脂肪來源干細(xì)胞在醫(yī)美修復(fù)重建領(lǐng)域的研究及應(yīng)用進(jìn)展

奚丹丹

【關(guān)鍵詞】脂肪來源干細(xì)胞;醫(yī)學(xué)美容;修復(fù)重建;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

脂肪來源干細(xì)胞（adipose derived stemcells，ADSCs）是一種由脂肪細(xì)胞衍生而來的干細(xì)胞，可以分化為多種細(xì)胞，具有較強(qiáng)的繁殖能力和分泌活性，能利用自身的免疫功能，增強(qiáng)移植后的恢復(fù)效果，并且可以從自體或異體處快速提取，是醫(yī)療修復(fù)與再造領(lǐng)域的一種種子細(xì)胞[1]。脂肪來源干細(xì)胞具有多向分化潛能、易獲得、創(chuàng)傷小、純化率高、體外擴(kuò)增速度快和免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)[2，3]，是脂肪組織微環(huán)境的主要細(xì)胞成分之一，在維持細(xì)胞環(huán)境穩(wěn)定和調(diào)控脂肪前體細(xì)胞分化和成熟過程中發(fā)揮著重要作用[4]。以往研究使用的脂肪來源干細(xì)胞主要來自于動物實(shí)驗(yàn)體，并已經(jīng)取得了較好的結(jié)果。有研究顯示[5]，脂肪來源干細(xì)胞能加速成纖維細(xì)胞的增殖和遷移，為其在創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。此外，還能夠有效地改善骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞創(chuàng)傷大、數(shù)量有限的不足;由于其由間充質(zhì)細(xì)胞發(fā)育而來，與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化能力相似，因此在醫(yī)美修復(fù)重建領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。現(xiàn)就脂肪來源干細(xì)胞在醫(yī)美修復(fù)重建領(lǐng)域的研究及應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行如下敘述。

皮膚是人體最大的器官，皮膚創(chuàng)傷是指由于外界因素（如熱、手術(shù)、化學(xué)物品等）對人體正常皮膚或組織的損害。創(chuàng)傷后的皮膚修復(fù)不但會對患者的身體和心理造成損害，而且在長期的治療過程中，還會對患者的家庭造成一定的經(jīng)濟(jì)壓力[6，7]。近年來，干細(xì)胞研究成為一個重要的方向，脂肪來源干細(xì)胞是其中一種新的修復(fù)方法。鄭煒等[8]研究顯示，同種異體脂肪源性干細(xì)胞可增加創(chuàng)面組織結(jié)締組織生長因子及血管內(nèi)皮生長因子繼而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。在加速創(chuàng)面愈合過程中，脂肪來源干細(xì)胞能迅速增殖分化為表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，還能產(chǎn)生大量的生長因子，從而促進(jìn)上述細(xì)胞的增殖、遷移，加快血管生成，加快傷口的修復(fù)[9]。此外，脂肪來源干細(xì)胞還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，在創(chuàng)傷愈合中調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)。近年來，大量的臨床試驗(yàn)表明，該技術(shù)可以加速皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)。賀譯賢等[10]研究顯示，自體脂肪源性干細(xì)胞基質(zhì)凝膠治療慢愈性創(chuàng)面效果良好，可下調(diào)MMP-1表達(dá)、上調(diào)TIMP-1表達(dá)，表明自體脂肪源性干細(xì)胞凝膠可能是調(diào)節(jié)局部炎癥的分子機(jī)制之一。

目前，我國已將脂肪來源干細(xì)胞應(yīng)用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合的臨床治療并取得良好療效。陳仕星[11]等研究顯示，常規(guī)綜合療法基礎(chǔ)上聯(lián)合脂肪來源干細(xì)胞治療患者M(jìn)MP-2、MMP-9的含量明顯減少，創(chuàng)面量化積分和視覺模擬評分明顯降低（P<0.05）。但在陳珂欣等[12]的研究中提出，進(jìn)一步完善干細(xì)胞移植技術(shù)和研制更適合臨床應(yīng)用的生物材料，以提高其治療效果。李建毅等[13]認(rèn)為脂肪來源干細(xì)胞在治療各種皮膚創(chuàng)傷具有良好的臨床應(yīng)用價值，為皮膚缺損組織的干細(xì)胞移植提供了新的思路?？梢?，自體脂肪來源干細(xì)胞應(yīng)用于創(chuàng)面愈合療效良好且有較高的潛在價值可供挖掘。

自體脂肪移植是將體內(nèi)多余的脂肪抽取出來，再進(jìn)行純化、特殊的加工，然后注入到局部，填充到全身各處，從而達(dá)到治療的目的，對局部損傷較少[14，15]，在臨床上是一種應(yīng)用非常普遍的整形手術(shù)。但脂肪來源干細(xì)胞是一種多功能分化的干細(xì)胞，可以作為輔助脂肪移植，提高脂肪的存活率。這種技術(shù)也被稱為細(xì)胞輔助脂肪移植術(shù)。曲亞平等[16]的研究抽取各個年齡階段女性體內(nèi)脂肪，注入裸鼠體內(nèi)，觀察其排異反應(yīng)，研究結(jié)果顯示隨著年齡的增加，脂肪來源干細(xì)胞的增殖和遷移能力逐漸降低;但脂肪來源干細(xì)胞的成脂分化潛力并不受年齡影響，年輕人群脂肪來源干細(xì)胞在輔助脂肪移植中應(yīng)用效果更好。

目前，自體脂肪移植被認(rèn)為是一種很有前景的手術(shù)，特別是自體脂肪隆胸與面部整容中應(yīng)用廣泛。程雪峰等[17]研究觀察了50例接受面部整形患者采取自體脂肪源性干細(xì)胞移植的效果，其總有效率達(dá)到94%。蔚鵬等[18]研究分析了48例面部整形美容手術(shù)患者中行自體脂肪源性干細(xì)胞移植治療滿意度，達(dá)到96.67%。脂肪來源干細(xì)胞是一種很好的再生材料，能提高移植手術(shù)的成功率，被廣泛應(yīng)用在脂肪移植中。目前，采用脂肪來源干細(xì)胞來增加脂肪移植存活率是最簡單、最常用的方法。從人類體內(nèi)提取并經(jīng)體外培養(yǎng)得到脂肪來源干細(xì)胞，然后再將脂肪來源干細(xì)胞與待移植的脂肪混合，再將其注入體內(nèi)，可提高穩(wěn)定保留率，并且安全性更高[19，20]。盛華等[21]將脂肪干細(xì)胞膠應(yīng)用于自體脂肪移植隆胸術(shù)中，術(shù)后6個月胸圍穩(wěn)定率在86.20%左右。隋冰[22]對假體隆胸與自體脂肪移植隆胸術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行比較，后者并發(fā)癥發(fā)生率為2.5%，且無切口感染、包膜攣縮等情形發(fā)生。脂肪來源干細(xì)胞在脂肪移植的臨床應(yīng)用中多與其他醫(yī)美產(chǎn)品聯(lián)合，其在脂肪移植領(lǐng)域的市場和應(yīng)用前景廣闊。

瘢痕是一種在形態(tài)上呈突起的紅色疤痕，或伴有瘙癢、疼痛等癥狀，可導(dǎo)致外觀及功能損害，其病理特點(diǎn)為表皮增厚、皮嵴變平、角質(zhì)形成細(xì)胞增生、真皮厚度及真皮細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致血管增生、膠原異常積累[23，24]。脂肪移植是目前最有希望的一種治療疤痕的方法，注射脂肪來源干細(xì)胞可以防止瘢痕繼續(xù)發(fā)展，或者減少其已經(jīng)出現(xiàn)的嚴(yán)重病癥。陳俊男等[25]在研究脂肪來源干細(xì)胞對增生性瘢痕的影響中指出，乳糜化脂肪來源干細(xì)胞條件培養(yǎng)液可以抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞、Ⅰ型膠原蛋白、Ⅱ型膠原蛋白及α平滑肌肌動蛋白，繼而可抑制增生性瘢痕形成。利用脂肪干細(xì)胞進(jìn)行疤痕治療?？梢蕴岣邫C(jī)體的免疫力，加速傷口的恢復(fù)，也有臨床治療證明，將間充質(zhì)干細(xì)胞放置在創(chuàng)面上，可以降低創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)，縮短愈合時間;其次，脂肪來源干細(xì)胞能夠抗纖維化，從而阻止瘢痕組織增生;第三，局部組織的氧消耗增多，導(dǎo)致局部缺氧，也會導(dǎo)致瘢痕的產(chǎn)生，而脂肪來源干細(xì)胞有抗氧化作用。因此將脂肪來源干細(xì)胞應(yīng)用到瘢痕的治療中效果確切。

燒傷是一種長期困擾著人們的健康問題，給患者帶來了終身的精神壓力和經(jīng)濟(jì)的損失，甚至?xí)＜吧?。不論燒傷原因、年齡、性別，其護(hù)理中最主要的問題是創(chuàng)面的包覆及后續(xù)的修復(fù)。而在燒傷創(chuàng)傷處理中，脂肪來源干細(xì)胞具有相對優(yōu)勢，因其可以不斷地產(chǎn)生相關(guān)生長因子，應(yīng)對局部刺激，改善創(chuàng)面的微環(huán)境，是一種比傳統(tǒng)的燒傷療法更有效的方法。干細(xì)胞可以從宏觀上和微觀上提高創(chuàng)面的抗炎效果。陳仕星等[26]研究顯示，采用脂肪來源干細(xì)胞治療深Ⅱ度燒傷的治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療方式，證明了脂肪來源干細(xì)胞治療燒傷的有效性。脂肪來源干細(xì)胞具有促進(jìn)傷口愈合、改善疤痕愈合、改善皮膚及附屬物、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、降低纖維化、感染等方面的作用，能夠提高燒傷臨床治療效果。但利用干細(xì)胞治療燒傷仍存在諸多難點(diǎn)，需要進(jìn)一步研究。

皮膚老化是由內(nèi)外因素引起的，包括遺傳因素、自然衰老因素和內(nèi)分泌環(huán)境因素，主要表現(xiàn)為皮膚松弛、皺紋增多、皮膚質(zhì)地干燥、粗糙、暗沉、無光澤、無彈性。改善肌膚衰老的方式有兩種，一種是平時的科學(xué)保養(yǎng)，一種是可以通過醫(yī)學(xué)的方法來治療。目前，脂肪來源干細(xì)胞的抗老化作用已被多個體外試驗(yàn)及動物試驗(yàn)證實(shí)。張坤等[27]研究指出脂肪源性干細(xì)胞可通過sirtl通路改善D-半乳糖引起的內(nèi)源性皮膚老化。通過自體脂肪移植、脂肪基質(zhì)血管組分（adipose stromal vascular fraction，SVF）、細(xì)胞輔助脂肪移植技術(shù) （cell-assistedlipotransfer，CAL）、脂肪來源干細(xì)胞培養(yǎng)皿、納米脂肪移植等方式對皮膚老化患者進(jìn)行治療。羅宇康等[28]研究表明自體脂肪源性干細(xì)胞應(yīng)用于面部年輕化抗皺治療可使面部老化皺紋評分從（10.29±1.36）分降低至（1.98±1.05）分，且治療后未見眼睛不閉合、面部肌肉無力等并發(fā)癥，兼具應(yīng)用有效性及安全性。脂肪干細(xì)胞能夠促進(jìn)皮膚再生，促進(jìn)皮膚血管新生，增加移植脂肪細(xì)胞的活度，抑制表皮黑色素細(xì)胞的生長，抑制皮膚衰老，在改善皮膚老化中具有重大意義。隋冰等[29]研究顯示，脂肪源性干細(xì)胞可降低老化皮膚黑色素含量，緩解皮膚暗沉無光澤癥狀。近年來，已經(jīng)有多個針對脂肪來源干細(xì)胞的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其在體內(nèi)應(yīng)用的安全性和效果，可以作為一種新的改善皮膚衰老的方法。高倩倩等[30]研究指出，脂肪源性干細(xì)胞雖可緩解斑點(diǎn)、皺紋、紫外線色斑等癥狀，但術(shù)后1例就醫(yī)者出現(xiàn)面部腫脹。由此，脂肪來源干細(xì)胞在改善老化皮膚質(zhì)地的臨床治療中依舊存在著一些問題，仍需更多的基礎(chǔ)研究來明確其在治療皮膚老化的機(jī)制及安全性，以期能夠更加安全有效地將脂肪來源干細(xì)胞應(yīng)用于皮膚老化的治療中。

脂肪來源干細(xì)胞是一種不分化或低分化細(xì)胞，具有再生和多向分化的能力，目前已有許多學(xué)者將其作為除外科治療和藥物治療外的第3種治療方法，在醫(yī)美修復(fù)重建領(lǐng)域的應(yīng)用具有重要意義。其可產(chǎn)生大量生長因子，且具有局部炎癥調(diào)節(jié)作用，并能促進(jìn)血管生成，在面部填充、疤痕修復(fù)、改善老化皮膚質(zhì)地、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)等領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。目前在臨床上應(yīng)用脂肪源干細(xì)胞已取得了較好的療效，與生物支架材料、無菌生物創(chuàng)護(hù)膜聯(lián)用可進(jìn)一步拓展其應(yīng)用范圍。同時，自體脂肪移植技術(shù)在隆胸手術(shù)中也取得良好療效，術(shù)后脂肪外溢發(fā)生率較低。但就關(guān)于如何利用脂肪源干細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)疾病的治療，尚未缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，今后需就其應(yīng)用有效性及安全性進(jìn)行更為深入研究，不斷改進(jìn)應(yīng)用方法，提高其療效。