四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療老年消化性潰瘍的效果

劉忠鑫，王 宇

(重慶消防醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 401147)

消化性潰瘍的發(fā)生與幽門螺桿菌(Hp)感染密切相關(guān)，但老年患者上腹疼痛、噯氣等臨床表現(xiàn)不典型，發(fā)生大量出血、急性穿孔等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較年輕患者高[1]，故確診后應(yīng)積極治療。四聯(lián)療法為常選擇的治療方案，包括抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜的埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀，以及能殺滅Hp的阿莫西林、左氧氟沙星等，可在一定程度上促進(jìn)潰瘍愈合，改善臨床癥狀，但由于抗生素會(huì)誘發(fā)胃腸內(nèi)菌群失衡[2]，以及Hp的耐藥呈上升趨勢(shì)，導(dǎo)致四聯(lián)療法的療效有限[3]。近年來(lái)，有學(xué)者將益生菌用于輔助治療老年消化性潰瘍(PUA)[4]，其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌制成的復(fù)方制劑，可補(bǔ)充人體正常菌群，以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，已在非酒精性肝病等疾病的治療中取得了較好的效果[5]。其聯(lián)合四聯(lián)療法治療PUA可能會(huì)有效抑制胃腸致病菌，并促進(jìn)胃黏膜愈合，提高臨床療效?；诖?，本研究探討了應(yīng)用四聯(lián)療法聯(lián)合思連康治療PUA患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2019年10月至2021年3月本院收治的PUA患者132例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組66例。對(duì)照組患者中男32例，女34例；年齡65～76歲，平均(70.30±5.23)歲；病程3～12個(gè)月；平均(7.89±1.40)個(gè)月；潰瘍直徑0.5～1.2 cm，平均(0.78±0.17)cm；潰瘍類型：胃潰瘍40例，十二指腸潰瘍26例。觀察組患者中男36例，女30例；年齡65～77歲，平均(70.42±5.14)歲；病程3～12個(gè)月，平均(7.94±1.21)個(gè)月；潰瘍直徑0.4～1.2 cm，平均(0.73±0.15)cm；潰瘍類型：胃潰瘍38例，十二指腸潰瘍28例。2組患者性別、年齡、病程、潰瘍直徑、潰瘍類型等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)胃鏡、病理檢查等診斷為消化性潰瘍[6]；(2)年齡大于或等于65歲；(3)對(duì)本研究所用藥物不過(guò)敏；(4)依從性良好；(5)簽署本研究知情同意書。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有消化道手術(shù)史；(2)合并惡性腫瘤；(3)入院前1個(gè)月使用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑；(4)克羅恩病、結(jié)核病等所致的繼發(fā)性潰瘍。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對(duì)照組 采用含鉍四聯(lián)療法，口服埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180047，規(guī)格：每粒20 mg)，每次1粒，每天1次；口服枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：每粒0.3 mg)，每次1粒，每天2次；口服阿莫西林(哈藥集團(tuán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020932,規(guī)格：每粒0.25 g)，每次2粒，每天2次；口服左氧氟沙星(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066387，規(guī)格：每片0.5 g)，每次1片，每天1次。

1.2.1.2觀察組 在含鉍四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用思連康(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：每片0.5 g)，每天三餐后用冷開水口服1片。含鉍四聯(lián)療法藥物用法用量與對(duì)照組相同。

1.2.1.3療程 2組患者均連續(xù)治療4周。

1.2.2黏膜愈合效果判定標(biāo)準(zhǔn)[7](1)治愈：胃鏡檢查見潰瘍及周圍炎癥全部消失；(2)顯效：胃鏡檢查見潰瘍面消失但仍存在炎癥；(3)有效：潰瘍面積縮小50%及以上；(4)無(wú)效：潰瘍面積縮小50%以下?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標(biāo)

1.2.3.1癥狀緩解情況 采用癥狀積分[8]評(píng)價(jià)2組患者治療前、治療4周后上腹疼痛、反酸/噯氣、惡心/嘔吐等癥狀評(píng)分情況，無(wú)癥狀計(jì)0分，最嚴(yán)重癥狀計(jì)10分。

1.2.3.2不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察2組患者治療期發(fā)生食欲不振、便秘、抗生素相關(guān)性腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者黏膜愈合效果比較 觀察組患者黏膜愈合治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者黏膜愈合效果比較[n(%)]

2.22組患者治療前、治療4周后癥狀評(píng)分比較 2組患者治療前上腹疼痛、反酸/噯氣、惡心/嘔吐癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療4周后上腹疼痛、反酸/噯氣、惡心/嘔吐癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前、治療4周后癥狀評(píng)分比較分)

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

消化性潰瘍分為胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍兩種類型，老年人由于胃腸功能衰退、機(jī)體抵抗力下降是該病的多發(fā)群體，以及老年患者由于癥狀不典型，但并發(fā)出血或穿孔的風(fēng)險(xiǎn)較高，確診后積極治療是關(guān)鍵。臨床醫(yī)師常選擇四聯(lián)療法治療，通過(guò)減少胃酸分泌和消除Hp感染以治療PUA，但由于Hp耐藥性的存在而影響療效，并且長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素可能會(huì)誘發(fā)腸內(nèi)菌群失調(diào)，不利于患者癥狀的改善[9]。思連康為4種胃腸道正常細(xì)菌的混合制劑，可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，抑制致病菌，維持腸道正常蠕動(dòng),用于輔助治療PUA可能會(huì)有助于清除Hp，提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者黏膜愈合治療總有效率(90.91%)明顯高于對(duì)照組(77.27%)，治療4周后上腹疼痛、反酸/噯氣、惡心/嘔吐癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與崔旭輝[10]的研究結(jié)果相符，進(jìn)一步證實(shí)四聯(lián)療法聯(lián)合思連康治療PUA可有效促進(jìn)患者的黏膜愈合，改善臨床癥狀。

因Hp寄生在胃黏膜組織中可誘發(fā)環(huán)氧化酶-2和前列腺素的表達(dá)增加，引起胃黏膜細(xì)胞形態(tài)和功能改變，以及Hp可釋放Hp的空泡毒素(vacA)等毒力因子，可引起上皮空泡化，誘導(dǎo)線粒體細(xì)胞色素 C 的釋放，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；同時(shí)可誘發(fā)炎性反應(yīng)[11-12]。常規(guī)四聯(lián)療法中的埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀可減少胃酸分泌，保護(hù)胃腸黏膜；阿莫西林、左氧氟沙星可降低黏蛋白黏度，阻止細(xì)菌定植、黏附在胃黏膜上皮，發(fā)揮殺菌作用。聯(lián)用思連康后其所含的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌可分解糖類，產(chǎn)生乙酸和乳酸等物質(zhì)，降低胃內(nèi)的pH值，加強(qiáng)胃酸對(duì)致病菌的抑制作用；其中的糞腸球菌可分泌抗菌肽類物質(zhì)，并刺激機(jī)體全身和局部的免疫力，增加對(duì)Hp的殺傷力；蠟樣芽孢桿菌可在胃內(nèi)創(chuàng)造不利于Hp存活的厭氧環(huán)境；補(bǔ)充的多種益生菌可在胃內(nèi)形成屏障，減少細(xì)菌毒素的干擾；同時(shí)，阻止Hp等致病菌在胃黏膜的黏附、定植及入侵，減少致病菌引起的環(huán)氧化酶-2、前列腺素等因子的釋放，以及可減少毒力因子的釋放，阻止其對(duì)胃黏膜細(xì)胞的損害[13]，并減少胃黏膜細(xì)胞凋亡，有利于潰瘍病灶修復(fù)、愈合等。此外，也有研究表明，雙歧桿菌等益生菌可通過(guò)增加黏膜前列腺素E2/I2的表達(dá)發(fā)揮抗氧化、抗炎癥的作用而保護(hù)胃黏膜，并刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘發(fā)血管再生促進(jìn)潰瘍愈合，從而促進(jìn)反酸/噯氣、上腹疼痛等癥狀的緩解[14]。

本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明思連康輔助四聯(lián)療法治療PUA患者不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果[15]不相符，發(fā)生這一差異的原因可能是本研究與既往文獻(xiàn)報(bào)道納入患者病程有差異，也可能因?yàn)樗歼B康中的益生菌通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的作用，促進(jìn)腸道維持正常蠕動(dòng)，從而降低了便秘、腹瀉等并發(fā)癥發(fā)生率，故不會(huì)增加總體不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，四聯(lián)療法聯(lián)合思連康治療PUA患者可有效促進(jìn)其胃腸黏膜愈合，改善臨床癥狀，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。