中西藥合用治療妊娠期高血壓綜合征臨床觀察

崔蕾蕾，康敏霞

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450016）

1 臨床資料

共111例，均為2019年9月至2020年12月河南省鄭州市第七人民醫(yī)院就診患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組55例和觀察組56例。對照組年齡22～38歲，平均（28.76±3.42）歲；孕周27～39周，平均（33.96±2.56）周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。觀察組年齡21～38歲，平均（28.11±3.54）歲；孕周27～40周，平均（33.77±2.71）周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》以及《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，患者同一手臂至少2次測量的收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg。中醫(yī)診斷屬于氣陰兩虛證，臨床表現(xiàn)為倦怠乏力，四肢浮腫、咽干口燥、健忘，寐差神疲，頭暈心悸，動則汗出，語聲低微，納呆嘔惡，舌紅或淡，脈細(xì)弱。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為PIH；②知情同意書上簽字確認(rèn)；③經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；④能完整獲得研究所需資料；⑤中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓；②對研究相關(guān)藥物過敏或 不能接受本研究相關(guān)治療方案；③無法正常溝通；④伴有嚴(yán)重感染及過敏體質(zhì)；⑤孕前有高血脂、原發(fā)性心臟病、動脈狹窄、動脈粥樣硬化等嚴(yán)重心血管疾??；⑥中醫(yī)診斷不屬于氣陰兩虛證。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療。硝苯地平緩釋片（湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084558），每日1次。硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961）20mL（5g）加入500mL5%葡萄糖溶液靜脈滴注，每分鐘滴注1mL，每日1次。連續(xù)治療10天為一療程。

觀察組加用益氣養(yǎng)陰湯加減治療。黃芪、天花粉、太子參各20g，白花蛇舌草、半枝蓮、玄參、生地黃、川麥冬、女貞子各15g，浙石斛12g，甘草6g。氣虛嚴(yán)重者加黨參15g，黃芪量加至30g，脾胃虛寒者白花蛇舌草和半枝蓮減為6g，加山藥15g、炒雞內(nèi)金9g。內(nèi)熱引起的胎動不安加黃芩6g。噯氣嘔吐胎動不安者加紫蘇梗12g。胎像不穩(wěn)，有出血傾向者加苧麻根15g。濕濁中阻、氣滯食積引起的胎動不安者加砂仁6g。陰虛津虧嚴(yán)重者加天冬12g，川麥冬劑量加至20g。痰阻氣郁者加姜半夏6g，姜厚樸9g，枳實(shí)6g，陳皮6g。水煎服，每日2次，每次180mL。連續(xù)治療10天為一療程。

密切觀察患者及胎兒的生命體征和宮縮情況，監(jiān)測患者的尿量、鎂離子，預(yù)防中毒；每日對胎兒進(jìn)行胎心監(jiān)測，治療期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停止給藥，并對癥治療?；颊咧委熀竺恐芡ㄟ^電話、微信等方式進(jìn)行隨訪1次，隨訪至產(chǎn)后6周。觀察預(yù)后情況。

3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀觀察。治療過程中密切觀察患者的血壓變化以及四肢浮腫、心率、蛋白尿等臨床癥狀的改善情況；其中血壓每日上午9時(shí)在患者靜息狀態(tài)下測定。

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心率測定?；颊哽o息狀態(tài)下在心尖部位聽取第1心音，計(jì)數(shù)1min；尿蛋白通過尿常規(guī)檢驗(yàn)。

外周血氧化應(yīng)激因子測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清中NO、SOD和HCY的水平。

并發(fā)癥發(fā)生情況：從1個(gè)療程后直至患者分娩期間，密切監(jiān)測四肢浮腫、尿蛋白心律失常等并發(fā)癥發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生的總例數(shù)。a.尿蛋白：正常用“-”表示，指尿蛋白為＜0.2g/24h；陽性分以下四等：分別是“+”，指尿蛋白為0.2-1.0g/24h；“++”，指尿蛋白為1.0～2.0g/24h；“+++”，指尿蛋白為2.0-4.0g/24h；“++++”，指尿蛋白＞4.0g/24h；b.HELLP綜合征（臨床表現(xiàn)為乏力、右上腹疼痛及惡心嘔吐，且以下3項(xiàng)中至少有1項(xiàng)異常即可診斷為HELLP綜合征：①外周血涂片可見破碎紅細(xì)胞、球形紅細(xì)胞，膽紅素≥20.5μmol/L或1.2mg/dL，血清結(jié)合珠蛋白＜25mg/dL；②肝酶升高：ALT≥40U/L或AST≥70U/L，LDH≥600U/L；③血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L。

中醫(yī)證候改善情況評價(jià)：通過中醫(yī)證候積分量（表1）表進(jìn)行評價(jià)。中醫(yī)證候積分從水腫、眩暈、頭痛、耳鳴、心悸胸悶、小便、面色，舌苔幾個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)。比較兩組患者治療前后的總積分。中醫(yī)證候積分總分24分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。

表1 中醫(yī)證候積分量

用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［9-10］

顯效：惡心嘔吐、頭暈眼花等臨床癥狀基本消失，血壓恢復(fù)正常（SBP＜140mmHg，DBP＜90mmHg）或SBP和DBP下降15mmHg以上，蛋白尿消失。有效：臨床癥狀有所改善，蛋白尿有所改善，血壓未恢復(fù)正常但SBP和DBP有所下降，下降幅度＜10mmHg。無效：臨床癥狀沒有改善，血壓沒有下降或升高，蛋白尿無變化甚至惡化。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血壓指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較 （mmHg，±s）

表3 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較 （mmHg，±s）

組別 例 舒張壓（DBP） 收縮壓（SBP）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 110.93±5.22 93.79±4.62 152.23±7.20 135.52±6.01觀察組 56 112.05±4.79 84.10±4.36 153.79±6.87 126.71±5.99 t 1.178 11.366 1.168 7.735 P 0.121 0.000 0.123 0.000

兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較 （±s）

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較 （±s）

組別 例 NO（mmol/L） SOD（U/mL） Hcy（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 512.33±71.54 701.56±63.33 55.77±16.22 89.74±14.01 19.71±3.76 16.05±3.01觀察組 56 514.65±68.25 955.55±65.70 56.01±17.74 122.22±13.77 19.64±3.58 12.11±2.99 t 0.171 20.731 0.074 12.318 0.100 6.918 P 0.432 0.000 0.470 0.000 0.460 0.000

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較。對照組和觀察組治療前中醫(yī)證候積分分別為（12.57±1.29）分和（12.21±1.42）分，兩組比較沒有顯著性差異（t=1.397，P=0.083）。治療后對照組中醫(yī)證候積分（7.21±0.98）分，顯著低于治療前（t=24.537，P＜0.05）；觀察組中醫(yī)證候積分（5.17±1.01）分，顯著低于對照組（t=10.797，P＜0.05）和治療前（t=30.232，P＜0.05）。

兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較。治療后對照組四肢浮腫9例，尿蛋白陽性4例，HELLP綜合征1例，心律失常3例，并發(fā)癥發(fā)生率30.91%。觀察組四肢浮腫4例，尿蛋白陽性2例，HELLP綜合征0例，心律失常1例，并發(fā)癥發(fā)生率12.50%。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

兩組隨訪結(jié)果比較。1個(gè)療程后每周隨訪1次，隨訪至產(chǎn)后6周。兩組均產(chǎn)下健康的嬰兒，隨訪期間兩組患者的孩子身心發(fā)育均健康。產(chǎn)后6周對照組54例血壓恢復(fù)正常，觀察組56例血壓恢復(fù)正常。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，對照組產(chǎn)后6周血壓未恢復(fù)正常1例，患者具有高血壓家族史，該病例可能為潛伏性高血壓，由于妊娠使?jié)摲愿哐獕猴@現(xiàn)。需后繼的研究來證實(shí)。

6 討 論

PIH是孕婦特有的疾病，患者機(jī)體內(nèi)氧自由基代謝紊亂，氧化和抗氧化平衡失調(diào)引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)是PIH公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制之一［11］。研究表明［12］，NO等氧化應(yīng)激因子可作為PIH病情嚴(yán)重程度及療效監(jiān)測的指標(biāo)，PIH患者的病情越嚴(yán)重，其NO水平越低。Hcy是機(jī)體氧化應(yīng)激過程中蛋氨酸和半胱氨酸的重要代謝產(chǎn)物，SOD是一種高效的自由基清除劑，測定機(jī)體內(nèi)Hcy、SOD和NO的水平可以反應(yīng)機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。本研究對PIH患者治療前后氧化應(yīng)激因子Hcy、SOD和NO的水平進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者上述氧化應(yīng)激因子顯著改善，且觀察組的改善程度優(yōu)于對照組。這表明，益氣養(yǎng)陰湯加減治療PIH其作用機(jī)制可能與減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

中醫(yī)認(rèn)為，氣陰兩虛是PIH最主要的病機(jī)之一，患者妊娠期陰血聚下、陽氣上浮，擾亂氣機(jī)，再加上胎兒的生長，壅阻氣機(jī)致氣陰兩虛，故治療以益氣養(yǎng)陰為基本原則［13］。益氣養(yǎng)陰湯由黃芪、天花粉、太子參、生地黃、麥冬、玄參、石斛、女貞子、甘草等組成，方中以黃芪和太子參為君藥，黃芪補(bǔ)氣利水，天花粉養(yǎng)陰生津，太子參益氣健脾、生津潤肺，三藥合用既能補(bǔ)氣利水，又能養(yǎng)陰生津；生地黃、麥冬、玄參和石斛為臣藥，生地黃、麥冬、石斛（石斛有很多品種均可入藥，如金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛、球花石斛、紫菀石斛等，均能益胃生津，滋陰清熱［14］，本方中使用的為球花石斛，俗稱浙石斛）和玄參均能養(yǎng)陰生津，增加君藥的養(yǎng)陰之功，佐以女貞子補(bǔ)益肝腎、清虛熱，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，女貞子具有較好的抗氧化作用，能有效抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，而機(jī)體的氧化應(yīng)激水平與PIH的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)；以甘草為使藥調(diào)和藥性，諸藥合用能補(bǔ)氣利水，養(yǎng)陰生津。在益氣養(yǎng)陰湯的基礎(chǔ)上加入半枝蓮和白花蛇舌草，增加了清熱作用，根據(jù)臨床表現(xiàn)隨證加減，可使血壓得到有效控制。

硝苯地平是一種鈣通道阻滯藥，是妊娠期高血壓疾病診治指南中推薦的控制血壓的藥物之一。硫酸鎂能有效舒張血管平滑肌，是妊娠期高血壓疾病診治指南中推薦的子癇預(yù)防用藥。硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，一方面可以防止鎂離子濃度過高，同時(shí)還能有效控制血壓，減少心肌耗氧量。兩者聯(lián)合使用具有較好的協(xié)同作用，對PIH患者的降壓效果更顯著，聯(lián)合中藥益氣養(yǎng)陰湯加減治療可增強(qiáng)療效。