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    去甲氧柔紅霉素、柔紅霉素分別聯(lián)合阿糖胞苷誘導(dǎo)治療初治成人急性髓系白血病的療效及預(yù)后分析

    2022-06-26 06:34:00張露雅
    罕少疾病雜志 2022年7期
    關(guān)鍵詞:髓系紅霉素白血病

    張露雅

    河南省南陽市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 (河南 南陽 473000)

    急性髓細(xì)胞白血病(AML)是成年人最常見的急性白血病,目前臨床治療這類病例的經(jīng)典方案為柔紅霉素(DNR)、阿柔比星聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-C)方案,可以治療除M3型外的AML,其緩解率大概為80%~90%[1]。有研究顯示,DNR聯(lián)合Ara-C治療AML的臨床緩解率大約為65.2%,但其長期大量使用,可出現(xiàn)抗藥性,影響化療效果,且存在較多的毒副作用,嚴(yán)重影響患者預(yù)后[2]。去甲氧柔紅霉素(IDA)主要是由DNR衍生而來的一種藥物,其親脂性柔于DNR,有很強(qiáng)的抗腫瘤效果,且半衰期強(qiáng)。近年來研究顯示,IDA與DNA的結(jié)合力強(qiáng),且對人體產(chǎn)生的毒性作用小,可以提高臨床完全緩解率[3]。因此,本次為探討分析IDA聯(lián)合Ara-C治療AML的效果,以期指導(dǎo)臨床治療。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2018年1月至2020年1月在本院確診的初治成人急性髓系白血病患者82例,男45例,女37例,年齡21~65,平均年齡(37.48±7.37)歲。

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合成人AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];首次發(fā)病入院;經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過,患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):復(fù)發(fā);其他部位惡性腫瘤;結(jié)締組織?。患韧嬖谀δ墚惓U?;嚴(yán)重肝腎功能不全者。采用簡單隨機(jī)分組將患者分為治療組和對照組,每組各41例。治療組男23例,女18例,年齡22~65歲,平均年齡(38.25±7.09)歲。對照組年齡男24例,女19例,年齡21~64歲,平均年齡(36.71±7.57)歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

    1.2 治療方法對照組采用DNR(海正輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020925)治療,40mg/(m2·d),d1~3,靜脈注射,使用前每只加10mL注射生理鹽水溶解。1次/日、共3~5次;停藥一周后重復(fù)。Ara-C(海正輝瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20054695),150mg/(m2.d),一到七日,靜脈滴注,一日1~2次,皮下注射,連續(xù)使用7日。

    治療組采用IDA,10mg/(m2.d),一到三日,注入靜脈;Ara-C,150mg/(m2.d),一到七日,靜脈滴注,一日1~2次,皮下注射,連續(xù)使用7日。

    治療時患者容易出現(xiàn)血紅蛋白嚴(yán)重下降為出血傾向,需要治療時緊密關(guān)注患者的肝功能,需要盡可早的給予藥物。如果關(guān)注過晚出現(xiàn)癥狀則需要更具情況輸入適量濃縮紅細(xì)胞。到患者完全緩解可以嘗試實施頑固持續(xù)化療。

    1.3 治療目標(biāo)

    1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5](治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%)。完全緩解(CR):細(xì)胞分子水平需要完全緩解;形態(tài)學(xué)需要完全痊愈血細(xì)胞計數(shù)下降到一半以上;存在染色體異常者則需要治療后恢復(fù)正常。部分緩解(PR):骨髓幼稚細(xì)胞比例需要在2~3成左右,幼小細(xì)胞降至沒有。NC:未達(dá)到以上兩種情況;PD:死亡或者均未到達(dá)以上目標(biāo)且日益嚴(yán)重。

    1.3.2 異常反應(yīng) 觀察并且記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、感染、口腔潰瘍、心悸胸悶等情況。

    1.3.3 隨訪 自病理診斷之日起開始經(jīng)門診或電話隨訪,隨訪截止2021年2月,共計隨訪1年,隨訪比較兩組生存、復(fù)發(fā)概率。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,采用(χ-±s)表示滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料,采用兩樣本獨(dú)立t檢驗比較組間差異,計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組患者臨床療效的比較治療組治療的有效率為75.60%,高于對照組的53.65%(χ2=4.321,P=0.038),見表1。

    表1 兩組患者的臨床療效比較(n=41, %)

    2.2 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較治療組治療不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異(P>0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較(n=41,%)

    2.3 兩組生存及復(fù)發(fā)情況比較治療組治療半年和1年的生存率為的87.80%和60.97%,與對照組治療的70.73%和51.21%無顯著差異(P>0.05),治療組治療1年的復(fù)發(fā)率為17.07%,明顯高于低于對照組的36.58%(P<0.05),見表3。

    表3 兩組生存及復(fù)發(fā)情況比較(n=41,%)

    3 討 論

    近年來,成人AML發(fā)病率處于上升趨勢,雖然在治療的規(guī)模和方式上發(fā)生了許多變化,并且在領(lǐng)域內(nèi)也是取得了相應(yīng)的突破以及進(jìn)展,但總體療效并未得到明顯改善。有研究顯示,不同療法如姑息治療、“地西他濱”、小劑量預(yù)激方案化療或者異基因造血干細(xì)胞移植等均可用于成人AML的治療,但治療效果仍有待提高[5]。本研究探討了IDA聯(lián)合Ara-C和DNR聯(lián)合Ara-C方案誘導(dǎo)治療初治成人急性髓系白血病的療效。

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組治療的有效率為75.60%,明顯高于對照組的53.65%,且兩組患者的骨髓抑制及其他不良反應(yīng)差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義。IDA是DNR的C4位上甲基被H原子取代而生成的一種新型蒽環(huán)類藥物,可以改變IDA的化學(xué)結(jié)構(gòu),使其容易通過凝脂雙分子膜,進(jìn)入血腦屏障,還可以延長藥物半衰期,增加抑制腫瘤的活性。努爾比亞等[6]研究顯示,IDA聯(lián)合Ara-C可以明顯提高AML患者的緩解率,本研究結(jié)果預(yù)期部分一致。結(jié)合本研究結(jié)果說明,治療期間IDA聯(lián)合Ara-C治療可提高臨床整體療效,且對不良反應(yīng)物顯著影響,具有一定的臨床應(yīng)用價值。

    本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),使用IDA聯(lián)合Ara-C治療可以明顯降低治療1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率,且對1年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。任欣等[7]研究顯示,IDA聯(lián)合Ara-C治療可以提高AML患者的1年生存率,本研究結(jié)果與其部分一致,說明臨床醫(yī)師可以采用IDA聯(lián)合Ara-C治療,延長預(yù)后生存期。

    綜上所述,臨床采用IDA聯(lián)合Ara-C誘導(dǎo)治療初治成人急性髓系白血病可提高患者臨床療效,且不良反應(yīng)少,同時降低了復(fù)發(fā)率,顯著提高患者生活質(zhì)量,因此聯(lián)合IDA聯(lián)合Ara-C具有更高的有效性穩(wěn)定性以及安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。

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