液氮冷凍聯(lián)合復(fù)方水楊酸封包治療多發(fā)性難治性跖疣的療效觀察

張敏，陸燕，張芙蓉，畢新嶺

跖疣是由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起的部隊(duì)常見皮膚科疾病，皮損數(shù)目擴(kuò)散增多為多發(fā)性跖疣。常見于足跖、趾間、足跟等摩擦受壓部位，臨床上具有多發(fā)性、病程長、復(fù)發(fā)率高、壓迫疼痛等特點(diǎn)。門診常規(guī)以液氮冷凍治療，但療效有限［1］，常需多次反復(fù)冷凍，給患者的正常作訓(xùn)造成很大困擾，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，因此，尋找更加有效的治療方案十分必要。筆者研究了液氮冷凍聯(lián)合復(fù)合水楊酸封包治療多發(fā)性難治性跖疣的臨床療效。具體研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（又稱長海醫(yī)院）2020 年3 月至2021 年3 月在門診就診的60 例多發(fā)性難治性跖疣軍人作為研究對(duì)象，其中男53 例，女7 例，年齡18～48 歲［（24.4±12.3）歲］，病程2～35 個(gè)月［（9.1±1.4）個(gè)月］。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各30 例。對(duì)照組中男26 例，女4 例，年齡19～47 歲，病程2.5～35 個(gè)月，疣體數(shù)目7～30 個(gè)。治療組中男27 例，女3 例，年齡19～54歲，病程2～36 個(gè)月，疣體數(shù)目6～30 個(gè)，所有患者均符合《中國臨床皮膚?。?010 版）》［2］中多發(fā)性難治性跖疣的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。比較2 組間患者年齡、性別、疣體個(gè)數(shù)及大小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組接受液氮冷凍療法，治療前向患者詳細(xì)說明冷凍治療的全過程及可能出現(xiàn)的反應(yīng)，如疼痛、水皰、血泡等不良反應(yīng)，便于患者辨別和判斷。治療時(shí)將噴頭發(fā)生器對(duì)準(zhǔn)患處噴藥30 s 左右，停止10 s 后再次噴藥，反復(fù)3 次左右，病變組織2 mm 發(fā)白、水腫為治療結(jié)束標(biāo)準(zhǔn)，治療后數(shù)分鐘會(huì)出現(xiàn)腫脹疼痛感，24 h 會(huì)自行緩解，疼痛明顯的患者必要時(shí)干預(yù)治療。1 周后皮損開始干涸結(jié)痂，治療未愈者，隔2～3 周再行第2 次治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)使用長海醫(yī)院自制復(fù)方水楊酸（成分水楊酸和石碳酸，購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，配制比例為8∶2，二者混合成白色晶狀體糊狀），取3M 布膠布剪出洞眼，大小比疣體表面大1～2 mm，貼于皮損處，洞眼暴露皮損，將自制水楊酸涂抹至皮損處約5 分錢幣厚度，單次封包用藥量以覆蓋疣體表面1 mm 左右為準(zhǔn)，上層用一塊大于皮損2 cm 的3M布膠布將藥完全覆蓋，同時(shí)用治療膠帶加固，防止藥物外滲和膠布滑脫，每天泡足30 min，水溫37～42℃（注：泡足時(shí)保證治療部位的膠布封包良好），7 d 后復(fù)診去除封包，治療護(hù)士修剪局部腐蝕的疣體。可連續(xù)治療至疣體消除為標(biāo)準(zhǔn)。（注：封包后3 d 內(nèi)出現(xiàn)出現(xiàn)輕微疼痛為正常現(xiàn)象，第4 天如跳疼劇烈，或出現(xiàn)靜脈炎等感染表現(xiàn)，及時(shí)復(fù)診）。見圖1。

圖1 復(fù)方水楊酸封包過程效果圖

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：疣體全部消失，局部皮膚恢復(fù)正常，經(jīng)治療創(chuàng)面完全愈合后隨訪3 個(gè)月內(nèi)原發(fā)病變區(qū)及周圍未出現(xiàn)新的疣體；有效：為部分疣體脫落，皮損范圍縮?。?5%；無效：皮損范圍縮?。?5%原面積或在治療期間有新的疣體出現(xiàn)；復(fù)發(fā)：為經(jīng)治療創(chuàng)面愈合3 個(gè)月內(nèi)原病變區(qū)及周圍又出現(xiàn)新的疣體。總有效率為痊愈數(shù)及有效數(shù)之和占每組病例數(shù)的百分比?；颊呓邮苤委熀箅S訪半年，半年內(nèi)復(fù)發(fā)患者數(shù)占每組病例數(shù)的百分比為復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪3 個(gè)月，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀 察 組 的 復(fù) 發(fā) 率 顯 著 低 于 對(duì) 照 組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組患者多發(fā)性跖疣臨床療效比較

3 討論

跖疣通常是由HPV-1 和較少見的HPV-2 型、HPV-4 型以及其他HPV 類型感染形成的，足底角質(zhì)層增厚可形成鑲嵌疣［3］，有一定自身接種性、傳染性、復(fù)發(fā)性，往往在患者走路活動(dòng)時(shí)，伴隨不同程度的觸痛，影響患者的工作和日常生活質(zhì)量［4-5］。由于部分跖疣為受壓部位，有些患者自認(rèn)為是雞眼，沒有及時(shí)治療，病程長，自體傳染增多，臨床常應(yīng)用液氮冷凍治療，原理是快速冷凍在短時(shí)間內(nèi)使細(xì)胞內(nèi)外形成冰晶，導(dǎo)致組織壞死［6］。疣組織凍傷、壞死、結(jié)痂并伴隨每次治療逐層脫落，從而清除疣體，但復(fù)發(fā)率高，患者感受較差，手術(shù)刮除的方式對(duì)多發(fā)性跖疣或大而厚的跖疣及甲床疣均不合適，因?yàn)閯?chuàng)面較大，容易繼發(fā)細(xì)菌感染。其他選擇如CO2激光、微波等治療也常常療效不佳，都有一定復(fù)發(fā)率［7-8］。在臨床實(shí)踐中，單一應(yīng)用液氮治療或復(fù)發(fā)水楊酸封包療法對(duì)于難治性，多發(fā)性和大而厚的跖疣效果較差，同時(shí)冷凍后疼痛明顯，影響患者的日常生活和行走，往往患者不宜接受，而且復(fù)發(fā)率高。本研究采用液氮冷凍聯(lián)合復(fù)合水楊酸封包治療多發(fā)性難治性跖疣，適應(yīng)證為單次冷凍或封包治療7 次以上，效果不明顯，可以改用液氮加封包聯(lián)合治療，治療3 次后可達(dá)到臨床痊愈。操作簡單，易控制治療深度，損傷不會(huì)超出預(yù)期范圍，便于掌握，不會(huì)過多損傷真皮組織，從而較少形成疤痕的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)不影響患者的日常生活和行走，本研究結(jié)果顯示治療組液氮冷凍聯(lián)合復(fù)合水楊酸封包治療多發(fā)性難治性跖疣復(fù)發(fā)率明顯低于觀察組，液氮聯(lián)合封包修除療法具有見效快、迅速緩解疼痛癥狀、操作層面清楚、不易產(chǎn)生瘢痕、操作簡單、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。治療組先修除疣體角質(zhì)增厚塊，在用液氮冷凍2 個(gè)凍回，將水楊酸粉直接作用基底，縮短治療周期，降低跖疣的復(fù)發(fā)，臨床療效顯著，并且避免了因長期封包帶來的藥物耐受，及單一液氮冷凍對(duì)于難治性、鑲嵌性跖疣療效的欠缺性。聯(lián)合治療明顯緩解了凍傷產(chǎn)生的水腫和劇痛，避免了凍傷后產(chǎn)生的水皰的出現(xiàn)，加速了組織的修復(fù)，極大減少了患者痛苦，更易于被患者接受。研究發(fā)現(xiàn)治療后掌跖疣復(fù)發(fā)率高的主要因素與機(jī)體細(xì)胞免疫功能存在密切關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)液氮冷凍在一定程度上引起局部炎癥，改變局部細(xì)胞免疫及體液免疫的微環(huán)境［9］。故在治療同時(shí)加強(qiáng)自身免疫的提升，尤為重要。

綜上所述，液氮冷凍聯(lián)合復(fù)合水楊酸封包治療多發(fā)性難治性跖疣的療效顯著，復(fù)發(fā)率低，與手術(shù)刮除或激光治療相比，減少疤痕形成的風(fēng)險(xiǎn)，方法安全、有效，可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，明顯減少不良反應(yīng)，簡單易行，值得在基層部隊(duì)推廣應(yīng)用。