全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析

許俊盛 韋旭佳 房國練 賴卓鑫

急性早幼粒細(xì)胞白血病本身具有相對特殊的臨床特征、生物學(xué)特征,屬于急性髓細(xì)胞白血病亞型,在相關(guān)研究［1］數(shù)據(jù)中提示大約有95%的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者存在染色體易位與維甲酸受體α 融合基因的特征性細(xì)胞遺傳學(xué)變化。目前對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的治療以全反式維甲酸展開,根據(jù)病情決定是否聯(lián)合其他藥物以達(dá)到全面控制的效果。三氧化二砷的應(yīng)用是臨床繼全反式維甲酸對急性早幼粒細(xì)胞白血病治療后的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn),在我國中醫(yī)藥發(fā)掘出來的治療理念,已經(jīng)被臨床列為當(dāng)疾病病情難以緩解或者復(fù)發(fā)后的首選治療藥物［2］。本研究旨在了解急性早幼粒細(xì)胞白血病患者應(yīng)用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合治療方案的臨床效果,將到本院就診的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者資料整理并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2020 年10 月收治的60 例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者,通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組30 例。對照組中男17 例,女13 例；年齡15～67 歲,平均年齡(43.15±9.97)歲。觀察組中男16 例,女14 例；年齡14～68 歲,平均年齡(44.01±10.89)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入院后接受各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查包括骨髓細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞化學(xué)染色并結(jié)合臨床癥狀后確診病情；②無處于妊娠期或者哺乳期階段；③本研究開始前2 周以上未接受化療干預(yù)；④資料齊全；⑤被詳細(xì)告知本研究內(nèi)容并表示配合。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對本次研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；②合并嚴(yán)重臟器功能不全或者異常；③合并全身系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；④存在精神異常、認(rèn)知異常及交流異常等；⑤明確表示拒絕配合本次研究。

1.3 治療方法 觀察組應(yīng)用全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療。先給予全反式維甲酸(山東良福制藥有限公司)治療,用藥方式為口服,劑量為25 mg/(kg·d),連續(xù)用28 d；第2 個(gè)月應(yīng)用三氧化二砷(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)治療,用藥方式為靜脈輸注,劑量為0.16 mg/(kg·d),連續(xù)用藥20 d；第3 個(gè)月開始給予化療處理。在3 個(gè)月周期結(jié)束后的下個(gè)周期第1 個(gè)月應(yīng)用全反式維甲酸治療,時(shí)間為15 d；第2 個(gè)月應(yīng)用三氧化二砷治療,時(shí)間為10 d；第3 個(gè)月給予化療。

對照組單純應(yīng)用全反式維甲酸誘導(dǎo)治療。第1 個(gè)月給予針對性化療方案,第2 個(gè)月應(yīng)用全反式維甲酸治療,用藥方式及劑量與觀察組相同。

在對患者進(jìn)行治療期間要密切觀察患者反應(yīng)及相關(guān)表現(xiàn),每間隔2 天進(jìn)行血常規(guī)檢測。每進(jìn)入1 個(gè)周期都需要對患者骨髓象、肝腎功能進(jìn)行復(fù)查及心電圖檢查與凝血試驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的死亡率、病情緩解率、復(fù)發(fā)率、病情緩解所需時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。其中病情緩解的標(biāo)準(zhǔn)是患者早幼粒細(xì)胞與原粒細(xì)胞≤5%,檢測后血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板等都在正常范圍內(nèi),紅系及巨核細(xì)胞等也無異常,對患者外周血白細(xì)胞分類后未發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞［3］；復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)是指患者在1 個(gè)療程后早幼粒細(xì)胞與原粒細(xì)胞相加范圍>5%且相關(guān)病情無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組死亡率、病情緩解率、復(fù)發(fā)率以及病情緩解所需時(shí)間比較 觀察組患者死亡率低于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者病情緩解率高于對照組,復(fù)發(fā)率低于對照組,病情緩解所需時(shí)間短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組死亡率、病情緩解率、復(fù)發(fā)率以及病情緩解所需時(shí)間比較［n(%),］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率23.33%高于對照組的13.33%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n,%)

3 討論

已經(jīng)有相關(guān)研究［4,5］在對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者數(shù)據(jù)追蹤中發(fā)現(xiàn),少部分的預(yù)后質(zhì)量依然難以得到保障,這可能是跟治療過程中復(fù)發(fā)、并發(fā)癥、誘導(dǎo)緩解治療無效等存在聯(lián)系。在本次研究中對收治的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者通過隨機(jī)分組方式分別給予常規(guī)全反式維甲酸誘導(dǎo)方案、全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷誘導(dǎo)方案治療,在死亡率控制方面兩種方案比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在病情緩解、療程后病情復(fù)發(fā)以及病情緩解所需時(shí)間等方面聯(lián)合治療更具優(yōu)越性。全反式維甲酸是臨床針對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者誘導(dǎo)緩解治療的典型藥物,不但能直接通過細(xì)胞受體發(fā)揮控制病情的效果,且不會(huì)對患者骨髓造血功能產(chǎn)生任何影響,在病情緩解率方面令人滿意。全反式維甲酸通過直接在PML-RARα 融合蛋白RARα部位來刺激、誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞更快的轉(zhuǎn)化到成熟細(xì)胞,從而發(fā)揮治療的效果,在用藥治療期間患者不會(huì)因藥物而產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制不良反應(yīng),即使是患者病情得以完全緩解后給予全反式維甲酸藥物治療,依然存在較好的臨床價(jià)值。但不容忽視的是單獨(dú)應(yīng)用全反式維甲酸維持治療很容易使得患者發(fā)生耐藥現(xiàn)象,隨著藥物應(yīng)用時(shí)間變長,患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也對應(yīng)提升,且不利于長期生存率。本研究中三氧化二砷是砒霜的組成成分,可促進(jìn)線粒體DNA 突變還有加快急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡,誘導(dǎo)細(xì)胞分化并對PML-RARα 融合基因進(jìn)行降解從而發(fā)揮對疾病的治療效果。已經(jīng)有數(shù)據(jù)［6-8］確認(rèn)了三氧化二砷關(guān)于細(xì)胞的分化、凋亡誘導(dǎo)以及抑制血管新生物方面有突出效果,因此被廣泛的應(yīng)用于對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的誘導(dǎo)干預(yù),對于病情控制情況一直不佳的患者可嘗試該聯(lián)合治療方案,而其治療效果在本次研究當(dāng)中也得到了驗(yàn)證。

綜上所述,對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者擬用全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷藥物治療,在療效、徹底性及安全性方面有令人滿意的效果,值得推廣。