馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合西蘭司瓊治療腸易激綜合征觀察

靳會(huì)燕

（河南省鶴壁朝陽(yáng)仁愛醫(yī)院 鶴壁 456750）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）為消化內(nèi)科常見疾病，是一組持續(xù)或間歇發(fā)作的腸道功能紊亂性疾病，患者通常會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和（或）大便性狀改變等臨床癥狀，且易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。IBS 常好發(fā)于20～50 歲的中青年人群，女性發(fā)病率高于男性。根據(jù)大便性狀的不同，IBS 可以分為便秘型、腹瀉型、混合型與不定型4 種，相關(guān)醫(yī)學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)IBS 以腹瀉型為主[2]?，F(xiàn)階段，臨床治療IBS 主要以緩解胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂引起的惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀為主，但部分患者治療的效果并不理想[3]。而馬來(lái)酸曲美布汀是治療IBS 的常用藥物，對(duì)平滑肌神經(jīng)有雙向調(diào)節(jié)作用，在治療IBS 中應(yīng)用廣泛[4]。西蘭司瓊則是一種5-羥色胺3 受體拮抗劑，在臨床治療中均有一定的治療效果。本研究探討馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合西蘭司瓊治療IBS 的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2021年1月收治的102例IBS 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各51例。對(duì)照組男25例，女26例；年齡 22～52 歲，平均（37.41±7.03）歲；病程 8個(gè)月 ～6年，平均（3.38±1.60）年。觀察組男 24例，女27例；年齡 23～51 歲，平均（37.22±7.26）歲；病程 7個(gè)月～6年，平均（3.49±1.46）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫審批號(hào)18-21號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IBS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近3個(gè)月持續(xù)存在腹部不適；患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并自愿簽署知情同意書；發(fā)作時(shí)伴有排便頻率改變。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官疾??；妊娠期、哺乳期婦女；胃腸道手術(shù)史；存在失血性休克、凝血功能障礙；患有內(nèi)分泌系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)疾病；對(duì)所用藥物存在過(guò)敏史；治療開始前1 周內(nèi)服用過(guò)相關(guān)藥物；合并器質(zhì)性腸道疾??；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，包括維持水、電解質(zhì)與酸堿平衡、糾正不良生活習(xí)慣、禁煙酒與刺激性食品等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服馬來(lái)酸曲美布汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083488）治療，0.2 g/次，3次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組口服西蘭司瓊片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20154060）治療，8 mg/次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果：療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）》[5]評(píng)估：采用尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：患者癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：患者癥狀、體征消失，癥狀積分下降在70%～94%之間；有效：患者的癥狀有所緩解，癥狀積分在30%～69%之間；無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，或癥狀積分下降＜30%。總有效率＝痊愈率+顯效率+有效率。（2）分別于治療前1 d 與治療7 d 結(jié)束時(shí)，清晨采取患者空腹靜脈血5 ml，分離血清，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素 -18（Interleukin 18,IL-18）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）及白介素 -10（Interleukin 10, IL-10） 水平。（3） 血清 P 物質(zhì)（Substance P,SP）、生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SS）水平：治療前、治療7 d 時(shí)，取患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心15 min，離心半徑為15 cm，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清SP、SS 水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)（腹瀉、皮疹、眩暈、頭痛）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜5 則采用連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率96.08%，高于對(duì)照組的82.35%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組致炎因子水平對(duì)比 治療前兩組血清IL-18、TNF-α、IL-10 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療 7 d 時(shí)兩組血清 IL-18、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組血清IL-10 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后致炎因子水平對(duì)比（）

表2 兩組治療前后致炎因子水平對(duì)比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n IL-10（mg/L）治療前 治療后IL-18（mg/L）治療前 治療后51 51 t P 24.14±8.35 24.21±8.37 0.042 0.966 30.15±10.42*38.05±10.56*3.803 0.000 150.35±24.53 150.48±24.62 0.027 0.979 125.03±19.95*100.18±18.18*6.575 0.000 16.82±2.34 16.74±2.28 0.175 0.862 12.24±1.65*8.78±0.41*14.533 0.000

2.3 兩組血清SP、SS 水平對(duì)比 治療前兩組血清SP、SS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 時(shí)血清SP、SS 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清 SP、SS 水平對(duì)比（pg/L，）

表3 兩組血清 SP、SS 水平對(duì)比（pg/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

SS治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n SP治療前 治療后51 51 t P 98.25±12.35 99.07±14.22 0.311 0.757 72.31±10.35*43.28±9.70*14.615 0.000 18.35±4.31 17.98±4.47 0.426 0.671 14.58±3.26*10.21±3.01*7.034 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組治療治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%，與對(duì)照組的3.92%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

IBS 是消化系統(tǒng)常見的慢性功能性腸疾病，該病的具體發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為主要與胃腸道動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感性、免疫反應(yīng)、腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)、腦-腸軸異常及遺傳因素等有關(guān)[6]。相關(guān)臨床研究表明，神經(jīng)-內(nèi)分泌與腦-腸軸對(duì)IBS的發(fā)作有重要影響，原因是兩者會(huì)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)與調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而引起胃腸功能障礙，但目前關(guān)于IBS 仍缺乏公認(rèn)的生物學(xué)標(biāo)志[7]。

IBS 會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹部不適、排便習(xí)慣與大便性狀改變等癥狀，故對(duì)其日常生活影響較大。臨床提倡從藥物、飲食、生活習(xí)慣等多方面進(jìn)行治療，其中常用的藥物包括胃腸解痙藥、胃腸動(dòng)力藥、腸道益生菌等，但實(shí)踐表明這類藥物的治療效果具有一定的局限性，并且治療后疾病容易復(fù)發(fā)[8～9]。而本研究結(jié)果顯示，觀察組治療7 d 時(shí)總有效率96.08%，高于對(duì)照組的82.35%；治療7 d 時(shí)血清SP、SS 水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明西蘭司瓊聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療IBS 效果顯著，可有效改善患者的血清SP、SS 水平。究其原因，馬來(lái)酸曲美布汀是一種胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)抑制K+通道的細(xì)胞膜，產(chǎn)生去極化，提高平滑肌興奮性，還可在胃腸道運(yùn)動(dòng)低下時(shí)抑制腎上腺素過(guò)量釋放，促使胃腸道的運(yùn)動(dòng)節(jié)律性增加；而西蘭司瓊可傳遞感受傷害進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，刺激神經(jīng)遞質(zhì)釋放，降低患者血清 SP、SS 水平的表達(dá)[10～11]。

相關(guān)臨床研究表明，致炎因子失調(diào)會(huì)對(duì)IBS 產(chǎn)生重要影響，其中，IL-18 與TNF-α 會(huì)促進(jìn)白細(xì)胞趨化因子大量釋放，導(dǎo)致上皮細(xì)胞功能缺損與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而IL-10 能夠保護(hù)腸道，IBS 患者的IL-10 水平會(huì)低于正常人[12]。本研究中治療后觀察組血清 IL-18、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，IL-10 水平高于對(duì)照組，表明西蘭司瓊聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療可減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果。馬來(lái)酸曲美布汀是一類胃腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)藥物，可用于治療IBS與胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂引發(fā)的多種癥狀。該藥能夠雙向調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)，一方面可通過(guò)對(duì)鉀離子通道產(chǎn)生直接作用，防止細(xì)胞膜內(nèi)鉀離子外流，增強(qiáng)胃腸平滑肌細(xì)胞興奮性；另一方面，可通過(guò)直接作用于鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，阻礙乙酰膽堿的釋放，進(jìn)而降低平滑肌興奮性。西蘭司瓊是一種5-羥色胺3 受體拮抗劑，能夠改善腸道反應(yīng)狀態(tài)，調(diào)節(jié)腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)能力。IBS 患者結(jié)腸黏膜中的5-羥色胺水平會(huì)顯著提高，并在腦-腸軸調(diào)節(jié)下影響胃腸道動(dòng)力，引起多種腸內(nèi)外癥狀。王謙等[13]學(xué)者的研究表明，西蘭司瓊可以調(diào)節(jié)5-羥色胺信號(hào)，使5-羥色胺濃度恢復(fù)正常，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。因此，西蘭司瓊聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀能調(diào)節(jié)致炎因子，保護(hù)腸道功能[14]。此外，本研究還對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示觀察組治療治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率7.84%，與對(duì)照組的3.92%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明IBS 患者采用馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合西蘭司瓊治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有一定的安全性。

綜上所述，馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合西蘭司瓊治療IBS 的臨床療效顯著，可有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善血清SP、SS 水平，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，具有一定的安全性。