右美托咪定對腦幕上腫瘤手術(shù)患者麻醉蘇醒及神經(jīng)損傷的影響*

何東海 王如雪 陳 勇 尚平平 宋俊杰 吳艷艷

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，河南省開封市 475000

幕上腫瘤為腫瘤基底附著在小腦幕以上的腦膜腫瘤，目前治療幕上腫瘤的主要方式是進(jìn)行手術(shù)切除。腦幕上腫瘤切除術(shù)手術(shù)時間較長，且術(shù)中操作、器械牽拉等可對腦部神經(jīng)組織產(chǎn)生刺激，引起腦細(xì)胞損傷[1]。因此，腦幕上腫瘤切除術(shù)中需加強(qiáng)腦保護(hù)，減少腦組織繼發(fā)性損傷，選擇麻醉效果好且具有腦保護(hù)作用的麻醉藥物對提高療效尤為重要。右美托咪定是作用于腦部α2腎上腺素能受體的麻醉鎮(zhèn)靜藥物，具有起效快、作用時間短的特點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定復(fù)合麻醉對高血壓腦出血患者具有較好的麻醉效果及腦組織保護(hù)作用[2]。本研究通過對90例行腦幕上腫瘤手術(shù)患者進(jìn)行對比分析，旨在進(jìn)一步探究右美托咪定對腦幕上腫瘤手術(shù)患者麻醉蘇醒及神經(jīng)損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年2月在本院接受治療的90例幕上腫瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲；(2)經(jīng)頭顱MRI、CT確診為腦幕上腫瘤[3]；(3)進(jìn)行腦幕上腫瘤切除術(shù)；(4)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅱ級；(5)無凝血功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往癲癇病史；(2)心、肝、肺等臟器功能障礙；(3)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)對本次研究所用藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男26例，女19例，平均年齡(40.82±8.74)歲，平均體重(40.82±8.74)kg,其中腦膜瘤24例，膠質(zhì)瘤16例，其他5例；對照組男27例，女18例，平均年齡(40.75±8.62)歲，平均體重(55.34±5.52)kg，其中 腦膜瘤20例，膠質(zhì)瘤19例，其他6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 麻醉方法 兩組患者手術(shù)全程監(jiān)測心率、血壓、血氧飽和度、心電圖等。常規(guī)局麻后手術(shù)側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺置管，麻醉誘導(dǎo)前觀察組靜脈注射0.5μg/kg右美托咪定(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183219)；對照組給予等量生理鹽水，均輸注15min。麻醉誘導(dǎo)：兩組均靜脈注射0.1mg/kg咪達(dá)唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031037)、0.3mg/kg依托咪酯(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022379)、4μg/kg芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022076)、0.2mg/kg順式阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869)。麻醉維持：兩組均給予2μg/kg芬太尼、0.1mg/(kg·h)順式阿曲庫銨、吸入七氟醚，觀察組靜脈注射0.2～0.8μg/(kg·h) 右美托咪定，對照組給予靜脈注射3～10mg/(kg·h)丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990282)，根據(jù)腦電雙頻指數(shù)監(jiān)測情況進(jìn)行右美托咪定或丙泊酚劑量調(diào)整。為避免干擾研究結(jié)果，術(shù)后1d不給予腦保護(hù)藥物。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察并記錄兩組患者蘇醒時間、拔管時間、拔除氣管導(dǎo)管后患者警覺/鎮(zhèn)靜(OAA/S)評分，OAA/S評分標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者對正常呼名反應(yīng)迅速評為5分；患者對正常呼名反應(yīng)遲鈍評為4分；患者對大聲呼名才有反應(yīng)評為3分；患者對大聲呼喚無反應(yīng)且僅對輕拍有反應(yīng)評為2分；僅對擠壓三角肌有反應(yīng)評為1分。(2)采集兩組麻醉誘導(dǎo)前(T0)、麻醉誘導(dǎo)后(T1)、切皮前(T2)、術(shù)后即刻(T3)、術(shù)后24h(T4)的靜脈血5ml，使用高速離心機(jī)以3 500r/min離心10min后取上清液，冰箱-80℃保存待測。使用酶聯(lián)免疫法檢測血清神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、星形膠質(zhì)源性蛋白(S100β)水平，試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供；使用酶聯(lián)免疫法檢測血漿可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM-1)，試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 麻醉蘇醒相關(guān)指標(biāo) 觀察組蘇醒時間、拔管時間均短于對照組(P<0.05)，而OAA/S評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組麻醉蘇醒相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 sVCAM-1水平 觀察組與對照組的血漿sVCAM-1水平采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果顯示：不同時間點(diǎn)sVCAM-1水平有差異(F=23.711，P=0.000)；兩組的sVCAM-1水平有差異(F=18.734，P=0.000)；兩組的sVCAM-1水平變化趨勢有差異(F=20.618，P=0.000)。見表2。

表2 兩組血漿sVCAM-1水平比較

2.3 NSE水平 觀察組與對照組的血清NSE水平采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果顯示：不同時間點(diǎn)NSE水平有差異(F=24.815，P=0.000)；兩組的NSE水平有差異(F=21.716，P=0.000)；兩組的NSE水平變化趨勢有差異(F=22.846，P=0.000)。見表3。

表3 兩組血清NSE水平比較

2.4 S100β水平 觀察組與對照組的血清S100β水平采用重復(fù)測量方差分析，結(jié)果顯示：不同時間點(diǎn)S100β水平有差異(F=18.947，P=0.000)；兩組的S100β水平有差異(F=15.745，P=0.000)；兩組的S100β水平變化趨勢有差異(F=18.626，P=0.000)。見表4。

表4 兩組血清S100β水平比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，給予右美托咪定麻醉患者蘇醒時間、拔管時間及OAA/S評分均優(yōu)于給予丙泊酚麻醉患者，說明右美托咪定利于患者術(shù)后早期恢復(fù)。分析原因可能為右美托咪定為選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可抑制中樞交感神經(jīng)興奮，使患者在手術(shù)過程中產(chǎn)生類似生理睡眠的鎮(zhèn)靜作用，具有易喚醒的特點(diǎn)，從而縮短患者麻醉蘇醒及拔管時間，提高OAA/S評分。安晨陽等[5]研究結(jié)果表明，右美托咪定應(yīng)用于全麻手術(shù)患者具有顯著鎮(zhèn)靜效果，可降低拔管時間及OAA/S評分，這支持了本研究結(jié)果。

幕上腫瘤切除術(shù)可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，影響患者預(yù)后。sVCAM-1可介導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附和遷移，其水平的高低可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，T2、T3、T4時觀察組的sVCAM-1低于對照組，這提示右美托咪定抑制了炎癥反應(yīng)，作用機(jī)制可能為右美托咪定興奮交感神經(jīng)末梢突出前α2腎上腺素受體，降低應(yīng)激反應(yīng)，減少機(jī)體兒茶酚胺合成與釋放，從而抑制炎癥反應(yīng)。NSE是臨床常用的神經(jīng)元損傷標(biāo)志物，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。S100β主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌。腦腫瘤切除術(shù)會對血腦屏障及正常腦組織造成損傷，NSE及S100β蛋白進(jìn)入血液循環(huán)，其水平的高低可反映腦組織損傷程度。本研究結(jié)果顯示，給予右美托咪定麻醉降低了NSE、S100β水平，說明右美托咪定對神經(jīng)元具有一定保護(hù)作用。其機(jī)制可能與右美托咪定具有維持腦代謝、腦血管自主調(diào)節(jié)功能有關(guān)[6]。

綜上所述，右美托咪定對腦幕上腫瘤手術(shù)患者具有較好麻醉蘇醒效果，能夠減輕神經(jīng)損傷，推薦臨床使用。但本文研究尚有局限性，數(shù)據(jù)資料有限，今后還需要廣大醫(yī)務(wù)人員擴(kuò)大研究范圍以獲得更好的使用方法。