鹽酸雷尼替丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)及急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生的影響

李劍

（盤錦市中心醫(yī)院藥事部，遼寧 盤錦 124010）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由多種病因?qū)е乱认賰?nèi)胰酶激活而引起組織水腫、出血，甚至壞死的炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為急性上腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀[1]。AP 病癥嚴(yán)重程度不同，臨床上主要分為水腫型和出血壞死型，若無嚴(yán)重感染、全身中毒癥狀，則無需手術(shù)治療。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)、理念的不斷發(fā)展，AP 的治療已從局部器官治療轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)整體生理功能的改善，常規(guī)治療中抗感染、調(diào)解水電解質(zhì)平衡、禁食等可在一定程度上緩解AP 病情，但部分患者病情仍呈不斷進(jìn)展趨勢(shì)[2]。生長(zhǎng)抑素作為神經(jīng)激素，可抑制垂體生長(zhǎng)激素等，對(duì)胰腺細(xì)胞起到保護(hù)作用，已有較多研究者將其應(yīng)用于AP 治療中[3-4]。基于此，本研究旨在探討鹽酸雷尼替丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)AP患者炎癥反應(yīng)及急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）發(fā)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年4 月至2020 年7 月于本院就診的78例AP患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對(duì)照組男23例，女16例；年齡34～75歲，平均（52.84±8.93）歲；AP類型：膽源性19例，酒精性12例，脂肪源性6例，其他2例；體重指數(shù)（body mass index，BMI）18.8～26.4 kg/m2，平均（21.68±2.25）kg/m2；改良Marshall評(píng)分[5]1～4分，平均（2.14±0.56）分。觀察組男22例，女17例；年齡36～76歲，平均（53.10±9.15）歲；AP 類型：膽源性17 例，酒精性13 例，脂肪源性5 例，其他4 例；BMI 18.2～26.8 kg/m2，平均（21.45±2.19）kg/m2；改良Marshall評(píng)分1～4分，平均（2.25±0.58）分。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性胰腺炎診治指南（2014 版）》[6]中AP 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)血常規(guī)、生化檢查等確診；均為初次發(fā)病，無既往AP 病史；患者及家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有慢性胰腺炎病史、其他胰腺疾病者；合并惡性腫瘤、精神障礙者；哺乳、妊娠期女性；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予水電解質(zhì)平衡調(diào)解、禁食解痙、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組給予生長(zhǎng)抑素（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067476，規(guī)格：3 mg）治療，3 mg 生長(zhǎng)抑素溶于0.9%氯化鈉溶液，以0.5 mg/h給藥量進(jìn)行靜脈泵入，每天1次。觀察組給予生長(zhǎng)抑素+鹽酸雷尼替?。ò不臻L(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045618，規(guī)格：2 ml∶50 mg）治療，150 mg 鹽酸雷尼替丁溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，混合均勻后行靜脈滴注，控制滴注時(shí)間為2 h，每天1 次，生長(zhǎng)抑素給藥方法與對(duì)照組一致。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①炎癥指標(biāo)：分別于治療前后，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平，采用免疫投射比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。②癥狀緩解時(shí)間：包括腹痛緩解、體溫恢復(fù)正常、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。③ARDS 及不良反應(yīng)發(fā)生率：比較兩組治療期間ARDS 及不良反應(yīng)（眩暈、惡心、便秘、耳鳴）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-10，白細(xì)胞介素-10；CRP，C反應(yīng)蛋白。與本組治療前比較，aP＜0.05

?

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組腹痛緩解、體溫恢復(fù)正常、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

?

2.3 兩組ARDS 及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組ARDS發(fā)生率為7.69%（3/39），低于對(duì)照組的25.64%（10/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.523，P=0.033）。觀察組出現(xiàn)眩暈1例，惡心2例，便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39）；對(duì)照組出現(xiàn)眩暈2例，耳鳴1 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.723）。

3 討論

AP是臨床常見的一種急腹癥，發(fā)病過程與多種炎癥因子參與有關(guān)。AP 起病急驟、病情進(jìn)展迅速、預(yù)后較差，若得不到及時(shí)有效的治療，患者可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生重要臟器損傷，引發(fā)ARDS，甚至危及患者生命安全，病死率可達(dá)10%[7]。目前，AP 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但有大量研究證明，機(jī)體炎癥反應(yīng)、微循環(huán)異常及自身消化等因素與AP 發(fā)病有關(guān)，其中炎癥反應(yīng)是疾病嚴(yán)重程度的關(guān)鍵因素[8]?？垢腥尽⒄{(diào)解水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，可延緩部分患者病情，但對(duì)于大部分患者難以達(dá)到預(yù)期療效。目前，對(duì)于AP 的治療主要分為保守治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療僅適用于胰腺局部并發(fā)癥激發(fā)感染或壓迫癥狀，而保守治療適用于急性胰腺炎的多種臨床癥狀。常規(guī)保守治療方法包括抗生素、營(yíng)養(yǎng)支持、禁食解痙等，臨床上治療該病的藥物種類較多，其中生長(zhǎng)抑素可抑制胰酶分泌，保護(hù)胰腺細(xì)胞，在臨床治療AP中效果顯著，受到廣大醫(yī)者青睞[9]。

多種炎癥因子引起的全身炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致患者疾病發(fā)生、發(fā)展的核心原因。TNF-α 作為炎癥介質(zhì)，可誘導(dǎo)炎癥因子生成，其水平與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[10]。IL-6是促炎癥細(xì)胞因子，IL-10是抗炎癥細(xì)胞因子，在AP中發(fā)揮重要作用[11]。CRP在炎癥反應(yīng)早期大量進(jìn)入循環(huán)血，血清中CRP水平可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)水平[12]。而生長(zhǎng)抑素主要分布于下丘腦、胃腸道等組織中，具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用[13]。AP患者體內(nèi)含有大量生長(zhǎng)抑素受體，外源性生長(zhǎng)抑素進(jìn)入患者體內(nèi)后可與其受體結(jié)合，可減少胰腺外分泌、抑制環(huán)磷酸腺苷合成[14]。同時(shí)，生長(zhǎng)抑素可降低迷走神經(jīng)激動(dòng)，減少血流量及胰酶胰液分泌，達(dá)到緩解炎癥的效果，從而降低TNF-α、IL-6、IL-10、CRP等炎癥因子水平[15]。鹽酸雷尼替丁作為長(zhǎng)效H2受體阻斷劑，對(duì)H2受體具有高度選擇性，靜脈滴注后可迅速被人體吸收而發(fā)揮作用，且食物與抗酸劑不會(huì)影響其藥效，具有較高的生物利用度，且不良反應(yīng)較小[16]。同時(shí)，鹽酸雷尼替丁可減少胰酶、膽囊收縮素的生成，抑制泌酸，有效促進(jìn)胰腺組織修復(fù)，緩解腹痛、發(fā)熱等癥狀。鹽酸雷尼替丁與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用，可協(xié)同抑制AP患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低胰腺損傷，且不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床治療安全有效[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均明顯低于對(duì)照組，腹痛緩解、體溫恢復(fù)正常、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，且ARDS 發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示鹽酸雷尼替丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP較單一使用生長(zhǎng)抑素療效更顯著，可促進(jìn)患者癥狀緩解，有效抑制炎癥反應(yīng)，降低ARDS發(fā)生率，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸雷尼替丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP患者，可有效抑制炎癥反應(yīng)，縮短病癥緩解時(shí)間，降低ARDS發(fā)生率，且安全性較高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。