應(yīng)用復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療嬰幼兒喘息性疾病的臨床療效分析

楊麗娟

福建省三明市第一醫(yī)院兒科，福建三明 365000

喘息性疾病是指存在喘息表現(xiàn)的一組急性下呼吸道感染臨床綜合征， 多數(shù)是因毛細(xì)支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病所導(dǎo)致，在嬰幼兒群體較為常見[1]。 在發(fā)病時往往存在喘息、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，或伴有肺部喘鳴音，如果未能及時開展治療，將會損傷肺功能，對患兒正常生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。近年來，受多種社會因素影響， 嬰幼兒喘息性疾病發(fā)生率呈明顯升高趨勢。霧化吸入是有效治療該病的一種方法，目前在臨床得到廣泛應(yīng)用。 嬰幼兒喘息性疾病臨床治療以藥物為主， 復(fù)方異丙托溴銨與布地奈德均為常用藥，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，抗炎功效強(qiáng)，可改善呼吸道炎癥反應(yīng)，緩解癥狀；復(fù)方異丙托溴氨是一種復(fù)方制劑，可促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，改善肺功能[2]?，F(xiàn)階段， 臨床對嬰幼兒喘息性疾病患兒應(yīng)用布地奈德和復(fù)方異丙托溴銨單一霧化吸入給藥的研究較多，對于兩種藥物聯(lián)合霧化吸入研究相對少。該研究隨機(jī)選取2020 年3 月—2021 年3 月嬰幼兒喘息性疾病患兒100 例為研究對象， 對布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療嬰幼兒喘息性疾病取得的良好成效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的100 例嬰幼兒喘息性疾病患兒為研究對象，參考“隨機(jī)數(shù)表法”分為對照組（n=50 例）和觀察組（n=50 例）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》 納入患兒均與嬰幼兒喘息性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，有喘息、喘鳴、咳嗽等伴隨癥狀；②無其他系統(tǒng)疾病、 無嚴(yán)重器質(zhì)性病變； ③患兒均通過臨床癥狀、體征、X 線等檢查得到證實(shí)；④入院近期未曾接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒心肝腎等器官功能不健全； ②患兒存在意識缺陷， 嚴(yán)重精神障礙問題；③患兒對該研究用藥有禁忌；④肺結(jié)核、咳嗽變異性哮喘患兒；⑤患兒并發(fā)代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾?。虎藁純喝朐呵盎蚪谝呀邮芴瞧べ|(zhì)激素類藥物；⑦患兒臨床資料不真實(shí)不可靠，或治療中途脫離者。 觀察組：男女各占29 例、21 例；年齡低至2月，高至3 歲，平均（15.42±2.48）月；病程周期2~10 d，平均（6.33±2.42）d。 對照組：男女各占28 例、22例；年齡低至3 月，高至3 歲，平均（15.67±2.54）月；病程周期1.5~11 d，平均（6.47±2.58）d。 兩組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究內(nèi)容及所涉風(fēng)險(xiǎn)性患兒監(jiān)護(hù)人已充分知曉，并簽字同意，且該研究已得到醫(yī)院倫理委員會核準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒入院后均實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)治療措施，包括給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，及時止咳、抗感染、鎮(zhèn)靜，有效控制體溫，根據(jù)患兒情況及時補(bǔ)液，改善機(jī)體水電解質(zhì)及酸堿平衡等一系列綜合治療手段。

在基礎(chǔ)治療的同時，對照組：應(yīng)用布地奈德（注冊證號H20140475；規(guī)格：2 mL∶1 mg），選擇布地奈德混懸液0.5~1 mg 與0.9%、2 mL 氯化鈉溶液混合，進(jìn)行霧化吸入，治療第1 天，在0 min、20 min、40 min時各實(shí)施霧化吸入1 次，隨后每8 小時霧化吸入1次，治療第2 天，霧化吸入2 次/d。

觀察組：對照組基礎(chǔ)上合用復(fù)方異丙托溴銨溶液（注冊證號H20150173；規(guī)格：2.5 mL）1 mL 與0.9%、2 mL 氯化鈉溶液混合，進(jìn)行霧化吸入，治療時間為15~20 min/d，吸入1 次/d。

霧化方法：將藥物注入霧化器中，霧化器一端與送氧橡膠管連接，控制氧氣流量為6~8 L/min，噴氣管置入患兒口中，在吸氣時出氣口用手指堵住，呼氣時將手指松開直至噴完，10~15 min/次，以患兒實(shí)際病情為準(zhǔn)調(diào)整用藥劑量。在霧化吸入過程中，若患兒暫停休息時，將出氣口處的手指松開。兩組患兒均持續(xù)給藥7 d， 在治療過程中對患兒病情予以密切監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床總療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 較治療前患兒臨床癥狀體征（喘息、肺部喘鳴音、咳嗽）均完全不見，體溫復(fù)常，面色好轉(zhuǎn)，停藥后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象可判定為顯效；較治療前患兒上述癥狀體征顯著緩解， 面色有所好轉(zhuǎn)，能正常進(jìn)食及休息，停藥后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象可判定為有效；治療后無上述標(biāo)準(zhǔn)均不相符可判定為無效。有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②患兒恢復(fù)情況：喘息、喘鳴、咳嗽消失時間及住院時間。

③肺功能指標(biāo)：應(yīng)用肺功能測試儀（捷斯特HI-801 型）檢測用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）[3]。

④血清指標(biāo)：采集患兒空腹靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min，得到血清，置于-80℃環(huán)境下保存，利用全自動生化分析儀，采取免疫比濁法測定超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）,應(yīng)用雙抗夾心免疫化學(xué)法測定降鈣素原（PCT）水平[4]。⑤觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況并統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率：分別有頭痛、惡心嘔吐、口干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總療效比較

觀察組治療總有效率96.00%高于對照組82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒臨床總療效比較Table 1 Comparison of the total clinical efficacy of the two groups of children

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組較對照組喘息、喘鳴、咳嗽等癥狀消失時間及住院時間均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較[（x±s），d]Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearance time and hospitalization time between two groups of patients[（x±s），d]

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前FVC、FEV1、PEF 指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組肺功能指標(biāo)均改善，且觀察組患兒FVC、FEV1、PEF 指標(biāo)較對照組均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between two groups of children (x±s)

2.4 兩組患兒血清指標(biāo)比較

兩組治療前hs-CRP、PCT 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組hs-CRP、PCT 水平均下降，且觀察組下降程度比對照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒血清指標(biāo)比較（x±s）Table 4 Comparison of serum indexes between two groups of children (x±s)

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)率比較

兩組患兒不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），除頭痛、惡心嘔吐、口干外，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，且以上不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均完全消失。 見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)率比較Table 5 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of children

3 討論

喘息屬于嬰幼兒常見疾病癥狀的一種， 多見于毛細(xì)支氣管炎等相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病中， 在發(fā)病后患兒往往存在喘息、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，如果未能及時診斷及治療，容易引起肺功能損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患兒身體健康及生長發(fā)育造成一定影響。因此，對于嬰幼兒喘息性疾病臨床需及時予以治療及干預(yù)，改善呼吸功能，維持呼吸通暢，有效抗感染，從而實(shí)現(xiàn)理想的治療效果[5]。霧化吸入是一種安全有效的治療手段，可使藥物直達(dá)病灶，提高局部藥物濃度，增強(qiáng)臨床療效。

布地奈德具有較強(qiáng)的抗炎功效， 是地塞米松的500 倍左右，甲潑尼松琥珀酸鈉的20~30 倍左右，是可的松的1 000 倍， 該藥物通過對脂皮素合成的誘導(dǎo)作用，從而對磷脂酶A2 有效抑制，進(jìn)而降低機(jī)體白三烯類、前列腺素類、血小板活化因子等炎性物質(zhì)的合成及釋放， 進(jìn)一步對白細(xì)胞介素、 腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞集落刺激因子等釋放起到抑制作用，從而有效緩解氣道炎癥。 另外布地奈德可提升平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性，有效抑制免疫細(xì)胞反應(yīng)以及抗體合成， 進(jìn)而減少過敏活性介質(zhì)如組銨等物質(zhì)的釋放[6-7]。此外，布地奈德還具有血管收縮的作用， 作用于呼吸道血管可有效緩解呼吸道黏膜水腫，減少滲出，進(jìn)一步起到止咳、平喘的作用，從而有效提高患兒通氣功能[8]。復(fù)方異丙托溴銨是一種高選擇性強(qiáng)效抗膽堿能藥， 可以通過對膽堿能節(jié)后神經(jīng)節(jié)的作用，對支氣管平滑肌M3、M1 膽堿受體形成有效抑制，從而舒張氣道平滑肌，降低氣道阻力，改善肺順應(yīng)性， 進(jìn)一步提高肺通氣功能， 減少黏液分泌，同時該藥物還可以通過對迷走神經(jīng)的作用，抑制氣管、支氣管平滑肌膽堿受體，降低迷走神經(jīng)張力，降低肺內(nèi)活性物質(zhì)合成，有效擴(kuò)張支氣管平滑肌[9-10]。

該研究結(jié)果：布的奈德單一用藥患兒（觀察組）治療總有效率為96.00%，明顯高于聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨用藥患兒（對照組）的82.00%（P＜0.05），在周拓疆[11]研究中，觀察組治療總有效率95.83%明顯高于對照組78.72%，其結(jié)論與該研究結(jié)果一致，證實(shí)聯(lián)合用藥的顯著價值。 同時，該研究中較對照組，觀察組患兒喘息、喘鳴、咳嗽等癥狀消失時間以及住院時間均縮短， 且經(jīng)治療后患兒肺功能指標(biāo)均得到顯著改善， 而觀察組FVC、FEV1、PEF 指標(biāo)水平均更高（P＜0.05）。 可見，聯(lián)合霧化吸入布地奈德和地塞米松對改善急性喘息性疾病患兒咳嗽、 喘息等臨床癥狀具有顯著價值，臨床療效確切。 分析如下，布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨可起到協(xié)同作用， 從多個方面緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，舒張支氣管，以實(shí)現(xiàn)理想的治療效果[12]。 另外，兩組患兒不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且經(jīng)對癥處理后均完全消失。 說明通過霧化吸入的方式， 布地奈德和復(fù)方異丙托溴銨可在病灶部位直接發(fā)揮作用，起到增強(qiáng)藥效、控制炎癥的作用，從而有效改善臨床癥狀，提高肺功能，同時霧化吸入方式可降低腎臟、肝臟代謝負(fù)擔(dān)，減少藥物應(yīng)用劑量及避免用藥不良反應(yīng)發(fā)生， 更好的保障用藥安全性[13-14]。此外，兩組患兒經(jīng)治療后炎癥因子hs-CRP、PCT 水平均下降，但觀察組患兒改善程度更優(yōu)?？紤]原因?yàn)閺?fù)方異丙托溴銨是一種復(fù)方制劑有異丙托溴銨和沙丁氨醇堿成分， 其中異丙托溴銨可以清除黏液纖毛，改善血管通透性，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；沙丁氨醇堿能擴(kuò)張支氣管，改善肺功能，促進(jìn)臨床癥狀緩解；而布地奈德具有較強(qiáng)的抗炎功效，聯(lián)合應(yīng)用顯著改善機(jī)體炎癥反應(yīng)[15]。

綜上所述，對于嬰幼兒喘息性疾病患兒，在常規(guī)基礎(chǔ)治療的前提下， 聯(lián)合霧化吸入地塞米松與復(fù)方異丙托溴銨，可取得理想的臨床治療效果，整體有效率較高，可促進(jìn)患兒臨床癥狀體征快速消退，減少住院治療時間，同時有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，且能夠保障治療安全性，因此，該治療方案臨床有效性及安全性兼顧，具有應(yīng)用推廣的價值。