他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征患者的臨床療效及安全性分析

呂俊

蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院（常熟市第一人民醫(yī)院）腎內(nèi)科， 江蘇常熟 215500

腎病綜合征屬于腎病中比較常見的一種，患病后的癥狀表現(xiàn)主要包括低蛋白血癥、 高脂血癥、程度不同的機(jī)體水腫、大量蛋白尿等[1-2]。 常見治療藥物包括免疫抑制劑、利尿劑等激素類藥物[3-4]。 而難治性腎病綜合征主要指反復(fù)發(fā)作且在接受8~12 周足量激素治療后依然沒有得到顯著改善的一種疾病，會對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5-6]。 目前對此類患者實(shí)施臨床診治時，通常會在常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)之上配合環(huán)磷酰胺共同治療，雖然能產(chǎn)生一定的診療效果，但依然存在很多不足[7-8]。 隨著醫(yī)學(xué)研究的逐步推進(jìn)，人們開始選擇使用他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，該藥物屬于一種新型的免疫抑制劑，聯(lián)合用藥后效果更為突出[9-10]。 為進(jìn)一步深入探究他克莫司在臨床中的應(yīng)用價值，該文隨機(jī)選取2019 年1 月—2021 年8 月期間該院腎內(nèi)科收治的難治性腎病綜合征患者90 例患者進(jìn)行研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院腎內(nèi)科收治的難治性腎病綜合征患者90 例，通過單雙號分組的方式將患者平均分為研究組45 例和對照組45 例。 其中研究組中男24例，女21 例；年齡21～78 歲，平均（54.26±2.33）歲；病程1～9 年，平均（4.28±1.02）年。對照組中男23 例，女22 例；年齡22～79 歲，平均（54.17±2.40）歲；病程1～8年，平均（4.21±1.37）年。兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究已經(jīng)獲得患者和其家屬知情同意， 并在知情告知書上簽字確認(rèn)，同時，此次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)過臨床診斷符合難治性腎病綜合征患病標(biāo)準(zhǔn)的患者；②具有清醒自主認(rèn)知，可以正常溝通交流的患者；③一般資料無缺失的患者；④對研究所用藥物無禁忌證的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時患有精神障礙性疾病患者；②同時患有嚴(yán)重感染性疾病患者；③同時患有嚴(yán)重肝、心等臟器疾病患者；④同時存在酒精依賴患者；⑤依從性不佳，中途放棄參與研究患者等。

1.2 方法

對照組患者采用環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，具體方法如下：選擇環(huán)磷酰胺（注冊證號H20160467，規(guī)格：0.2 g）進(jìn)行治療，按照體表面積1 000 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)與250 mL 氯化鈉溶液（濃度0.9%）充分融合，通過靜脈滴注的方式進(jìn)行給藥，起初治療時按照1 次/月的頻率，隨著患者病情的逐步穩(wěn)定，將用藥頻率調(diào)整為每2 個月2 次。另外在此基礎(chǔ)上，糖皮質(zhì)激素類藥物選用醋酸潑尼松片 （國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg），初始用藥劑量在40～60 mg/d，1 次/d，口服給藥，于早餐后服用。連續(xù)治療3 個月后逐漸減少用藥劑量，最終降低為15 mg/d 的維持劑量。 連續(xù)治療半年。

研究組患者采用他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，具體方法如下：選擇他克莫司（注冊證號H20150195,規(guī)格：0.5 mg）進(jìn)行治療，按照0.1 mg/（kg·d）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行口服給藥，2 次/d， 于餐前1 h 用藥。 連續(xù)治療2 周后，對患者血液中藥物濃度進(jìn)行檢測，并根據(jù)結(jié)果進(jìn)行用藥調(diào)整。 標(biāo)準(zhǔn)血藥濃度應(yīng)當(dāng)維持在5～10 μg/L間，若檢測結(jié)果低于該范圍，則適當(dāng)增加用藥劑量，但需注意最大用藥劑量不得超出0.15 mg/（kg·d）。另外該次研究中的糖皮質(zhì)激素類藥物同樣選擇醋酸潑尼松片，其具體使用方法、用藥劑量均與對照組一致。 連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者臨床療效結(jié)果、 治療前后腎功能指標(biāo)變化情況、 血脂水平變化情況及不良反應(yīng)統(tǒng)計結(jié)果。

①臨床療效：若患者在接受治療后，其24 h 尿蛋白量在0.3 g 以下，各項(xiàng)臨床癥狀消失，則為顯效；若患者24 h 尿蛋白量降低幅度＞50%，但是仍在0.5 g以上，各項(xiàng)臨床癥狀得到良好改善，則為有效；若患者沒有符合上述標(biāo)準(zhǔn)，則為無效。臨床總療效=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②腎功能指標(biāo)：包括24 h 尿蛋白、血肌酐、尿素氮。

③血脂水平： 包括高密度脂蛋白、 低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油。

④不良反應(yīng)：包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及感染。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總療效比較

研究組較對照組臨床總療效顯著更高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of the total clinical efficacy in the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

研究組治療前各項(xiàng)腎功能指標(biāo)與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組指標(biāo)均有明顯降低，且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比（x±s）Table 2 Comparison of the the renal function indexes in the two groups before and after treatment （x±s）

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前血脂水平對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后高密度脂蛋白均有升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時治療后兩組低密度脂蛋白、 總膽固醇以及三酰甘油均有降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平對比[（x±s）,mmol/L]Table 3 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in the two groups of patients [（x±s）,mmol/L]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%， 與對照組20.00%相比顯著更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups of patients [n(%)]

3 討論

難治性腎病綜合征在臨床中并不罕見， 其臨床表現(xiàn)主要包括反復(fù)發(fā)作、激素不耐受、依賴或抵抗等[10-11]。 相關(guān)數(shù)據(jù)報道顯示，難治性腎病綜合征患者在腎病患者中的比例約為50%， 目前已經(jīng)成為臨床診治工作開展中最為棘手的一個問題， 且患者預(yù)后效果往往并不理想[12-13]。 現(xiàn)階段對于該類患者實(shí)施臨床診治時，多會選擇使用糖皮質(zhì)激素治療，該類藥物在患者機(jī)體中能夠起到良好的調(diào)節(jié)作用， 不但可以對患者機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)帶來積極作用，同時還會對發(fā)育生長等產(chǎn)生一定作用[14-15]。在此基礎(chǔ)之上，常會配合環(huán)磷酰胺共同治療，該藥屬于氮芥類衍生物的一種， 作用在機(jī)體中能夠產(chǎn)生較好的活化效果，但在治療的過程中依然存在很多不足[16]。 隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷推進(jìn)， 他克莫司逐漸受到重視，該藥物主要是從鏈霉菌屬中發(fā)酵分離獲取，為高水平的新型免疫抑制劑，作用在機(jī)體中能夠?qū)σ蕾囆訲細(xì)胞的增殖及T 細(xì)胞的激活產(chǎn)生顯著的抑制效果，同時對于γ-干擾素、白介素-3、白介素-3 淋巴因子均能產(chǎn)生較好的抑制效果，因此可以對患者腎臟炎癥產(chǎn)生良好的緩解效果[17-18]。在此次研究中，研究組治療后24 h 尿蛋白（0.67±0.48）g、血肌酐（65.11±10.87）mol/L、尿素氮（5.63±1.48）mmol/L 均低于對照組（P＜0.05），該結(jié)果與賀丹等[19]在其報道中指出觀察組BUN(5.64±0.75)mmol/L、Scr(66.39±9.12)mol/L、24 h UPQ(0.77±0.12)g 低于對照組（P＜0.05）的結(jié)果一致。進(jìn)一步說明兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)Ω纳颇I臟炎癥帶來積極影響。 此外，在該次研究結(jié)果中，研究組臨床總療效、治療后各項(xiàng)血脂水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），這也再次印證他克莫司在臨床應(yīng)用中具有突出的診治效果。

綜上所述， 難治性腎病綜合征患者在接受臨床診治的過程中， 選擇他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的方式可以顯著改善其血脂水平、腎功能指標(biāo)，進(jìn)而提升診療效果，該方法不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，安全性更高，因此適合深入研究與普及。