肝癌靶向治療聯(lián)合免疫研究進(jìn)展

陳彥帆

摘要：肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率與死亡率均很高，大部分患者在就診時已處于晚期，錯過治療的最佳時機(jī)，因此，嚴(yán)重威脅患者生命安全。為了更加有效的對肝癌患者進(jìn)行治療，臨床醫(yī)學(xué)也一直在不斷的進(jìn)行深入研究。免疫治療是肝癌治療的可行方法之一，通過免疫系統(tǒng)可以有效治療患者的腫瘤。不管是任何治療方式，單獨治療的效果有限，因此，免疫治療聯(lián)合靶向治療成為現(xiàn)階段的研究熱點。本文主要針對肝癌靶向治療聯(lián)合免疫治療的現(xiàn)階段研究進(jìn)行綜述，旨在為臨床治療提供更多參考。

關(guān)鍵詞：肝癌;靶向治療;免疫治療

【中圖分類號】 R575 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--01

前言：肝癌是臨床腫瘤之一，發(fā)病原因與遺傳、病毒性肝炎、飲酒以及食用霉變食物均有緊密聯(lián)系。由于早期并不顯著癥狀，當(dāng)患者出現(xiàn)疼痛、腹脹以及乏力時，已經(jīng)處于晚期。早期治愈的可能性較大，而中晚期的治療較為復(fù)雜，并且效果并不顯著。靶向治療聯(lián)合免疫治療，則是讓腫瘤細(xì)胞及組織缺氧而逐步凋亡，達(dá)到治療目的，本文針對免疫與靶向聯(lián)合治療的研究進(jìn)行綜述。

1肝癌靶向治療

肝癌靶向治療可以分為單純血管生成抑制劑類與多激酶抑制劑類。靶向治療是針對導(dǎo)致細(xì)胞癌變的環(huán)節(jié)進(jìn)行逐層擊破，抑制癌細(xì)胞的發(fā)展[1-2]。由于腫瘤細(xì)胞一般通過血管生成大量腫瘤組織，為其提供大量營養(yǎng)，讓更多的血流為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供便利條件。血管生成抑制劑可以對腫瘤的發(fā)展發(fā)揮出顯著的抑制作用，通過主要靶點，對腫瘤組織生長有效抑制。多激酶抑制劑則是通過多種途徑，對腫瘤的生長與發(fā)展進(jìn)行抑制，讓其無法為腫瘤血管的生成提供養(yǎng)分，通過對下游信號的通路進(jìn)行有效調(diào)節(jié)影響腫瘤發(fā)展[3]。有研究表明，針對肝癌晚期患者使用靶向治療，能夠讓患者的生存質(zhì)量有效提高，但是由于治療的副作用比較大，很多患者也容易出現(xiàn)耐藥情況，對治療效果產(chǎn)生影響[4]。隨著臨床研究的不斷深入，尋求低毒與高效的靶向藥物成為臨床研究的新目標(biāo)，讓更多患者在靶向治療的作用下能夠得到安全有效的治療效果。

2肝癌免疫治療

肝癌晚期通過免疫治療是臨床研究的重大突破，由于很多肝癌患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于晚期，免疫治療給患者帶來新的希望[5-6]。治療機(jī)制主要是通過激活患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫答應(yīng)，對腫瘤細(xì)胞的發(fā)展進(jìn)行充分抑制，進(jìn)而讓患者的生存時間得到有效延長。有研究表明，免疫檢查點抑制劑（ICI）治療能夠激活免疫細(xì)胞的殺傷力，有效發(fā)揮出T細(xì)胞的抗腫瘤能力，達(dá)到治療目標(biāo)[7-9]。但是由于免疫治療起效較慢，單獨使用療效不盡人意。因此，需要尋找更好的方法提高臨床療效，盡最大程度延長患者生命，并提高患者生活質(zhì)量。

3肝癌免疫治療聯(lián)合靶向治療

針對肝癌患者的免疫治療，一般不會直接對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行破壞，而是激活免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞，在目前的研究中雖然有一定療效，但是單獨治療并不顯著，需要聯(lián)合治療才能發(fā)揮出更好效果。有研究表明，肝癌晚期患者應(yīng)用免疫治療聯(lián)合靶向治療，已經(jīng)成為晚期腫瘤的重要治療方法[10]。通過聯(lián)合用藥可以將單獨用藥的不足有效彌補，同時也可以增強(qiáng)治療效果，通過改善腫瘤微環(huán)境，讓腫瘤細(xì)胞處于低氧以及營養(yǎng)不良狀態(tài)下，抑制微環(huán)境的形成，進(jìn)而發(fā)揮出治療作用。在治療過程中，免疫治療會對靶點對機(jī)體的刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，而靶向治療對免疫細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移會產(chǎn)生抑制作用，讓免疫細(xì)胞抑制腫瘤的效果增強(qiáng)。有研究表明，通過侖伐替尼聯(lián)合帕博麗珠單抗能夠?qū)Ω伟┩砥诨颊咂鸬斤@著治療效果，帶給患者更多希望[11]。同樣有研究發(fā)現(xiàn)，通過貝伐珠單抗聯(lián)合阿提麗珠單抗治療同樣比單獨用藥的效果更加顯著[12]。通過聯(lián)合治療能夠有效降低患者的死亡風(fēng)險，并有效延長患者的生存時間，有效阻止腫瘤的進(jìn)一步進(jìn)展。常用的靶向治療藥物包括侖伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼以及索拉非尼等[13-14]。在聯(lián)合治療過程中，侖伐替尼通常作為靶向治療的一線藥物，可以給患者的生存質(zhì)量更加有效的提升。但是聯(lián)合治療也會出現(xiàn)很多不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、疲勞以及厭食等。一般患者在接受抗血管生成藥物治療后，還可能出現(xiàn)高血壓情況。因此，很多患者由于不良反應(yīng)情況，不接受聯(lián)合用藥。如果患者在出現(xiàn)高血壓情況時，通過服用降壓藥血壓仍然無法得到有效控制，那么則需要立即停止聯(lián)合治療，或者是減少用藥劑量，避免患者發(fā)生危險情況。在聯(lián)合治療中，如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉情況，也不容忽視，需要立即停藥治療，防止患者無法耐受，避免影響臨床治療效果，保證患者安全。

4結(jié)論

本文主要針對肝癌患者的免疫治療聯(lián)合靶向治療的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，通過研究可以發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療比單獨治療的效果更好，同時也可能增加患者不良反應(yīng)。未來的臨床研究，還需要進(jìn)行不斷探索，優(yōu)化聯(lián)合治療方案組合，尋找出更好的治療突破口，給更多肝癌患者帶來希望。在目前研究中，針對肝癌患者的治療還包括新輔助治療以及手術(shù)治療等，治療效果還處于探索階段，需要進(jìn)一步研究。免疫治療聯(lián)合靶向治療的用藥劑量，在目前的治療中依然處于研究階段，患者可耐受的最大劑量以及最佳治療劑量也是因人而異，現(xiàn)階段沒有絕對的定論。雖然聯(lián)合治療的不良反應(yīng)現(xiàn)在可以控制，但是也會給患者帶來風(fēng)險，因此需要對患者謹(jǐn)慎用藥。相信在不久的將來，臨床研究可以尋求出更好的治療方案，有效延長肝癌患者的生存時間，提高治療效果。

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