• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同劑量利伐沙班對高齡非瓣膜性心房顫動患者卒中預防效果及安全性評價*

    2022-07-19 06:33:08彭琛沈相福衛(wèi)靜茹李波
    中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2022年13期
    關(guān)鍵詞:利伐沙班利伐沙班

    彭琛,沈相福,衛(wèi)靜茹,李波

    (萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院心血管內(nèi)科,江西萍鄉(xiāng) 337000)

    非瓣膜性心房顫動是常見的心律失常疾病之一,多發(fā)于老年人群,60 歲以上高齡人群中發(fā)病率甚至可達到45%以上,發(fā)病率隨年齡增加而升高[1-2]。非瓣膜性心房顫動最主要的并發(fā)癥為各種血栓栓塞,非瓣膜性心房顫動患者栓塞風險是非心房顫動患者的2~7 倍,血栓脫落增大了缺血性腦卒中的風險,極易導致死亡[3-4]。預防非瓣膜性心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞是臨床治療該病的重要基礎(chǔ),而抗凝治療是預防非瓣膜性心房顫動發(fā)生血栓的關(guān)鍵。利伐沙班是我國首個獲準用于預防非瓣膜性心房顫動患者腦卒中的新一代口服抗凝藥,可通過內(nèi)源性及外源性途徑選擇性阻斷Xa因子活性位點,發(fā)揮抗凝效果,可有效預防血栓栓塞形成[5-6]。

    抗凝治療為改善非瓣膜性心房顫動患者預后的關(guān)鍵治療措施,抗凝藥物的應(yīng)用成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點。與傳統(tǒng)華法林比較,利伐沙班的藥效及藥代動力學可預測,受食物影響較小,主要不良反應(yīng)為肝腎功能損害及出血。目前我國利伐沙班使用劑量是根據(jù)國外指南[7]推薦的20 mg/d,由于亞洲人群與歐洲、美洲人群的種族差異可能出現(xiàn)不同藥代動力學效果、肝腎功能損害及出血風險,目前尚缺乏利伐沙班在亞洲人群中的臨床研究數(shù)據(jù)。日本一項研究[8]表明,非瓣膜性心房顫動患者利伐沙班的最佳使用劑量為15 mg/d,不僅具有滿意的抗栓效果,還可有效降低顱內(nèi)出血、胃腸道出血等風險。我國臺灣地區(qū)利伐沙班的常用劑量為15 mg/d 和10 mg/d[9]。高齡非瓣膜性心房顫動患者多伴有基礎(chǔ)疾病,各組織器官功能降低,房顫卒中風險高,同時腦出血風險增加,因此臨床醫(yī)師對高齡非瓣膜性心房顫動患者利伐沙班抗凝治療存在劑量的顧慮。目前國內(nèi)尚缺乏針對高齡非瓣膜性心房顫動患者利伐沙班最佳使用劑量的研究。鑒于此,本研究探討不同劑量(20 mg/d、15 mg/d、10 mg/d)利伐沙班應(yīng)用于高齡非瓣膜性心房顫動患者,分析其腦卒中的預防效果及安全性,為臨床利伐沙班的應(yīng)用提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究按照前瞻性、隨機、對照、單盲、單中心臨床研究方法設(shè)計。選取2018年3月—2021年1月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院收治的174 例高齡非瓣膜性心房顫動患者為研究對象。納入標準:①符合《心房顫動:目前的認識和治療的建議(2018)》[10]的非瓣膜性心房顫動的診斷標準;②生命體征穩(wěn)定;③年齡>80 歲;④符合利伐沙班應(yīng)用指征。排除標準:①伴有惡性腫瘤、呼吸衰竭、風濕性心臟病、左束支傳導阻滯、心肌梗死恢復早期及中重度主動脈瓣、二尖瓣狹窄或關(guān)閉不全等疾病;②有吸毒史、藥物濫用史、顱內(nèi)出血史、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制;③有明顯活動性出血傾向、凝血功能異常及有出血風險的肝臟疾病者;④肝腎等重要臟器功能嚴重障礙、免疫功能缺陷者;⑤需行雙聯(lián)抗血小板、非甾體抗炎藥或溶栓藥合用者;⑥合并急性冠脈綜合征者;⑦對利伐沙班過敏者;⑧失訪或無法配合治療者;⑨發(fā)生不能耐受等不良事件致治療中斷者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為3 組,每組58 例;3 組采用不同劑量的利伐沙班治療,分別為高劑量組(20 mg/d)、中劑量組(15 mg/d)、低劑量組(10 mg/d)。3 組患者的性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腎小球濾過率、房顫血栓危險度評分、房顫出血風險評分、既往病史、心房顫動類型比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過,患者及家屬自愿簽署知情同意書。

    表1 3組患者臨床資料比較 (n=58)

    1.2 方法

    所有患者均根據(jù)個體情況給予健康教育、降壓、控糖、降脂等基礎(chǔ)治療措施。利伐沙班購自石家莊石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H20203077,規(guī)格:10 mg/片。高劑量組口服20 mg/d,1 次/d;中劑量組口服15 mg/d,1 次/d;低劑量組口服10 mg/d,1 次/d。3 組患者自開始治療起接受隨訪,每個月以電話或門診方式隨訪1 次,共隨訪12 個月,出現(xiàn)不良事件后給予對癥治療措施。

    1.3 觀察指標

    1.3.1 栓塞發(fā)生情況統(tǒng)計隨訪期間腦卒中、心肌梗死、其他體循環(huán)栓塞、死亡事件發(fā)生情況。

    1.3.2 出血發(fā)生情況統(tǒng)計隨訪期間輕微出血(如齒齦滲血、皮膚出血點、痰中帶血等一般出血)、中度出血(腸道、泌尿系統(tǒng)等組織器官出血,但血流動力學未受損傷)和嚴重出血(顱內(nèi)出血或血流動力學受損需干預的出血)的發(fā)生情況。

    1.3.3 凝血功能變化患者分別于治療前、治療3 個月、治療后(治療結(jié)束后第1 天)分別抽取靜脈血2.7 mL,枸櫞酸鈉抗凝,3 500 r/min 離心10 min,離心半徑8 cm,收集血漿,采用ACL7000 型全自動血凝分析儀(美國貝克曼公司)檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、國際標準化比值(INR)。

    1.3.4 肝腎功能變化患者分別于治療前、治療3 個月、治療后(治療結(jié)束后第1 天)使用URIT-8401 型全自動生化分析儀(濟南澤凱醫(yī)療器械有限公司)檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及肌酐、尿素氮、尿酸。

    1.3.5 藥物不良反應(yīng)記錄治療期間患者惡心嘔吐、消化不良、眩暈、失眠、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較用t檢驗或重復測量設(shè)計的方差分析;計數(shù)資料以構(gòu)成比或率(%)表示,比較做χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組栓塞情況比較

    3 組患者均有腦卒中、心肌梗死及其他體循環(huán)栓塞發(fā)生,無死亡。3 組總栓塞發(fā)生率比較,經(jīng)χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.467,P=0.177)。見表2。

    表2 3組栓塞情況比較 [n=58,例(%)]

    2.2 3組出血情況比較

    3 組患者均有不同程度出血發(fā)生,3 組總出血發(fā)生率比較,經(jīng)χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.064,P=0.216)。見表3。

    表3 3組出血情況比較 [n=58,例(%)]

    2.3 3組治療前后凝血功能比較

    低劑量組、中劑量組、高劑量組治療前、治療3 個月、治療后的PT、APTT、TT、INR 比較,采用重復測量設(shè)計的方差分析,結(jié)果:①不同時間點的PT、APTT、TT、INR 有差異(F=14.987、13.362、11.265 及13.045,均P=0.000);②3 組的PT、APTT、TT、INR 無差異(F=2.645、0.308、0.183 及0.569,P=0.074、0.735、0.833 及0.567);③3 組的PT、APTT、TT、INR 變化趨勢有差異(F=12.225、10.065、10.989 及10.047,均P=0.000)。見表4。

    表4 3組治療前后凝血功能比較 (n=58,±s)

    表4 3組治療前后凝血功能比較 (n=58,±s)

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與本組治療3個月比較,P<0.05。

    組別PT/s APTT/s低劑量組中劑量組高劑量組治療前12.99±2.01 13.59±2.03 13.82±1.98治療3個月14.21±1.89①14.81±1.95①14.85±2.01①治療后16.98±1.97①②17.12±2.01①②17.31±2.03①②治療前30.98±4.21 31.34±3.98 31.57±4.05治療3個月33.86±4.05 34.01±4.22 34.25±4.16治療后36.12±4.27 36.83±4.03 37.05±3.89組別TT/s INR低劑量組中劑量組高劑量組治療3個月1.41±0.22 1.45±0.24①1.47±0.26①治療前10.29±1.25 10.31±1.21 10.42±1.28治療3個月12.21±1.49①12.42±1.55①12.75±1.61①治療后14.98±1.92①②15.03±2.13①②15.21±2.13①②治療前1.29±0.20 1.33±0.22 1.32±0.21治療后1.75±0.24 1.78±0.23①②1.81±0.25①②

    2.4 3組治療前后肝腎功能比較

    低劑量組、中劑量組、高劑量組治療前、治療3 個月、治療后的ALT、AST、肌酐、尿素氮、尿酸比較,采用重復測量設(shè)計的方差分析,結(jié)果:①不同時間點的ALT、AST、肌酐、尿素氮、尿酸無差異(F=0.719、1.727、1.884、2.581 及2.144,P=0.489、0.181、0.155、0.079 及0.120);②3 組ALT、AST、肌酐、尿素氮、尿酸無差異(F=0.789、0.196、2.042、1.240 及1.473,P=0.456、0.822、0.133、0.292 及0.232);③3 組ALT、AST、肌酐、尿素氮、尿酸變化趨勢無差異(F=0.688、0.760、2.005、2.224 及2.278,P=0.504、0.469、0.138、0.111 及0.106)。見表5。

    表5 3組治療前后肝腎功能比較 (n=58,±s)

    表5 3組治療前后肝腎功能比較 (n=58,±s)

    組別ALT(u/L)低劑量組中劑量組高劑量組治療前19.15±3.14 19.82±3.06 19.70±2.99治療3個月20.01±3.08 20.43±2.97 20.69±3.19治療后20.32±3.25 21.01±3.42 20.82±3.14組別AST(u/L)治療前20.68±3.05 20.94±3.18 21.03±3.14低劑量組中劑量組高劑量組治療3個月20.05±3.17 21.36±3.21 21.49±3.25治療后21.14±3.29 21.57±3.34 21.78±3.51組別肌酐(μmoL/L)低劑量組中劑量組高劑量組治療前89.69±10.74 90.02±11.23 90.17±11.36治療3個月92.65±11.68 93.24±11.94 93.57±12.01治療后94.08±13.24 94.27±13.61 94.58±13.78組別尿素氮(μmoL/L)低劑量組中劑量組高劑量組治療前6.87±1.03 6.71±1.01 6.90±1.05治療3個月7.01±1.14 6.95±1.08 7.11±1.13治療后7.20±1.22 7.18±1.24 7.35±1.26組別尿酸(μmoL/L)低劑量組中劑量組高劑量組治療前302.51±36.58 304.68±37.14 305.67±38.02治療3個月309.89±38.47 311.54±39.86 314.56±40.05治療后314.68±40.26 319.84±41.35 321.53±42.17

    2.5 3組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    低劑量組發(fā)生惡心嘔吐1 例、眩暈1 例,中劑量組發(fā)生惡心嘔吐1 例、眩暈1 例、皮疹1 例,高劑量組發(fā)生惡心嘔吐2 例、皮疹2 例。3 組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,經(jīng)χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.703,P=0.704)。見表6。

    表6 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n=58,例(%)]

    3 討論

    利伐沙班屬于新型抗凝藥,可以選擇性抑制凝血酶產(chǎn)生。目前國內(nèi)外研究[11-12]已證實利伐沙班預防血栓形成的效果良好,但臨床上仍存在過度抗凝或抗凝不足的情況。本研究結(jié)果顯示,3 組患者總栓塞發(fā)生率和總出血發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義,提示20 mg/d、15 mg/d 和10 mg/d 3 種劑量的利伐沙班對于高齡非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞及出血的發(fā)生風險相當,低、中劑量利伐沙班用于高齡非瓣膜性心房顫動患者的治療方案在臨床實踐中可行。筆者認為可能與以下原因有關(guān):①高齡非瓣膜性心房顫動患者年齡偏大,代謝功能減退,因基礎(chǔ)疾病服藥物種類多,出血風險較高,對于此類患者可以降低利伐沙班劑量。②利伐沙班在年輕患者中的半衰期為5~9 h,在老年患者中的半衰期為11~13 h[13];有研究發(fā)現(xiàn)老年受試者的利伐沙班濃度-時間曲線下面積比青年受試者高41%左右[14];高齡非瓣膜性心房顫動患者隨年齡增加,腎功能出現(xiàn)生理性減弱,利伐沙班腎清除率也隨之降低,高齡非瓣膜性心房顫動患者體內(nèi)利伐沙班的血藥濃度仍維持在相對較高水平。因此15 mg/d 和10 mg/d 劑量利伐沙班用于高齡非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞及出血的發(fā)生率與20 mg/d 劑量利伐沙班患者無差異。一項關(guān)于亞洲人群的研究[15]指出,相同劑量利伐沙班在黃種人群中的暴露濃度比白種人群高。LIN 等[16]研究指出,10 mg/d 利伐沙班用于非瓣膜性房顫患者可獲取滿意的腦卒中預防效果。李茜等[17]研究也指出年齡較大患者服用較15 mg/d 和10 mg/d 利伐沙班可行。筆者認為對于高齡非瓣膜性心房顫動患者腦卒中防治前需綜合考量缺血/出血風險,抗凝治療優(yōu)先推薦低劑量利伐沙班。

    本研究結(jié)果顯示,3 組患者治療3 個月、治療后的PT、APTT、TT、INR 均高于治療前,治療后的PT、APTT、TT、INR 均高于治療3 個月,治療前、治療3 個月、治療后的PT、APTT、TT、INR 差異均無統(tǒng)計學意義,說明20 mg/d、15 mg/d 和10 mg/d 3 種劑量利伐沙班用于高齡非瓣膜性心房顫動患者均可改善其凝血功能,均具有良好的抗凝效果,推測可能與高齡非瓣膜性心房顫動患者體內(nèi)利伐沙班血藥濃度保持相對較高水平有關(guān)。肝腎功能損害及出血是利伐沙班的主要不良反應(yīng),本研究結(jié)果顯示3 組患者治療前、治療3 個月、治療后的ALT、AST、肌酐、尿素氮、尿酸差異均無統(tǒng)計學意義,提示20 mg/d、15 mg/d 和10 mg/d 3 種劑量利伐沙班用于高齡非瓣膜性心房顫動患者對其肝腎功能影響較小,安全可靠,這也可能與本研究未納入肝腎等重要臟器功能嚴重障礙患者有關(guān),所有患者的肝腎代謝功能良好。王海明等[18]研究指出15 mg/d 和10 mg/d 利伐沙班用于非瓣膜性房顫患者,治療前后兩組患者肝腎功能無顯著性變化。本研究結(jié)果顯示3 組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,再次印證利伐沙班用于高齡非瓣膜性心房顫動患者的安全性良好。

    綜上所述,利伐沙班20 mg/d、15 mg/d、10 mg/d在高齡非瓣膜性心房顫動患者的治療中,血栓栓塞及出血發(fā)生相當,均具有良好的抗凝療效,對肝腎功能影響小,安全性良好,推薦低劑量利伐沙班用于高齡非瓣膜性心房顫動患者。本研究為單中心研究,納入樣本量有限,隨訪時間相對較短,后期將進一步開展多中心研究,并延長隨訪時間進一步研究。

    猜你喜歡
    利伐沙班利伐沙班
    基于網(wǎng)狀Meta分析比較不同劑量利伐沙班治療肺栓塞患者的臨床療效
    上海金山地區(qū)利伐沙班出凝血異常藥物不良反應(yīng)/事件臨床分析
    利伐沙班與華法林治療非瓣膜性心房顫動合并急性缺血性腦卒中患者臨床研究
    利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷對房顫合并冠心病行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)患者的療效觀察
    利伐沙班用于股腘動脈粥樣硬化閉塞支架植入術(shù)后的臨床觀察
    利伐沙班對非瓣膜性房顫患者的抗凝治療效果觀察與分析
    利伐沙班對老年股骨粗隆間骨折股骨頭置換術(shù)后DVT發(fā)生的影響研究
    利伐沙班治療婦產(chǎn)科術(shù)后下肢深靜脈血栓的臨床效果及對D-二聚體的影響
    九九热线精品视视频播放| 国产视频内射| 老汉色∧v一级毛片| 久久九九热精品免费| 国产精品99久久99久久久不卡| 91久久精品国产一区二区成人 | 亚洲av熟女| 久久久精品大字幕| 18禁国产床啪视频网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产一区二区在线观看日韩 | 国产男靠女视频免费网站| 久久久久性生活片| 国产乱人视频| 一本一本综合久久| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 日本一二三区视频观看| 午夜两性在线视频| 成年人黄色毛片网站| 一区二区三区激情视频| 久久午夜亚洲精品久久| 12—13女人毛片做爰片一| av女优亚洲男人天堂 | 日本 欧美在线| 国产精品亚洲一级av第二区| 日韩高清综合在线| 欧美日韩精品网址| a级毛片在线看网站| 老司机在亚洲福利影院| av视频在线观看入口| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲黑人精品在线| 一级黄色大片毛片| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 很黄的视频免费| 成人av一区二区三区在线看| 黄色片一级片一级黄色片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产97色在线日韩免费| 亚洲美女黄片视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产高清videossex| 午夜精品一区二区三区免费看| 91九色精品人成在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲色图av天堂| 免费看光身美女| 99视频精品全部免费 在线 | 久久这里只有精品中国| av福利片在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 91老司机精品| 香蕉丝袜av| 国语自产精品视频在线第100页| 后天国语完整版免费观看| 999久久久国产精品视频| 免费看日本二区| 日韩欧美三级三区| 欧美日本视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久久久久九九精品二区国产| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产成人精品久久二区二区免费| 欧美国产日韩亚洲一区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 男女视频在线观看网站免费| 色综合站精品国产| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲精品在线观看二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲国产高清在线一区二区三| 日本黄色片子视频| 亚洲av免费在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 97碰自拍视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 在线国产一区二区在线| 嫩草影院入口| 91字幕亚洲| av黄色大香蕉| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产午夜福利久久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 88av欧美| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 操出白浆在线播放| 精华霜和精华液先用哪个| 免费在线观看日本一区| 岛国在线免费视频观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| www.www免费av| 少妇人妻一区二区三区视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| av视频在线观看入口| 91字幕亚洲| 精品久久久久久久久久免费视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 一区二区三区高清视频在线| 成人三级做爰电影| 久久久国产精品麻豆| 91av网站免费观看| 熟女人妻精品中文字幕| 99精品久久久久人妻精品| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 91九色精品人成在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 久久这里只有精品中国| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精华一区二区三区| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 精品国产三级普通话版| 久久久久免费精品人妻一区二区| 麻豆国产av国片精品| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产免费男女视频| 热99re8久久精品国产| 久久中文看片网| 成年版毛片免费区| 国产成人欧美在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲avbb在线观看| 亚洲九九香蕉| 欧美+亚洲+日韩+国产| 高潮久久久久久久久久久不卡| 久久亚洲真实| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 色综合婷婷激情| 日韩有码中文字幕| 久久久久久久久久黄片| 亚洲专区国产一区二区| 欧美成人免费av一区二区三区| 极品教师在线免费播放| 男人舔奶头视频| 日日夜夜操网爽| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲av五月六月丁香网| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产精品一区二区免费欧美| a在线观看视频网站| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 手机成人av网站| xxx96com| 婷婷精品国产亚洲av| 久久国产精品影院| 在线观看免费视频日本深夜| 国产精品久久久av美女十八| 成人三级黄色视频| 精品国产美女av久久久久小说| 国产极品精品免费视频能看的| 中文字幕最新亚洲高清| 免费观看的影片在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 亚洲成av人片免费观看| 十八禁网站免费在线| 亚洲成人久久性| 国产1区2区3区精品| aaaaa片日本免费| 亚洲在线自拍视频| 亚洲电影在线观看av| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美三级亚洲精品| 免费在线观看影片大全网站| 久久久久久人人人人人| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久中文看片网| 男人舔奶头视频| 亚洲最大成人中文| 精品久久久久久久久久久久久| 成年人黄色毛片网站| 成年女人永久免费观看视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品久久视频播放| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲av电影不卡..在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 天堂动漫精品| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | avwww免费| 熟女电影av网| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产69精品久久久久777片 | 一区二区三区国产精品乱码| 午夜激情欧美在线| 黄频高清免费视频| 精品国产美女av久久久久小说| 免费在线观看影片大全网站| 91九色精品人成在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 欧美黄色片欧美黄色片| www.自偷自拍.com| 亚洲最大成人中文| 亚洲人成网站高清观看| 国内精品久久久久久久电影| 91久久精品国产一区二区成人 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲一区高清亚洲精品| 在线观看午夜福利视频| 成年女人永久免费观看视频| 美女大奶头视频| 小说图片视频综合网站| 精品国内亚洲2022精品成人| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| АⅤ资源中文在线天堂| 91av网一区二区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 9191精品国产免费久久| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 一区福利在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产熟女xx| 久久人妻av系列| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 五月玫瑰六月丁香| 美女免费视频网站| 麻豆成人av在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人精品久久二区二区91| 天堂√8在线中文| 亚洲国产看品久久| 午夜福利高清视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 美女被艹到高潮喷水动态| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 中文字幕人妻丝袜一区二区| 午夜福利高清视频| 国产黄片美女视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产激情久久老熟女| 午夜激情福利司机影院| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲av电影在线进入| 亚洲激情在线av| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品在线美女| 岛国在线观看网站| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品永久免费网站| 桃色一区二区三区在线观看| 青草久久国产| 啪啪无遮挡十八禁网站| 偷拍熟女少妇极品色| 久久久国产成人精品二区| 男女那种视频在线观看| 9191精品国产免费久久| 精品不卡国产一区二区三区| 波多野结衣高清无吗| 他把我摸到了高潮在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 国产精品,欧美在线| avwww免费| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲精品一区av在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| av福利片在线观看| 国产午夜精品论理片| 一区二区三区国产精品乱码| 香蕉久久夜色| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 草草在线视频免费看| 久久中文字幕人妻熟女| 国模一区二区三区四区视频 | 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩欧美 国产精品| 国产精品九九99| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲熟妇熟女久久| 色吧在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 天堂动漫精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 草草在线视频免费看| 午夜福利欧美成人| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 久久久久久九九精品二区国产| 国产一区二区三区视频了| 中文亚洲av片在线观看爽| 在线观看66精品国产| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 免费看光身美女| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产精品99久久久久久久久| 欧美日韩国产亚洲二区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲成av人片在线播放无| netflix在线观看网站| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩大尺度精品在线看网址| 亚洲在线观看片| 中文字幕久久专区| 成人一区二区视频在线观看| 国产激情欧美一区二区| 国产1区2区3区精品| 成人精品一区二区免费| 中文字幕高清在线视频| netflix在线观看网站| 中文资源天堂在线| 又黄又粗又硬又大视频| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 又黄又爽又免费观看的视频| 手机成人av网站| 国产一区在线观看成人免费| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 美女免费视频网站| 久久亚洲精品不卡| 欧美午夜高清在线| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲av成人av| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲中文av在线| 亚洲九九香蕉| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产真实乱freesex| aaaaa片日本免费| 成人三级做爰电影| 国产人伦9x9x在线观看| 99热这里只有是精品50| 99国产精品99久久久久| 久久久久免费精品人妻一区二区| 超碰成人久久| 国产黄片美女视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美一区二区精品小视频在线| 男女午夜视频在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产欧美日韩一区二区三| 国产成年人精品一区二区| 视频区欧美日本亚洲| 国产伦人伦偷精品视频| 中亚洲国语对白在线视频| 成年人黄色毛片网站| 国产成人aa在线观看| 美女高潮的动态| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产人伦9x9x在线观看| 国产av麻豆久久久久久久| 又黄又粗又硬又大视频| av天堂中文字幕网| 亚洲中文字幕日韩| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 丝袜人妻中文字幕| 黄色片一级片一级黄色片| 99久久综合精品五月天人人| 国产 一区 欧美 日韩| 一区二区三区国产精品乱码| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 在线观看66精品国产| 国产乱人视频| 热99在线观看视频| 亚洲国产欧美人成| 一个人观看的视频www高清免费观看 | www.999成人在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 日韩欧美国产在线观看| h日本视频在线播放| 日本免费一区二区三区高清不卡| 在线视频色国产色| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| av在线天堂中文字幕| 男人的好看免费观看在线视频| 国产日本99.免费观看| 色尼玛亚洲综合影院| 看黄色毛片网站| 在线观看免费视频日本深夜| 午夜影院日韩av| 一进一出抽搐动态| 欧美日韩综合久久久久久 | 午夜福利免费观看在线| 国产精品一区二区免费欧美| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 免费在线观看成人毛片| 制服人妻中文乱码| 特级一级黄色大片| 国产爱豆传媒在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 天堂网av新在线| 神马国产精品三级电影在线观看| 免费观看人在逋| 校园春色视频在线观看| 黄色成人免费大全| 天堂动漫精品| 老司机午夜十八禁免费视频| 免费观看精品视频网站| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| av国产免费在线观看| 国产三级黄色录像| 在线观看午夜福利视频| 精品久久蜜臀av无| 午夜日韩欧美国产| 国内精品美女久久久久久| 午夜a级毛片| 精品国产乱码久久久久久男人| 麻豆成人午夜福利视频| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲最大成人中文| 国产av在哪里看| 九色成人免费人妻av| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲男人的天堂狠狠| 日本与韩国留学比较| 免费在线观看亚洲国产| 久久精品人妻少妇| 欧美日韩福利视频一区二区| 黄色 视频免费看| 一本久久中文字幕| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产成人福利小说| 国产精品一区二区免费欧美| 日韩成人在线观看一区二区三区| 成人三级黄色视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| ponron亚洲| 好男人在线观看高清免费视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美性猛交黑人性爽| 一级毛片高清免费大全| 综合色av麻豆| 久久精品国产综合久久久| or卡值多少钱| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产视频内射| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产成人av教育| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美色视频一区免费| 欧美一区二区精品小视频在线| 后天国语完整版免费观看| av福利片在线观看| 18禁国产床啪视频网站| 午夜成年电影在线免费观看| 五月伊人婷婷丁香| 欧美黄色淫秽网站| 男女午夜视频在线观看| bbb黄色大片| 18禁观看日本| 国产欧美日韩一区二区精品| 999精品在线视频| a级毛片在线看网站| 国产乱人伦免费视频| 黄色视频,在线免费观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 久久精品综合一区二区三区| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久久久久久午夜电影| 成人一区二区视频在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 18禁美女被吸乳视频| 国产精品国产高清国产av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| av天堂中文字幕网| 怎么达到女性高潮| 成年人黄色毛片网站| 人妻夜夜爽99麻豆av| 夜夜夜夜夜久久久久| 最新中文字幕久久久久 | 一二三四在线观看免费中文在| 青草久久国产| 久久久国产欧美日韩av| av黄色大香蕉| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| av天堂中文字幕网| 国产成人av教育| av欧美777| 天堂网av新在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 在线a可以看的网站| 无人区码免费观看不卡| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 国产视频内射| 久久天堂一区二区三区四区| 9191精品国产免费久久| 麻豆av在线久日| 日韩精品青青久久久久久| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲熟妇熟女久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 午夜福利在线在线| 天堂影院成人在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 一二三四在线观看免费中文在| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 日日夜夜操网爽| 岛国在线免费视频观看| 成人av一区二区三区在线看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 天堂动漫精品| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品熟女少妇八av免费久了| 日本 av在线| 一区二区三区国产精品乱码| 中国美女看黄片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲av电影在线进入| 精品不卡国产一区二区三区| 夜夜夜夜夜久久久久| 黄片小视频在线播放| 亚洲一区二区三区不卡视频| 欧美乱妇无乱码| 国产精品久久久av美女十八| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久久久久久精品吃奶| 大型黄色视频在线免费观看| 99久久成人亚洲精品观看| 天天添夜夜摸| 精品国产亚洲在线| 特大巨黑吊av在线直播| 成年女人永久免费观看视频| 日韩国内少妇激情av| 亚洲成av人片免费观看| 国产一区在线观看成人免费| 国产精品野战在线观看| 麻豆av在线久日| 亚洲精品一区av在线观看| 国产高清三级在线| 两个人视频免费观看高清| 老熟妇仑乱视频hdxx| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲av电影在线进入| 亚洲中文字幕日韩| 99久国产av精品| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 白带黄色成豆腐渣| 久久这里只有精品19| 国产精品免费一区二区三区在线| 搞女人的毛片| 操出白浆在线播放| 欧美午夜高清在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲人成电影免费在线| 他把我摸到了高潮在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 麻豆成人午夜福利视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 91在线观看av| 久久久色成人| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| a在线观看视频网站| 搡老岳熟女国产| 国产1区2区3区精品| 99riav亚洲国产免费| 91av网一区二区| 真人做人爱边吃奶动态| 一本久久中文字幕| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 人人妻人人看人人澡| a在线观看视频网站| 亚洲成人中文字幕在线播放| 99久久精品一区二区三区| 丝袜人妻中文字幕| 精华霜和精华液先用哪个| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久国产乱子伦精品免费另类| 99热精品在线国产| 夜夜爽天天搞| 村上凉子中文字幕在线| 国内精品久久久久精免费| 91久久精品国产一区二区成人 | 久久99热这里只有精品18| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲激情在线av| 亚洲欧美日韩东京热| 99热6这里只有精品| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲一区高清亚洲精品|