不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌治療中應(yīng)用放化療對PFS及OS的影響研究

陶曉晴 李向榮

摘要：目的 分析不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌治療中應(yīng)用放化療對PFS及OS的影響。方法 選取2018年1月～2019年1月收治的不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌患者共50例，隨機分為序貫組和同期組各25例。序貫組給予的是序貫放化療，同期組給予的是同期放化療，比較兩組總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、治療前后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌總有效率、副作用發(fā)生率。結(jié)果 同期組總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、治療后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌總有效率均優(yōu)于序貫組（P<0.05）。同期組的副作用發(fā)生率低于序貫組（P<0.05）。結(jié)論 同期放化療和序貫放化療對不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌的化療效果存在差異，其中同期放化療效果更好，對免疫功能的損害更輕，有利于更好改善患者的預后，可更好延長PFS及OS，減少副作用的發(fā)生，值得推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌;放化療;PFS;OS;影響

近年來，我國的肺癌發(fā)生率呈逐年上升趨勢。肺癌是一種常見的呼吸道腫瘤，其發(fā)病率、致死率在所有的腫瘤中都排在第一位。NSCLC占據(jù)80%～85%的肺癌類型。由于局部晚期NSCLC無法進行外科手術(shù)，目前已經(jīng)有了單獨的放射療法，但是有一定的局限性，5年期生存期和預后都很差。

隨著醫(yī)學技術(shù)的迅速發(fā)展，放療技術(shù)得到了極大的發(fā)展。而放射、化學療法雖然比單一療法有效，但其療效并不令人滿意，而且會加重化療后不良反應(yīng)。因此，在不可手術(shù)局部晚期 NSCLC患者的臨床應(yīng)用中，如何合理應(yīng)用放射、化學療法改善患者的生存質(zhì)量和存活時間，是目前腫瘤外科的一個重要問題[1]。本研究選取2018年1月～2019年1月收治的不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌患者共50例，探究不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌治療中應(yīng)用放化療對PFS及OS的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月收治的不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌患者共50例，隨機分為序貫組和同期組各25例。序貫組：男12例，女13例;年齡61～78歲，平均年齡（65.21±2.12）歲;病理學檢查：15個病例為鱗癌，10個病例為腺癌;根據(jù)WHO1997的分級：17名患者為III A，8名患者為III B。同期組：男14例，女11例;年齡63～77歲，平均年齡（65.34±2.45）歲;病理學檢查：14個病例為鱗癌，11個病例為腺癌;根據(jù)WHO1997的分級，16名患者為III A，9名患者為III B。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

序貫組患者給予序貫放化療。先用紫杉醇-順鉑方案化療，紫杉醇135 mg·m-2靜滴第1天，順鉑20 mg·m-2靜滴第1～4天?；?周作為一個療程，化療2個療程，療程結(jié)束之后進行放療治療。放療方法：患者采用仰臥位，所有病人均接受3D-CRT治療。應(yīng)用放射治療，不加保護淋巴引流區(qū)。GTV主要由肺內(nèi)原發(fā)性病變和轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)組成。CTV：對于鱗癌患者，腫瘤直徑為6 mm，腺癌直徑為8 mm，如果隆突下淋巴結(jié)、縱隔淋巴結(jié)被侵犯，則同側(cè)肺門必須覆蓋CTV。PTV=CTV+5-10 mm。6MV-X光，每次1.8～2.0 Gy。5次/星期，合計60～66 Gy。

同期組給予同期放化療。放療和化療均同期開始治療，治療方法同上。

1.3 觀察指標

比較兩組總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、治療前后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌總有效率、副作用發(fā)生率。

療效標準：療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，根據(jù)RECIST 3.0對腫瘤的治療結(jié)果進行評估：完全緩解：腫瘤完全消退;部分緩解：腫瘤體積減小30%，持續(xù)4個星期;穩(wěn)定：基線內(nèi)的病灶長度合計有減少但沒有達到部分緩解標準或有升高但沒有達到進展標準;進展：1個或多個病灶擴大20%或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，（P<0.05）為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）比較

同期組總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）分別為24.12±1.21個月、18.15±2.26個月均長于序貫組18.54±2.12個月、23.01±1.45個月，（P<0.05）。

2.2 治療前后免疫功能監(jiān)測結(jié)果比較

治療前兩組病患相關(guān)指標比較（P>0.05），治療后同期組免疫功能監(jiān)測結(jié)果優(yōu)于序貫組（P<0.05）。見表1。

2.3 不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌總有效率比較

序貫組完全緩解的有6例，部分緩解有9例，穩(wěn)定有6例，進展4例，總有效率是84.00%。序貫組完全緩解的有1例，部分緩解有8例，穩(wěn)定有6例，進展有10例，總有效率是60.00%。同期組不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌總有效率高于序貫組（P<0.05）。

2.4 兩組副作用發(fā)生率比較

同期組放射性食管炎和肺炎發(fā)生率是16.00%，白細胞下降發(fā)生率是12.00%，而序貫組放射性食管炎和肺炎發(fā)生率是36.00%，白細胞下降發(fā)生率是36.00%。同期組副作用發(fā)生率低于序貫組（P<0.05）。

3討論

由于大氣環(huán)境的惡化，每年的肺癌發(fā)生率都在增加。NSCLC是一種較為普遍的惡性腫瘤，其早期臨床癥狀并不顯著。大部分病人在發(fā)現(xiàn)或確診后，常常會錯過最好的治療時機，并且有較高的病死率。因此，放射療法和化學療法就成了人們的選擇。過去，僅行放射或化學療法，療效不佳，且容易出現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。多數(shù)病人在就醫(yī)時，病情已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，特別是年紀較大的病人，因長期的內(nèi)源性病變，導致機體無法接受高強度的放射和化學治療。哪種療法可以在改善療效和對老年人的耐受性方面發(fā)揮作用？在實際操作中，這個問題已經(jīng)被廣泛地探討。在不可手術(shù)局部晚期NSCLC的臨床治療上，綜合應(yīng)用放射、化學療法，可以減少腫瘤的復發(fā)、轉(zhuǎn)移，增加病人的生存時間，清除病變，從而改善療效。

對于無法外科手術(shù)的晚期NSCLC患者，放射與化學療法結(jié)合是一種行之有效的方法，但目前尚無定論。放療是不能外科的晚期NSCLC患者的主要手段之一。然而，僅采用放療方法存在一些缺點，即5年后病人生存期較短，療效不理想。隨著醫(yī)學技術(shù)的進步，將同步放化療技術(shù)逐步推廣到了臨床，能有效地抑制不能外科治療的局部晚期 NSCLC病人的病情，從而延長病人的生存期，該療法具有諸多優(yōu)勢，已被廣泛地用于臨床。目前已有的一些文獻報道，在不可手術(shù)局部晚期NSCLC治療中，以放化療聯(lián)合為主，與之前的放療比較，其療效更好。放射療法是一種局部療法，它可以殺滅局部的癌細胞，但是單一的放射療法無法有效地抑制遠方的轉(zhuǎn)移?；熓且环N綜合性的療法，針對有血道和淋巴道的局部轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，對亞臨床病變具有殺滅和預防遠方轉(zhuǎn)移的效果，但是單一的化學療法無法有效地抑制大面積的局部腫瘤，所以二者結(jié)合起來，可以達到協(xié)同和互惠的效果。而對比兩種放化療方法的療效，發(fā)現(xiàn)同期放化療在療效方面均明顯優(yōu)于序貫放療。

在晚期 NSCLC中采用同步放化療強化聯(lián)合綜合療法，可以有效地解決單純?nèi)矸派浜突瘜W療法的缺點，能更好地控制腫瘤的進展，能有效地抑制腫瘤的形成，從而實現(xiàn)對腫瘤的有效治療。其中，化療對G2期和 M期的癌細胞具有較強的抗輻射能力，對 S期和G0期的癌細胞具有一定的抗藥性，但對各個階段的癌細胞都是免疫的，尤其是在S期。所以，化學療法可以讓癌細胞在G2期和M期對輻射的敏感性更高，從而可以更好的殺死癌細胞，形成一個協(xié)同的優(yōu)勢。在化療中，順鉑是一種常見的增敏性放療藥，臨床上已得到了很好的應(yīng)用。作為一種具有周期性特異的廣譜抗腫瘤藥物，其主要功能是與微管亞單元的可逆性或不可逆性連接，從而導致大量的多倍體細胞死亡，并具有抑制腫瘤新生的能力。早期的有關(guān)研究顯示，其致敏性機理較為復雜，不是單純的G2+ M期阻斷作用，而是可以誘導其凋亡，從而促進厭氧性細胞的再氧化，達到抑制癌細胞的再增生。通常情況下，使用劑量為10～80 mg的紫杉醇聯(lián)合順鉑治療?；瘜W治療首先通過殺死治療敏感的細胞，減小了腫瘤體積，提高了局部血液供應(yīng)，降低了缺氧損傷，增加了輻射敏感性。因此聯(lián)合放療治療可進一步增強效果，還可在一定程度減輕放射損害。同時，由于化療后的腫瘤體積減小，可以減小放療范圍，降低了對正常組織的損害，降低了輻射的合并癥。順鉑還能抑制放射治療所引起的腫瘤組織 DNA雙鏈的破壞。因此，放化療發(fā)揮了協(xié)同作用，減輕了毒副作用。同步放放療可以改善單一放療無法完全抑制病灶的缺點，與之結(jié)合，使放療具有增強放化效應(yīng)、增強放療敏感度、改善局灶性、降低遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

本研究結(jié)果中，同期組總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、治療后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌總有效率均優(yōu)于序貫組，P<0.05。同期組的副作用發(fā)生率低于序貫組，P<0.05。因此，對于不可外科治療的局部晚期 NSCLC來說，同期放療和序貫放療是有區(qū)別的，而同期放、化療是最好的治療方法，這是由于同期進行的放療可以提高治療的力度和綜合治療的綜合效益，從而提高患者的生存時間。在 NSCLC病人中采用同步放化療法，能使其達到最大程度的協(xié)同作用，減少對癌細胞的抗性，并能對其進行有效的抑制，達到抑制其蔓延、轉(zhuǎn)移的目的。與序貫放化療比較，由于同期放、化療能提高病人對藥物的敏感度，所以對病人的生存有較大的延長作用。在某些條件下，還能減弱血腦屏障的功能，使其發(fā)揮療效，從而減少治療的周期，減輕化學藥物和放射線的損害。在同步放化療過程中，胃腸道的毒性和骨髓的抑制作用主要集中在1級和2級，經(jīng)過臨床處理后基本可以痊愈。

綜上所述，同期放化療和序貫放化療醫(yī)治不可手術(shù)局部晚期非小細胞肺癌的效果存在差異，其中同期放化療效果更好，對免疫功能的損害更輕，有利于更好改善患者的預后，可更好延長PFS及OS，減少副作用的發(fā)生，值得推廣和應(yīng)用。

參考文獻

[1] 梁宏亮，李子林，董小超，等.體外循環(huán)技術(shù)在局部晚期非小細胞肺癌擴大切除手術(shù)中的應(yīng)用[J].中國體外循環(huán)雜志，2021，19（06）：347-350.