喹諾酮類藥物應(yīng)用對急性白血病中性粒細(xì)胞減少患者感染發(fā)生率的影響

胡 兵

(南陽市中心醫(yī)院西藥科 南陽 473000)

在血液系統(tǒng)疾病中急性白血病屬于常見癥，一旦發(fā)病會導(dǎo)致患者骨髓中的異常幼稚細(xì)胞和原始細(xì)胞增殖過量，且在骨髓內(nèi)蓄積，影響正常造血，能對髓外臟器廣泛浸潤，包括淋巴結(jié)、脾和肝等[1]。對于急性白血病的形成，雖然目前臨床尚不明確疾病發(fā)生原因，但認(rèn)為和遺傳、病毒和電離輻射等因素相關(guān)，發(fā)病后易引發(fā)患者出現(xiàn)骨骼關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱疲乏和面色蒼白等癥狀。感染是急性白血病常見并發(fā)癥，在行治療時臨床應(yīng)對患者感染情況重點關(guān)注，采取抗生素治療，雖然能對感染一定控制，但長期應(yīng)用也存在局限性，易減少患者中性粒細(xì)胞。有研究指出，對急性白血病患者實施喹諾酮類藥物治療，能取得較好治療療效[2]。故而，本研究以我院接收的94例急性白血病且伴有中性粒細(xì)胞減少患者為對象，探究開展喹酮類藥物的應(yīng)用情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2018年1月-2020年12月時段我院接收的94例急性白血病且伴有中性粒細(xì)胞減少患者為研究對象。以數(shù)字號形式隨機劃分病例，分為對照組和觀察組各47例。對照組男27例，女20例；年齡31～67歲，平均年齡(49.52±2.24)歲。觀察組男28例，女19例；年齡31～67歲，平均年齡(49.63±2.23)歲。病例資料差異小(P>0.05)，可對比。

1.2 入選與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)

此研究所選的急性白血病者均已經(jīng)骨髓象骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查確診；研究所選病例年齡均不低于31歲，但不高于67歲；選取患者均知曉同意研究進(jìn)行。

1.2.2剔除標(biāo)準(zhǔn)

藥物禁忌癥者；免疫功能障礙者；血液系統(tǒng)病癥者；精神功能嚴(yán)重障礙者；對研究不配合者。

1.3 方法

對照組患者選擇行頭孢類藥物治療，包括頭孢吡肟(深圳立健藥業(yè)有限公司，H20090234)、頭孢拉定(朗致集團博康藥業(yè)有限公司，H20065272)，其中，行頭孢吡肟治療時，向250mL 0.9%濃度生理鹽水內(nèi)加入1g頭孢吡肟，以靜滴的方式注入患者體內(nèi)，每日2次；行頭孢拉定治療時，向250mL 0.9%濃度生理鹽水內(nèi)加入1g頭孢拉定，以靜滴方式注入患者體內(nèi)，每日2次。

觀察組予以實施喹諾酮類藥物治療，包括鹽酸環(huán)丙沙星片(河南省百泉制藥有限公司，H41022292)、左氧氟沙星片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20067329)，其中，行鹽酸環(huán)丙沙星片治療時，口服用藥，每次用藥量0.5g，每日2次；行左氧氟沙星片治療時，口服用藥，每次用藥量0.5g，每日1次。

1.4 指標(biāo)觀察分析

比較兩組患者大腸桿菌和肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞桿菌和洛菲不動桿菌革蘭陰性桿菌、嗜麥芽假單胞菌和鮑曼不動桿菌，以及金黃色葡萄球菌和尿腸球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌革蘭陽性球菌等菌群分布的具體情況。

在評估患者中性粒細(xì)胞減少嚴(yán)重程度中，以輕度、中度和重度的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其中，輕度是指中性粒細(xì)胞絕對值未超過1.0×109/L，中度是指中性粒細(xì)胞絕對值未超過0.5×109/L，重度是指中性粒細(xì)胞絕對值未超過0.2×109/L[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比革蘭陰性桿菌分布情況

在比較革蘭陽性桿菌分布中，對照組、觀察組所占比分布是53.18%、17.03%，前者高于后者(P<0.05)，見表1。

表1 對比革蘭陰性桿菌分布情況[n(%)]

2.2 對比革蘭陽性球菌分布情況

在比較革蘭陽性球菌分布中，對照組、觀察組所占比分別是25.55%、4.26%，前者高于后者(P<0.05)，見表2。

表2 對比革蘭陽性球菌分布情況[n(%)]

2.3 對比感染發(fā)生率

在比較感染發(fā)生率中，對照組、觀察組所占比分別是65.96%、38.30%，前者高于后者(P<0.05)，見表3。

表3 對比感染發(fā)生率[n(%)]

2.4 對比中性粒細(xì)胞減少程度

在比較中性粒細(xì)胞減少程度中，對照組患者的輕度、中度和重度例數(shù)分別是30例(63.83%)、15例(31.91%)和2例(4.26%)；觀察組患者的輕度、中度和重度例數(shù)分別是15例(31.91%)、15例(31.91%)和17例(36.18%)。兩組比較，對照組中性粒細(xì)胞輕度減少程度明顯高于觀察組，數(shù)據(jù)結(jié)果比較差異大(χ2=9.592，P=0.002<0.05)。

3 討論

急性白血病是臨床常見血液疾病，以浸潤和出血、貧血和感染等征象為主要表現(xiàn)，發(fā)病后患者往往會出現(xiàn)發(fā)熱疲乏、面色蒼白和出血等癥狀，能嚴(yán)重危害患者健康安全。中性粒細(xì)胞減少指的是外周血中性粒細(xì)胞絕對數(shù)未超過0.5×109/L[4]，對于急性白血病患者而言，一旦其中性粒細(xì)胞減少，則會誘發(fā)感染發(fā)生，從而導(dǎo)致患者死亡。基于此，為避免上述情況發(fā)生，及早對患者進(jìn)行有效合理治療非常重要。

藥物療法是目前臨床治療此疾病的常見方法，但對于藥物類型的選擇，臨床還存有一定爭議。有研究指出，宿主因素與環(huán)境因素，能一定程度影響菌群分布情況與藥物敏感性，比如患者基本情況和醫(yī)療行為、疾病狀態(tài)和開展較差感染預(yù)防措施情況、合并癥、中性粒細(xì)胞減少程度與持續(xù)時間、應(yīng)用抗生素種類與頻率等[5-6]。在此次研究中，以我院接收的94例急性白血病中性粒細(xì)胞減少患者為對象，經(jīng)對上述闡述總結(jié)，應(yīng)用頭孢類、喹酮類不同藥物對急性白血病患者實施治療，結(jié)果顯示，相比行頭孢類藥物治療，選擇實施喹酮類藥物治療，有助于患者臨床病癥的改善，而且還能使患者感染發(fā)生減少，提高治療療效，有較好臨床應(yīng)用價值。

直至當(dāng)前，針對預(yù)防性細(xì)菌感染在進(jìn)行用藥時，臨床仍無確切統(tǒng)一的意見，有部分學(xué)者指出，對患者用藥時加強治療預(yù)防性，能進(jìn)一步提升藥物耐藥性，經(jīng)臨床各項試驗，實施喹酮類藥物進(jìn)行治療，能對患者感染情況發(fā)生有效控制，同時還能使患者中性粒細(xì)胞減少情況有效改善，但要注意的是，此類藥物的應(yīng)用也有一定局限性，無法使患者死亡率降低[7-8]。研究表明，應(yīng)用喹諾酮類藥物進(jìn)行治療，能有效減少敗血癥發(fā)生，在預(yù)防性應(yīng)用情況下，能使患者感染與并發(fā)癥發(fā)生減少，但如果終止應(yīng)用，則會提高耐藥率，從而能證實，菌群耐藥性的增加與否和預(yù)防性用藥有直接關(guān)系，經(jīng)通過綜合分析，進(jìn)行用藥時對預(yù)防性加強重視，盡量保持短期應(yīng)用原則，以及應(yīng)用人群的減少[9]。

在此研究中，選擇應(yīng)用喹酮類藥物和頭孢類藥物對患者分別加強對感染的預(yù)防發(fā)現(xiàn)，前者的實施能減少正常菌群，能對抗生素感染有效控制。而對于這一結(jié)論的得出，認(rèn)為其因素具體體現(xiàn)在以下幾方面：(1)對大多數(shù)急性白血病患者采取化療后，能有效降低其骨髓抵抗力，進(jìn)而能誘發(fā)感染發(fā)生，于早期階段實施喹諾酮類藥物治療，能在不對耐藥性產(chǎn)生影響的前提下使患者感染情況發(fā)生降低[10]。(2)喹諾酮類藥物有較廣的應(yīng)用，在實施后，不但會使藥物耐藥性下降，而且還能使患者感染發(fā)生減少；有報道表明，針對大腸桿菌，喹諾酮類藥物的實施其敏感率是50%左右，所以在預(yù)防性感染中實施此類藥物治療，能取得較好治療效果?；颊吒腥静课坏姆植寄艹浞煮w現(xiàn)喹諾酮類藥物的應(yīng)用效果，能改善患者中性粒細(xì)胞減少情況，而且在此次研究中，通過應(yīng)用喹酮類藥物進(jìn)行預(yù)防，能使患者感染發(fā)生降低，預(yù)防效果顯著。由于此次感染多發(fā)于上呼吸道和消化道、口腔和肺部等部位，所以在進(jìn)行藥物預(yù)防時，臨床應(yīng)加強對此類部位的關(guān)注，能避免患者病情加劇。

喹諾酮類藥物的殺菌作用有濃度依賴性，特別是在血清藥物濃度達(dá)到其最小抑制濃度30倍時，具有明顯的殺菌活性。但要注意的是，如果藥物濃度偏高，則會對蛋白質(zhì)與QNA合成抑制產(chǎn)生影響，從而能一定程度降低殺菌作用。對于喹諾酮類藥物，通過指導(dǎo)患者口服用藥，能加快患者機體對藥效的吸收，口服用藥達(dá)到的血藥濃度能夠類似于靜注用藥。大部分喹諾酮類藥物可通過腎臟排泄，但要注意的是，曲伐沙星、莫西沙星及司帕沙星的排泄則需要經(jīng)肝臟。為防止毒性，若患者存在肝腎功能受損情況，則建議適當(dāng)調(diào)整喹諾酮類藥物的應(yīng)用劑量。大部分喹諾酮類藥物不會由于同時進(jìn)食而降低對藥效的吸收。另外，對于需要行喹酮類藥物治療的患者，需要注意在服用藥物時禁止應(yīng)用含鋁鹽與鎂的非皮質(zhì)激素類抗炎劑與抗酸劑，其原因是，采取非皮激素類抗炎劑能有效加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)因應(yīng)用喹諾酮類藥物后的興奮性，從而易產(chǎn)生副作用，如驚厥等；抗酸劑則能對患者吸收喹諾酮類藥物的藥效產(chǎn)生影響。

總而言之，選擇實施喹諾酮類藥物對急性白血病且伴有中性粒細(xì)胞減少患者進(jìn)行治療，能對菌群分布產(chǎn)生影響，而且還能起到明顯預(yù)防效果，使患者感染發(fā)生減少，可推廣。