李梅, 鄭綏麗, 劉楚
(崇左市人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科,廣西省崇左市532200)
乳腺癌為女性常見惡性腫瘤,其發(fā)病早期臨床癥狀不明顯,檢出率不高,疾病后期可發(fā)生乳房上皮組織增生失控,甚至癌細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重影響患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸。近年來,免疫組織化學(xué)檢查所提供的分子生物學(xué)信息可協(xié)助追蹤細(xì)胞產(chǎn)物來源,確定細(xì)胞分化程度,為乳腺癌診斷和治療提供重要參考[1-2],但該方法需進(jìn)行組織活檢,患者接受程度偏低。在乳腺癌形成、發(fā)展中,血管新生提供腫瘤生長所需的血液灌流,為其重要的病理特征表現(xiàn),且其出現(xiàn)時(shí)間早于腫瘤形態(tài)學(xué)改變,有望成為乳腺癌早期診斷及病情評(píng)估的新依據(jù)[3]。超聲造影對(duì)疑似病變區(qū)域血管形成及灌流情況進(jìn)行檢查,目前已應(yīng)用于多種癌癥診斷[4-5]。本研究回顧性分析乳腺癌患者臨床資料,以評(píng)價(jià)超聲造影時(shí)間-強(qiáng)度曲線(time-intensity curve,TIC)對(duì)乳腺癌分期的評(píng)估效能,現(xiàn)報(bào)道如下。
回顧性選擇本院2020年2月—2021年2月住院的乳腺癌患者109例,年齡26~77歲,平均(50.63±8.30)歲;TNM分期Ⅰ期22例,Ⅱ期35例,Ⅲ期38例,Ⅳ期14例;病理類型均為浸潤性導(dǎo)管癌。根據(jù)腫瘤TNM分期分為中早期組(Ⅰ~Ⅱ期)57例與晚期組(Ⅲ~Ⅳ期)52例。納入標(biāo)準(zhǔn):①于本院接受TIC及分子生物學(xué)標(biāo)志物相關(guān)檢查;②符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③初次診治,尚未放化療或手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他類型惡性腫瘤;②臨床資料保存不完整。
采用CanonApLio i800型超聲診斷儀,i8LX5寬頻線陣探頭,機(jī)械指數(shù)為0.09?;颊咂脚P暴露乳房,以線陣探頭對(duì)乳房、腋窩等部位進(jìn)行掃查,重點(diǎn)關(guān)注病灶區(qū)域,對(duì)感興趣區(qū)實(shí)施造影檢查,通過彈丸式注射將造影劑注入肘正中靜脈,隨后推注5 mL生理鹽水,并將3 min內(nèi)動(dòng)態(tài)連續(xù)圖像存儲(chǔ)于超聲診斷儀內(nèi)。對(duì)相關(guān)圖像材料實(shí)施脫機(jī)分析,對(duì)病灶區(qū)域造影增強(qiáng)特點(diǎn)進(jìn)行觀察,重點(diǎn)關(guān)注增強(qiáng)程度及病灶徑線變化情況,通過QLAB軟件對(duì)病變區(qū)域、周圍組織血流顯像進(jìn)行分期,獲取超聲造影TIC相關(guān)參數(shù)。比較兩組TIC相對(duì)上升斜率、達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰強(qiáng)度、曲線下面積。
取病灶活檢標(biāo)本,4%甲醛溶液固定,石蠟包埋,3 μm厚度切片,SP染色法對(duì)雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長因子-2(human epidermal growth factor-2,HER-2)、增殖相關(guān)核抗原ki-67表達(dá)情況進(jìn)行測定。ER、PR陽性表達(dá)判定:腫瘤細(xì)胞核染色≥10%判定為陽性,<10%為陰性。HER-2則記錄染色后細(xì)胞膜部位呈現(xiàn)棕色顆粒著色的陽性細(xì)胞數(shù),≥10%為+,≥20%為++,≥30%為+++,+為陰性,++為不確定性,+++為陽性。ki-67依據(jù)細(xì)胞核棕黃色染色百分比進(jìn)行確定,≥14%為陽性,<14%為陰性。比較兩組ER、PR、HER-2、ki-67表達(dá)情況。
109例乳腺癌病灶直徑0.7~5.6 cm,超聲造影增強(qiáng)顯示病灶多呈向心性增強(qiáng),達(dá)峰時(shí)則可見病灶高增強(qiáng),多見中央灌注缺損、不均勻性增強(qiáng),典型病例見圖1。
晚期組TIC相對(duì)上升斜率、達(dá)峰強(qiáng)度、曲線下面積大于中早期組,達(dá)峰時(shí)間短于中早期組(P<0.05;表1)。
圖1 典型病例乳腺癌病灶造影特征A~C為中期乳腺癌,D~F為晚期乳腺癌。箭頭所示,造影劑注射15~19 s時(shí)乳腺癌病灶呈不均勻高增強(qiáng)、快進(jìn)灌注表現(xiàn),26~33 s時(shí)可見病灶區(qū)不均勻增強(qiáng),中央則可見灌注缺損;紫色曲線為病灶區(qū)曲線,黃色曲線為鄰近腺體組織對(duì)比區(qū)曲線,病灶區(qū)曲線上升及下降斜率均高于周邊腺體組織區(qū)。
表1 兩組TIC相關(guān)參數(shù)的比較
晚期組ER、PR、HER-2、ki-67陽性表達(dá)率高于中早期組(P<0.05;表2)。
表2 兩組ER、PR、HER-2、ki-67表達(dá)情況比較 單位:例(%)
TIC相對(duì)上升斜率、達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰強(qiáng)度、曲線下面積評(píng)估乳腺癌分期的ROC曲線見圖2,其AUC均>0.7,具備良好的評(píng)估效能(P<0.05;表3)。
圖2 TIC相關(guān)參數(shù)評(píng)估乳腺癌分期的ROC曲線
表3 TIC相關(guān)參數(shù)評(píng)估乳腺癌分期的效能分析
在各類女性惡性腫瘤中,乳腺癌發(fā)病率位居榜首,約占23%[7],近年來病死率雖有所下降,但發(fā)現(xiàn)較晚的患者預(yù)后不佳,故早期診斷尤為重要。
在腫瘤發(fā)生形態(tài)學(xué)改變前,其病變區(qū)域及周圍可能已經(jīng)形成新生血管,故動(dòng)態(tài)監(jiān)測血管新生情況可幫助獲取腫瘤信息。超聲診斷技術(shù)作為腫瘤早期篩查手段,具有操作便利、無創(chuàng)等優(yōu)勢。有研究顯示,在惡性程度較高的腫瘤患者中檢查所得峰值強(qiáng)度更高、達(dá)峰時(shí)間越短[8]。本研究中,晚期組TIC相對(duì)上升斜率、達(dá)峰強(qiáng)度、曲線下面積較中早期組更大,達(dá)峰時(shí)間則更短,而ROC曲線分析顯示,TIC相對(duì)上升斜率、達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰強(qiáng)度、曲線下面積評(píng)估乳腺癌分期的AUC分別為0.878、0.755、0.843、0.796,提示隨著腫瘤進(jìn)展,乳腺癌患者局部新生血管生成更為顯著,而上述TIC相關(guān)參數(shù)在達(dá)到對(duì)應(yīng)截?cái)嘀岛?,可于乳腺癌臨床分期評(píng)估中表現(xiàn)出良好效能。分析其原因,隨著腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移可表現(xiàn)出血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受體的高表達(dá),從而加速微血管形成。而隨著新生血管的形成,病變區(qū)域在接受超聲造影檢查時(shí)則可獲取更佳的檢查信號(hào),表現(xiàn)為TIC相對(duì)上升斜率、達(dá)峰強(qiáng)度、曲線下面積增大,相應(yīng)的相對(duì)達(dá)峰時(shí)間縮短,提示血液灌流便利度較高,故上述參數(shù)變化可直接反映病灶血供情況以及腫瘤進(jìn)展情況。
ER、PR、HER-2、ki-67等分子生物學(xué)標(biāo)志物表達(dá)水平被指出與乳腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其中ER多于靶器官細(xì)胞內(nèi)分布,PR為雌激素與前者相結(jié)合形成的產(chǎn)物,二者可因癌細(xì)胞增殖及激素水平紊亂而出現(xiàn)陽性表達(dá)[9]。HER-2為表皮生長因子受體的主要成員之一,可參與多種腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移,其水平升高可誘導(dǎo)癌細(xì)胞快速增殖,與乳腺癌發(fā)展關(guān)系密切[10]。ki-67則多存在于細(xì)胞核內(nèi),其在癌組織中的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞增殖活躍度相關(guān)[11]。本研究中,晚期組ER、PR、HER-2、ki-67陽性表達(dá)率均顯著高于中早期組,提示隨著腫瘤進(jìn)展及病灶血供情況的改善,ER、PR、HER-2、ki-67等更趨于陽性表達(dá)。分析其原因,上述標(biāo)志物均存在于癌組織內(nèi)部,其水平變化可直接反映癌細(xì)胞增殖情況。隨著腫瘤增殖活躍度提升促使ER陽性表達(dá),并上調(diào)生長因子、血管生成因子分泌,HER-2、ki-67陽性表達(dá)率亦明顯上升。HER-2作為一類原癌基因,可在抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)參與破壞乳腺周圍正常血管,上調(diào)VEGF表達(dá),促進(jìn)腫瘤新生血管生成,從而加速乳腺癌進(jìn)展。
綜上所述,不同分期乳腺癌患者TIC參數(shù)、分子生物學(xué)標(biāo)志物陽性表達(dá)情況不同,其中TIC參數(shù)在乳腺癌分期評(píng)估中效能顯著,提示超聲造影技術(shù)可作為分子生物學(xué)標(biāo)志物檢查的替代手段,為臨床乳腺癌病情評(píng)估提供依據(jù)。