重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合營養(yǎng)支持對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒身體構(gòu)成和血清IG-1水平的影響

田金富 李 芳 趙 娜 元芳芳 陳惠軍

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院)小兒康復(fù)科 (河南 新鄉(xiāng) 453099)

特發(fā)性矮小癥(Idiopathic short stature，ISS)是兒童常見的代謝性疾病，目前沒有明確的病因。身材矮小嚴(yán)重會(huì)影響患兒認(rèn)知能力和社交能力，對(duì)兒童性格的發(fā)展有著重要的作用[1]。臨床報(bào)道，血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(Insulin-lik egrowthfactorbindingprotein-3，IGFBP-3)是反映兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要指標(biāo)，不僅促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，還可以刺激組織加快細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖[2]。重組人生長(zhǎng)激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)是一種人工合成的激素類藥物，可以促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平[3]。有研究報(bào)道，小兒年齡較低時(shí)，骨骺軟骨層相關(guān)增生和分化的活躍性更高，存在更高的生長(zhǎng)潛能，采取rhGH治療的效果更優(yōu)[4]。但是臨床目前對(duì)治療ISS缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此本研究旨在觀察重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合營養(yǎng)支持對(duì)治療ISS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年9月在本院確診的70例ISS患者，男40例，女30例，年齡6～11歲，平均(9.16±1.23)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ISS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：無血液系統(tǒng)疾?。粺o免疫系統(tǒng)疾??；無精神系統(tǒng)疾病。簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為觀察組(n=35)和對(duì)照組(n=35)。觀察組男21例，女14例，年齡6～10歲，平均年齡(9.03±1.39)歲。對(duì)照組年齡男19例，女16例，年齡7～11歲，平均年齡(8.89±0.95)歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異。

1.2 治療方法兩組患者均予以合理膳食，適量運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組患者采用營養(yǎng)指導(dǎo)，進(jìn)食豐富樣的高蛋白、高維生素的食物。晨起睡前飲用兒童成長(zhǎng)牛奶，下午進(jìn)食水果蔬菜補(bǔ)充維生素。治療6個(gè)月。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以睡前皮下注射rhGH(上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司；國藥準(zhǔn)字S20030064；1.2mg(3IU))，0.1～0.15IU/kg/d。治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患兒治療前、治療后患兒身體各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較兩組患兒治療前、治療后6個(gè)月身體各項(xiàng)指標(biāo)的變化，包括身高、體重、骨齡、生長(zhǎng)速度。

1.3.2 臨床癥狀/血清學(xué)指標(biāo) 所有患兒于接受治療前、接受治療后6個(gè)月后，清晨抽取患兒空腹靜脈血，分離血清(3000r/min、10min、離心半徑8.5cm)，取上層清液采用ELISA的方法檢測(cè)血清IGF-1和IGFBP-3水平，試劑盒(康肽生物科技北京有限公司)。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、空腹血糖水平增高、甲狀腺功能異常，肝腎功能損壞等。

1.3.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后，使用健康調(diào)查簡(jiǎn)表SF-36量表評(píng)價(jià)兩組患兒心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活以及社會(huì)功能四個(gè)方面內(nèi)容，每個(gè)指標(biāo)0～100分，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用(χ-±s)表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較治療前后兩組患兒患兒身體各項(xiàng)指標(biāo)的變化治療后，觀察組患兒的身高、骨齡、生長(zhǎng)速度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患兒體重相比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者身體各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 比較治療前后兩組ISS患兒IGF-1和IGFBP-3水平變化與治療前相比，兩組患兒治療后血清IGF-1和IGFBP-3均有提升，但觀察組水平升高更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患兒的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較[n=35, μg /L)]

2.3 兩組ISS患者治療的不良反應(yīng)比較治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后不具有差異(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較(n=35，%)

2.4 兩組ISS患者生活質(zhì)量評(píng)分比較治療后觀察組患兒生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量對(duì)比(分)

3 討 論

近年來，兒童生長(zhǎng)落后的現(xiàn)象越來越常見，ISS是最常見的種類。ISS是指高低于同年齡、同性別、同地區(qū)、同民族兒童身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，兒童期伴有生長(zhǎng)速度低于每年4cm[6]。由于家長(zhǎng)缺乏兒童生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)認(rèn)知而忽視了ISS的發(fā)展進(jìn)程，從而延誤了最佳的治療時(shí)期，有學(xué)者提出，ISS可能與患兒早期營養(yǎng)支持和神經(jīng)發(fā)育有關(guān)[7]。目前臨床常用的方法有營養(yǎng)治療和藥物治療，均衡的營養(yǎng)是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵因素，通過指導(dǎo)兒童科學(xué)飲食可以有效滿足兒童生長(zhǎng)發(fā)育的需要。本研究可見，通過營養(yǎng)支持，患兒的身高、骨齡、生長(zhǎng)速度明顯增快。但是常規(guī)的營養(yǎng)治療因?yàn)榇嬖谥芷陂L(zhǎng)、兒童身體差異等因素，存在一定的局限性，不能緩解ISS的臨床癥狀。rhGH是一種人工合成激素，它可以有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)的內(nèi)分泌水平，具有促進(jìn)骨細(xì)胞吸收，儲(chǔ)存鈣質(zhì)，加快生長(zhǎng)的作用[8]。本研究將rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持應(yīng)用于ISS患兒的臨床治療，發(fā)現(xiàn)其可以明顯加快ISS患兒的生長(zhǎng)速度，且可以在不增長(zhǎng)體重的同時(shí)改善了身高的缺陷。骨齡是判斷兒童生長(zhǎng)發(fā)育成熟程度的最準(zhǔn)確指標(biāo)，rhGH干預(yù)后患兒骨齡發(fā)育明顯活躍，可見rhGH對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育起到了積極的促進(jìn)作用。

IGF-1和IGFBP-3具有強(qiáng)大的生物學(xué)活性，可以有效控制細(xì)胞的生長(zhǎng)，幫助器官和組織的發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組患兒治療后血清IGF-1和IGFBP-3水平均較治療前明顯升高，且觀察組治療后升高更為明顯。IGF-1在血循環(huán)中的主要載體是IGFBP-3，可以有效延長(zhǎng)IGF-1的半衰期。IGF-1是肝臟細(xì)胞分泌的單鏈多肽，可以促進(jìn)集體的生長(zhǎng)和分化。研究中通過rhGH治療后IGF-1和 IGFBP-3水平均明顯提高，有助于加快患兒骨形成及骨吸收速度，促使機(jī)體呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨形成大于骨吸收，骨量累積，這有利于促進(jìn)兒童骨骼的生長(zhǎng),這是由于rhGH可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，增加肝臟生長(zhǎng)因素，提升軟骨細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育速率[9]。此外本研究顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明rhGH使用安全可靠，且經(jīng)過治療，患兒的生活質(zhì)量顯著提高。

綜上所述，rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持，可有效改善ISS患兒生長(zhǎng)落后的狀況，提高了IGF-1和 IGFBP-3水平，有利于促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)，具有良好的安全性，提高了患兒的生活質(zhì)量。