兒PaCO2及血乳酸水平均顯著下降，且治療后研究組患兒PaCO2及血乳酸水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平情況（±s）

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平情況（±s）

時(shí)間t值P值t值P值t值P值治療前治療后0.447 4.055 0.655 0 0.271 4.197 0.787 0 0.407 2.696 0.685 0.008 t值P值PaO2（mmHg）研究組（n=62）55.15±11.43 86.02±8.51 17.057 0對(duì)照組（n=62）54.28±10.19 79.32±9.84 13.919 0 PaCO2（mmHg）研究組（n=62）59.61±6.45 41.05±4.49 18.596 0對(duì)照組（n=62）59.28±7.09 45.60±7.26 10.615 0血乳酸（mmol/L）研究組（n=62）2.87±0.79 1.22±0.47 14.134 0對(duì)照組（n=62）2.93±0.85 1.46±0.52 11.616 0

3 討論

傳統(tǒng)的振動(dòng)排痰機(jī)可松動(dòng)患兒氣管或支氣管，從而促進(jìn)其黏膜表面的黏液排出，但由于新生兒的咽喉部結(jié)構(gòu)相對(duì)脆弱，因此排痰效果不佳，常規(guī)的纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)中主要通過生理鹽水清洗患兒病灶，促進(jìn)病變組織的清除，改善氣道黏膜的血供和氧供［5］。

鹽酸氨溴索的應(yīng)用可幫助溶解患兒黏稠的分泌物，同時(shí)作用于患兒的氣道分泌細(xì)胞，用藥后調(diào)節(jié)氣道分泌物中黏液比例，達(dá)到稀釋痰液的效果，此外該藥物還能介導(dǎo)加速肺泡表面活性物質(zhì)的合成，提高纖毛的運(yùn)動(dòng)速率，多重作用下促進(jìn)痰液排除［6-7］。乙酰半胱氨酸溶液是一種可加速痰液中糖蛋白二巰鍵裂解效果的抗氧化劑，抑制肺泡蛋白酶的活性，從而有效協(xié)助溶解濃稠分泌物，乙酰半胱氨酸還促進(jìn)致炎因子的釋放，從而減輕患兒炎癥反應(yīng)，控制感染的同時(shí)改善患兒血?dú)夤δ埽?-10］。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒臨床癥狀改善更為縮短；與治療前比較，治療后兩組患兒血清中IL-2、IL-6、IL-10水平均顯著下降，且治療后研究組患兒上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，表明在支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)中聯(lián)合乙酰半胱氨酸與鹽酸氨溴索治療新生兒重癥肺炎可更加有效緩解患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)。此外，本研究結(jié)果還顯示，與治療前比較，治療后兩組患兒PaO2水平均顯著升高，且治療后研究組患兒PaO2水平顯著高于對(duì)照組。與治療前比較，治療后兩組患兒PaCO2及血乳酸水平均顯著下降，且治療后研究組患兒PaCO2及血乳酸水平顯著低于對(duì)照組，提示支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)中應(yīng)用乙酰半胱氨酸、鹽酸氨溴索對(duì)重癥肺炎新生兒的血?dú)庵笜?biāo)及相關(guān)肺功能的改善更為顯著，分析其原因?yàn)椋诶w維支氣管鏡局部注藥方式的幫助下可將藥物的作用發(fā)揮到最大化，在直視狀態(tài)下進(jìn)行治療可幫助藥物直接到達(dá)病灶部位，增加局部藥物濃度，改善通氣環(huán)境，提高抗感染效果，從而減輕抗生素使用引起的臟器衰竭，促進(jìn)患兒肉芽組織增生，清洗病灶之余對(duì)患兒的氣道黏膜刺激較小，且獨(dú)特的用藥方式可有效縮短藥物吸收時(shí)間，提高療效及治療的安全性［11-12］。

綜上所述，在纖維支氣管鏡下應(yīng)用乙酰半胱氨酸與鹽酸氨溴索治療新生兒重癥肺炎可提高臨床治療效果，抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，緩解患兒癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。