養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴失眠臨床觀察

王亞兵，袁躍彬，張艷麗

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科/康復(fù)理療科，河南 平頂山 467000）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）為臨床常見病癥，屬腦功能退化表現(xiàn)，發(fā)病率約5%～7%，且多伴失眠癥狀，嚴(yán)重影響身體健康［1-3］。多奈哌齊為臨床針對(duì)伴失眠AD常用治療藥物，可于一定程度控制病情進(jìn)展，改善臨床癥狀。失眠伴AD屬中醫(yī)“呆病”范疇，病位于腦，病因與五臟氣血陰陽失調(diào)息息相關(guān)，故主張以活血祛瘀、破血行滯、益氣補(bǔ)血、養(yǎng)血安神之法治療。研究認(rèn)為，血清5-羥色胺（5-HT）幾乎遍布整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可參與人類睡眠、情感、食欲、疼痛等多種生理功能，參與AD發(fā)生發(fā)展［4］。本研究用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合多奈哌齊治療AD伴失眠療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共106例，均為2019年1月至2020年6月我院收治的伴（AD）失眠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組和常規(guī)組各53例。聯(lián)合組男29例，女24例；年齡55～72歲，平均（63.26±3.14）歲；病程1～9年，平均（5.13±1.55）年；體質(zhì)量指數(shù)18.6～27.7kg/m2，平均（23.14±1.54）kg/m2。常規(guī)組男31例，女22例；年齡54～71歲，平均（62.17±3.22）歲；病程1～8年，平均（4.96±1.52）年；體質(zhì)量指數(shù)18.9～27.6kg/m2，平均（22.93±1.54）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］中AD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴失眠癥狀；③近3個(gè)月無多奈哌齊及養(yǎng)血清腦顆粒治療史；④知情并簽署承諾書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重惡性腫瘤；②病毒性腦炎；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；④過敏體質(zhì)；⑤精神疾病史；⑥免疫系統(tǒng)疾病；⑦活動(dòng)性消化道潰瘍；⑧活動(dòng)性癲癇；⑨急性大面積腦梗死。

2 治療方法

常規(guī)組接受多奈哌齊（重慶植恩藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20204034）5mg，口服，日1次。

聯(lián)合組加用養(yǎng)血清腦顆粒（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960082）4g，口服，日3次。

兩組持續(xù)治療24周。

3 觀察指標(biāo)

治療前、治療6個(gè)月中醫(yī)證候積分，包括倦怠乏力、失眠、眩暈耳鳴3項(xiàng)，依照癥狀嚴(yán)重程度分別計(jì)入6分（重度）、4分（中度）、2分（輕度）、0分（無）。

治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月非認(rèn)知行為障礙及日常生活能力，非認(rèn)知行為障礙以BEHAVE-AD評(píng)分評(píng)估，共75分，分值越低表示非認(rèn)知行為障礙越輕；日常生活能力以日常生活能力量表（ADL）評(píng)分評(píng)估，共100分，分值越低表示日常生活能力越差。

治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）水平，取5mL晨起空腹靜脈血，3000r/min速度持續(xù)離心10min，分離血清，高效液相色譜儀（日本島津，UFLCXR）檢測(cè)血清5-HT、DA、NE水平。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療24周后實(shí)施療效評(píng)估，以AD行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）評(píng)分?jǐn)M定療效，臨床治愈：BEHAVE-AD評(píng)分較治療前降低大于85%。顯效：BEHAVE-AD評(píng)分較治療前降低51%～85%。有效：BEHAVE-AD評(píng)分較治療前降低25%～50%。無效：BEHAVE-AD評(píng)分較治療前降低小于25%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療3個(gè)月比較，bP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)常規(guī)組比較，cP＜0.05。

組別 例 倦怠乏力 失眠 眩暈耳鳴治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月聯(lián)合組 53 4.20±0.61 2.82±0.39ac 1.35±0.26abc 4.57±0.53 2.62±0.35ac 1.74±0.25abc 4.62±0.44 2.41±0.38ac 1.98±0.33abc常規(guī)組 53 4.37±0.55 3.35±0.45a 2.86±0.37ab 4.36±0.61 3.43±0.41a 2.32±0.33ab 4.47±0.53 3.07±0.39a 2.76±0.41ab組間 F=28.339，P＜0.001 F=12.748，P＜0.001 F=13.855，P＜0.001不同時(shí)間點(diǎn) F=76.974，P＜0.001 F=37.538，P＜0.001 F=42.890，P＜0.001組間不同時(shí)間點(diǎn) F=30.689，P＜0.001 F=16.146，P＜0.001 F=21.776，P＜0.001

兩組BEHAVE-AD、ADL評(píng)分比較見表3。

表3 兩組BEHAVE-AD、ADL評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組BEHAVE-AD、ADL評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療3個(gè)月比較，bP＜0.05；與同時(shí)間點(diǎn)常規(guī)組比較，cP＜0.05。

組別 例 ADL BEHAVE-AD治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月聯(lián)合組 53 44.98±5.09 50.82±6.39ac 61.87±7.58abc 23.22±3.57 13.62±2.35ac 7.41±1.71abc常規(guī)組 53 45.39±6.14 47.35±6.25a 52.94±6.85ab 22.46±3.71 16.83±3.31a 9.62±1.88ab組間 F=8.146，P＜0.001 F=12.748，P＜0.001不同時(shí)間點(diǎn) F=23.974，P＜0.001 F=58.339，P＜0.001組間不同時(shí)間點(diǎn) F=11.538，P＜0.001 F=26.689，P＜0.001

兩組血清5-HT、DA、NE水平比較見表4。

表4 兩組血清5-HT、DA、NE水平比較 （μg/L，±s）

表4 兩組血清5-HT、DA、NE水平比較 （μg/L，±s）

組別 例 5-HT DA治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月聯(lián)合組 53 7.36±1.66 10.82±1.79ac 13.57±2.26abc 9.85±1.44 12.62±1.65ac 15.41±2.71abc常規(guī)組 53 7.29±1.62 9.35±1.75a 11.62±1.93ab 9.76±1.58 11.43±1.61a 12.62±1.88ab組間 F=8.339，P＜0.001 F=11.748，P＜0.001不同時(shí)間點(diǎn) F=24.974，P＜0.001 F=29.538，P＜0.001組間不同時(shí)間點(diǎn) F=14.689，P＜0.001 F=23.146，P＜0.001

續(xù)表4

6 討 論

伴失眠AD為臨床常見病癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床針對(duì)伴失眠AD多采用多奈哌齊治療，具有調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)含量，增強(qiáng)腦組織代謝，緩解神經(jīng)毒性損傷效果，雖具一定療效，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，且停藥后易復(fù)發(fā)。

AD屬中醫(yī)“呆病”、“善忘”等范疇，病因是年邁體衰、情志所傷、腎精虧虛、氣血不足，以致髓腦失養(yǎng)；失眠多因思慮勞倦、心腎不交、內(nèi)傷心脾導(dǎo)致心神不安、腦竅鼻塞、夜不能寐，故主張以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血安神為主要治療原則。養(yǎng)血清腦顆粒方中細(xì)辛可祛風(fēng)止痛、解表散寒、溫肺化飲，延胡索可行氣活血，雞血藤可通經(jīng)活絡(luò)、行血補(bǔ)血、活血化瘀，鉤藤可息風(fēng)定驚，清熱平肝，熟地黃可養(yǎng)血補(bǔ)血、滋陰補(bǔ)腎，白芍可平抑肝陽、養(yǎng)血斂陰，當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血，川芎可祛風(fēng)止痛、活血行氣。聯(lián)合組總有效率較常規(guī)組高，治療6個(gè)月倦怠乏力、失眠、眩暈耳鳴中醫(yī)證候積分較常規(guī)組低，治療3個(gè)月、6個(gè)月ADL評(píng)分較常規(guī)組高，BEHAVE-AD評(píng)分較常規(guī)組低。由此可見，伴失眠AD應(yīng)用效果養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合多奈哌齊治療效果顯著，可有效提高患者認(rèn)知功能，提升日常生活能力，促進(jìn)康復(fù)。養(yǎng)血清腦顆粒具有抗自由基損傷作用，可改善血管壁通透性，保護(hù)腦微血管平滑肌細(xì)胞，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)星形細(xì)胞活性［6］。

研究發(fā)現(xiàn)，血清5-HT、DA、NE等神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，可影響突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生，從而引發(fā)神經(jīng)功能障礙，通過檢測(cè)其水平可評(píng)估病情程度［7］。本研究首次以血清5-HT、DA、NE客觀量化指標(biāo)對(duì)病情嚴(yán)重程度實(shí)施評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示治療3個(gè)月、6個(gè)月聯(lián)合組血清5-HT、DA、NE水平較常規(guī)組高，由此證實(shí)伴失眠AD用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合多奈哌齊治療可通過調(diào)節(jié)血清5-HT、DA、NE水平促進(jìn)康復(fù)。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合多奈哌齊治療AD伴失眠效果較好，可有效提高認(rèn)知功能，提升日常生活能力。