“闖關(guān)”FDA國產(chǎn)創(chuàng)新藥頻受挫

馬嘉

又一國產(chǎn)創(chuàng)新藥“闖關(guān)”受挫。

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕批準(zhǔn)君實(shí)生物旗下PD-1特瑞普利單抗在美國的上市申請。

據(jù)《中國商界》記者不完全統(tǒng)計，不少國內(nèi)藥企將FDA作為海外上市的第一站，除了君實(shí)生物外，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、和黃醫(yī)藥等數(shù)家國內(nèi)創(chuàng)新藥企均向FDA遞交了上市申請，但失利者眾多，今年以來僅有傳奇生物旗下一款創(chuàng)新藥成功“闖關(guān)”FDA。

創(chuàng)新藥闖關(guān)暫受阻

根據(jù)君實(shí)生物公告，F(xiàn)DA要求企業(yè)進(jìn)行一項質(zhì)控流程變更。同時，F(xiàn)DA表示，因新冠肺炎疫情限制出行，對企業(yè)待完成的現(xiàn)場核查暫時擱置，具體時間仍未確定。

這也意味著，君實(shí)生物此次申請將被延期。

君實(shí)生物此次向FDA申請上市的是全球首個獲批鼻咽癌治療的PD-1特瑞普利單抗。截至目前，美國FDA還沒有批準(zhǔn)過任何腫瘤免疫療法作為鼻咽癌的治療選擇。

君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人對《中國商界》記者表示，特瑞普利單抗是首個向FDA提交上市申請的國產(chǎn)PD-1，若在美國獲批，將為海外患者提供效果更好、價格更優(yōu)的治療選擇。君實(shí)生物也與美國生物仿制藥公司Coherus計劃在未來三年內(nèi)向FDA遞交更多特瑞普利單抗用于治療多種癌癥的新適應(yīng)癥上市申請。

雖然根據(jù)FDA的回復(fù)，針對特瑞普利單抗現(xiàn)場評估何時能啟動仍是未知數(shù)，但君實(shí)生物對“闖關(guān)”FDA仍有信心。君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：“FDA要求增加的質(zhì)控流程變更是指對于工廠實(shí)施的生產(chǎn)和中控檢測控制的變更。我們認(rèn)為此次完整回復(fù)信中要求的變更較簡單且容易完成，可被視為進(jìn)一步降低風(fēng)險并提升產(chǎn)品質(zhì)量的建議?！?/p>

“我們和合作伙伴Coherus計劃先與FDA會面，隨后直接重新提交申請，預(yù)計將在2022年仲夏之前提交申請。目前已順利完成了FDA關(guān)于生產(chǎn)基地現(xiàn)場核查的線上評估部分。我們將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持密切溝通，積極做好FDA現(xiàn)場核查的準(zhǔn)備工作以便隨時接受現(xiàn)場核查，推動特瑞普利單抗在美國盡快實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。此次回復(fù)不會影響我們后續(xù)的出海計劃。不論是對于特瑞普利單抗還是對于君實(shí)生物管線上的其他產(chǎn)品，我們會繼續(xù)堅持‘國際化路線?！鄙鲜鱿嚓P(guān)負(fù)責(zé)人表示。

出海并非一帆風(fēng)順

創(chuàng)新藥出海一直是創(chuàng)新藥企業(yè)的一大看點(diǎn)，然而從今年幾家企業(yè)出海的情況來看，國產(chǎn)生物制藥企業(yè)出海并不順利。

君實(shí)生物并不是第一家“闖關(guān)”FDA受挫的國內(nèi)創(chuàng)新藥企。

今年以來，信達(dá)生物、和黃醫(yī)藥接連被FDA拒之門外，被拒的理由很相似，均為缺少更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

今年3月，F(xiàn)DA在給信達(dá)生物的回復(fù)中指出，信達(dá)生物旗下相關(guān)產(chǎn)品試驗(yàn)僅在中國進(jìn)行，而不是在全球多中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)，鑒于臨床試驗(yàn)的單一國家性質(zhì)，其結(jié)果不適用于美國患者。

今年5月，F(xiàn)DA認(rèn)為和黃醫(yī)藥當(dāng)前基于兩項成功的中國Ⅲ期研究以及一項美國橋接研究的數(shù)據(jù)包，尚不足以支持藥品現(xiàn)時于美國獲批，企業(yè)需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(yàn)，以支持其在美國獲批。

曾在FDA從事藥品審評工作的康璐對記者表示，美國市場為創(chuàng)新藥上市提供了良好的環(huán)境。

對美國市場來說，國產(chǎn)創(chuàng)新藥成本更低，能夠?yàn)椴∪颂峁└鼘?shí)惠的治療方案，但是美國更看重臨床試驗(yàn)的設(shè)計以及臨床試驗(yàn)的結(jié)果。目前尚處于臨床開發(fā)階段的中國藥物的美國上市申請中，大部分主要或完全呈現(xiàn)的是來自中國的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。而對國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，增加臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就意味著更長的試驗(yàn)時間和成本。

一位曾在跨國藥企任職的相關(guān)工作人員對《中國商界》記者坦言，在美國相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)看來，中國和美國病人在病種、用藥管理方面有較大差異，所以監(jiān)管機(jī)構(gòu)會格外看重臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

另外，與已經(jīng)上市的藥物同質(zhì)化的新藥也會被相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)拒之門外，盡管新藥的價格可能會更低，但降價過多的新藥還會引起反壟斷調(diào)查。美國市場更看重藥物對應(yīng)的適應(yīng)癥和藥物的安全性。

還有業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，這也是在提醒中國創(chuàng)新藥企，在海外上市時要著重考慮臨床試驗(yàn)設(shè)計及臨床終點(diǎn)的選擇，以應(yīng)對當(dāng)前不斷變化的臨床格局。

跨國合作尋求破局

目前，在排隊“闖關(guān)”FDA的國內(nèi)創(chuàng)新藥企中，進(jìn)度較快的就是目前遭遇延期的君實(shí)生物，以及正處于審批階段的百濟(jì)神州。據(jù)《中國商界》記者不完全統(tǒng)計，2021年，我國有八款創(chuàng)新藥的新藥申請或生物制品許可申請獲FDA受理，但僅有傳奇生物旗下的一款產(chǎn)品成功獲批。

未被滿足的臨床需求或成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企的突破點(diǎn)。

君實(shí)生物方面認(rèn)為，由于美國市場上缺乏這種鼻咽癌藥物，該藥物重新遞交材料后仍有可能獲批。

百濟(jì)神州則將重點(diǎn)放在了完善臨床試驗(yàn)方面。百濟(jì)神州相關(guān)負(fù)責(zé)人公開表示，如果能夠證明臨床研究數(shù)據(jù)對于美國人群和美國醫(yī)療實(shí)踐具有普遍適用性，且具備高質(zhì)量的臨床研究數(shù)據(jù)，那么來自全球的臨床數(shù)據(jù)是可以被接受的。

與海外公司合作也是創(chuàng)新藥企在海外市場尋求破局的關(guān)鍵路徑。

君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：“我們目前管線上披露的50多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品線，幾乎50%以上都是在全球同步開發(fā)的，我們將繼續(xù)推進(jìn)這些項目的海外研發(fā)，盡早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。此外，我們還在持續(xù)加大海外的研發(fā)投入，在新靶點(diǎn)上與跨國藥企展開合作，希望能夠研發(fā)出更多全球先進(jìn)的療法。”

中山大學(xué)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所所長宣建偉表示：“全球化是我國創(chuàng)新藥企在成長過程中的自然選擇，但國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海不能過度依賴仿制創(chuàng)新，以及僅在中國本土市場所取得的數(shù)據(jù)和成就。研究及申報程序要全面符合美國藥品監(jiān)管的體系要求，這意味著創(chuàng)新企業(yè)要投入大量的資金到臨床研究中。”

對于排著隊、拿著出海號碼牌的國產(chǎn)創(chuàng)新藥企來說，未來會迎來怎樣的局面？一家創(chuàng)新藥企的負(fù)責(zé)人告訴記者，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)藥創(chuàng)新的水平水漲船高，美國FDA的藥品監(jiān)管規(guī)則也在不斷調(diào)整收緊中，但監(jiān)管的最終目標(biāo)始終未變。如何將有效的資源留給能填補(bǔ)臨床空白的創(chuàng)新藥，藥企要做的是努力找到與監(jiān)管目標(biāo)的交集，欲速則不達(dá)。

聲音

創(chuàng)新藥企出海需要做好全球性戰(zhàn)略性規(guī)劃，對產(chǎn)品價值有合理性評估。藥企需要將臨床試驗(yàn)做扎實(shí)，越嚴(yán)謹(jǐn)越好，這樣FDA駁回的理由就會少很多。進(jìn)行國際多中心臨床試驗(yàn)已經(jīng)成為我國創(chuàng)新藥出海必須要做的選擇，但需要企業(yè)投入很多資金。為此，企業(yè)需要推出相關(guān)策略，找好合作伙伴。

——西蒙顧和合伙人、中國區(qū)負(fù)責(zé)人劉宇剛

FDA對于中國創(chuàng)新藥企出海態(tài)度的轉(zhuǎn)變是觸動業(yè)界的關(guān)鍵點(diǎn)，這意味著未來國內(nèi)藥企走向國際除了已知的技術(shù)質(zhì)量外還包括諸多不確定因素。今后醫(yī)藥創(chuàng)新的核心和實(shí)質(zhì)更加清晰，即以臨床價值為導(dǎo)向，解決未滿足的臨床需求。

——中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖C7A3D977-2600-46D7-AAE2-62AE8FD12675