恩替卡韋治療的乙型肝炎肝硬化患者血清TIMP-1、MMP-2和GP73水平變化

劉文艷 馬世河 黃貴 陳沖 鄭義彬

乙型肝炎肝硬化是由慢性乙型肝炎(CHB)進(jìn)展而來(lái)的，其發(fā)病率、死亡率均較高[1-3]。恩替卡韋耐藥率低、且對(duì)病毒的抑制作用較強(qiáng)[4]。金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及高爾基體蛋白73(GP73)水平變化均與肝硬化疾病密切相關(guān)[5-7]，采用恩替卡韋治療的乙型肝炎肝硬化患者以上指標(biāo)的變化目前尚不清楚，故本研究對(duì)其進(jìn)行研究，現(xiàn)作如下報(bào)道。

資料與方法

一、病例選擇

搜集2019年6月至2020年5月收治的乙型肝炎肝硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并膽汁淤積者；②酒精性肝病患者；③其他重要器官嚴(yán)重受損或功能障礙者。

二、治療方法

對(duì)照組口服拉米夫定(0.1 g)，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另給予恩替卡韋(1.0 mg)口服治療，1次/d。

三、 指標(biāo)檢測(cè)

采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽紅素(TSB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清TIMP-1、MMP-2和GP73；檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間，并計(jì)算國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)；使用超聲診斷儀(型號(hào)：DU8-M6型，徐州市瑞華電子科技發(fā)展有限公司)行腹部超聲檢查，檢測(cè)肝門靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度；使用海南滿奧科技有限公司生產(chǎn)的海斯凱爾FH3000型瞬時(shí)彈性成像儀測(cè)定LSM。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、TSB、Alb及INR水平對(duì)比

治療3、6、12個(gè)月后，研究組TSB、INR水平均明顯低于對(duì)照組(TSB：t=3.518，2.288，46.80；INR：t=4.359，4.258，4.052；P均<0.05)，觀察組Alb則高于對(duì)照組(t=5.810，3.505，4.751；P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組TSB、Alb及ALT水平

二、血清TIMP-1、MMP-2和GP73水平對(duì)比

治療3、6、12個(gè)月后，觀察組血清TIMP-1、MMP-2和GP73水平均低于對(duì)照組(TIMP-1：t=2.164，2.008，2.123；MMP-2：t=2.140，2.103，2.458；GP73：t=4.179，4.550，9.554；P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清TIMP-1、MMP-2和GP73水平(ng/mL)

三、肝硬度數(shù)值、肝門靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度對(duì)比

治療3、6、12個(gè)月后，觀察組肝硬度數(shù)值均低于對(duì)照組(t=2.283，2.091，2.142；P均<0.05)，治療治療6個(gè)月、12個(gè)月后，脾臟厚度均低于對(duì)照組(t=2.906，2.302；P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組肝硬度數(shù)值、肝門靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度

討 論

肝纖維化是CHB進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)過(guò)程，5年生存率僅為20.5%[9-10]，需盡早對(duì)患者進(jìn)行抗病毒治療，可使早期肝硬化發(fā)生逆轉(zhuǎn)[12-13]。

TSB、Alb及INR均為評(píng)價(jià)肝功能的常用指標(biāo)，可反映患者的肝功能狀態(tài)[14-16]。本研究中，治療3、6、12個(gè)月后，研究組TSB、INR水平均低于對(duì)照組，Alb則高于對(duì)照組。Xavier SA等[17]研究表明，肝硬化患者TSB、Alb及INR存在異常。隨著肝硬化患者病情的加重，血清TIMP-1、MMP-2及GP73表現(xiàn)出不同程度的升高，常用于對(duì)肝硬化病情進(jìn)展?fàn)顩r進(jìn)行評(píng)估[18-20]。乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過(guò)恩替卡韋治療12個(gè)月后血清TIMP-1、MMP-2和GP73水平均降低，在臨床中可通過(guò)檢測(cè)其水平，評(píng)估治療效果。肝硬度數(shù)值、肝門靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度均能夠反映肝硬化患者病情的嚴(yán)重程度，其水平的降低有利于控制疾病進(jìn)展，并可有效降低肝硬化相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。本研究中，治療后觀察組肝硬度數(shù)值均低于對(duì)照組，脾臟厚度低于對(duì)照組。

綜上，恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化可改善患者的肝功能指標(biāo)，調(diào)節(jié)血清TIMP-1、MMP-2和GP73水平，降低肝硬度數(shù)值、脾臟厚度，值得在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用。