酒泉地區(qū)妊娠期高血壓綜合征患者M(jìn)THFR C677T基因多態(tài)性及與血清Hcy水平的關(guān)系

柴鳳霞　安海濤　劉俊青

【摘要】? 目的? 調(diào)查分析酒泉地區(qū)妊娠期高血壓綜合征患者M(jìn)THFR C677T基因多態(tài)性特征及與血清Hcy水平的關(guān)系。方法? 選擇酒泉市人民醫(yī)院住院及門診診斷的孕婦106例，其中患有妊娠期高血壓綜合征的56例患者作為病例組，血壓正常的孕婦50例作為對(duì)照組，檢測MTHFR C677T基因型分布，分析其與血清Hcy水平的關(guān)系。結(jié)果? 兩組患者M(jìn)THFR C677T基因型分布頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;病例組T等位基因分布頻率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病例組血清Hcy水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;病例組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中TT基因型的孕婦血清Hcy水平最高，CC基因型的孕婦血清Hcy水平最低。結(jié)論? MTHFR C677T基因多態(tài)性與妊高征及孕婦高Hcy水平有關(guān)聯(lián)，妊高征孕婦T等位基因分布頻率較高，并且TT基因型的妊高征孕婦血清Hcy水平升高。

【關(guān)鍵詞】? 妊娠期高血壓;MTHFR C677T基因多態(tài)性;血清Hcy水平

中圖分類號(hào)? R245? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2022）09--02

妊娠期高血壓綜合征是危害孕產(chǎn)婦健康的重要疾病之一。長期以來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)妊娠期高血壓綜合征的發(fā)病原因、機(jī)理、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療和預(yù)防進(jìn)行了大量的研究，并發(fā)現(xiàn)葉酸代謝相關(guān)基因亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因上的C677T位點(diǎn)多態(tài)性，可能是妊娠期高血壓綜合征的危險(xiǎn)要素[1]。本文通過調(diào)查酒泉地區(qū)妊娠期高血壓綜合征患者M(jìn)THFR C677T基因多態(tài)性特征及與血清Hcy水平，探討MTHFR C677T基因多態(tài)性與妊娠期高血壓綜合征及血清Hcy水平的相關(guān)性，為婦女孕期預(yù)防妊高征、指導(dǎo)臨床用藥提供參考依據(jù)。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 調(diào)查對(duì)象

選取2017年1月至2018年6月來醫(yī)院就診的妊娠期高血壓綜合征孕婦56例為病例組，選取同期血壓正常的孕婦50例作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有原發(fā)性高血壓;②存在生殖器官畸形;③患有慢性腎臟病、糖尿病等疾病。病例組年齡22～40歲，平均28.92±2.24歲。對(duì)照組年齡23～41歲，平均29.03±2.17歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 實(shí)驗(yàn)室檢測

（1）血清Hcy濃度測定：抽取56例妊娠期高血壓綜合征患者和50例正常孕婦空腹外周血4ml，半小時(shí)內(nèi)離心（3000rpm，10min），分離血清，酶循環(huán)法測定血清同型半胱氨酸（Hcy）。檢測儀器為貝克曼COULTER AU5400全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。

（2）MTHFR C677T位點(diǎn)基因型檢測：用含有EDTA抗凝劑的采血管，抽取患者靜脈血2～4ml，磁性微粒法提取基因組DNA，-20℃保存，避免反復(fù)凍融;熒光PCR法對(duì)樣本進(jìn)行MTHFR C677T基因型檢測，詳細(xì)步驟見《MTHFR C677T基因型檢測試劑盒》說明書。檢測儀器為美國ABI公司的StepOnePlus Real-Time PCR System，西安金磁納米生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的全血基因組DNA分離試劑盒及MTHFR C677T基因型檢測試劑盒。

1.3? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理。計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，計(jì)量資料用“±s”表示。組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組孕婦MTHFR C677T基因型的分布頻率比較

病例組與對(duì)照組孕婦MTHFR C677T基因型分布頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;病例組T等位基因分布頻率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組孕婦血清Hcy濃度比較

病例組血清Hcy水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? MTHFR C677T基因型與血清Hcy水平的關(guān)系

對(duì)照組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;病例組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中TT基因型的孕婦血清Hcy水平最高，CC基因型的孕婦血清Hcy水平最低。見表3。

3? 討論

妊娠期高血壓綜合征是婦女妊娠期間常見特殊的疾病，簡稱妊高征。在我國妊高征的發(fā)生率為9.4%～10.4%，國外為7.0%～12.0%。妊高征的發(fā)病機(jī)制為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，大量的血管活性物質(zhì)進(jìn)入母體，造成全身小血管張力增加，可致孕婦發(fā)生高血壓、腎功能損害及蛋白尿等，引起孕婦全身各系統(tǒng)各臟器灌流減少，對(duì)母兒造成危害，甚至導(dǎo)致母兒死亡[2]。

亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）可以催化5，10-亞甲基四氫葉酸向5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)換，利于人體吸收葉酸[3]。MTHFR突變后，不能提供甲基使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，導(dǎo)致血Hcy水平體內(nèi)過高，Hcy過高會(huì)使血管粥樣硬化，擴(kuò)血管物質(zhì)合成減少，血壓增高[4]。孕婦高Hcy可使血管平滑肌細(xì)胞增生，破壞機(jī)體凝血功能平衡，通過止血機(jī)制促使血栓形成，造成孕婦血小板減少，肝酶升高，溶血等;高Hcy還能引起絨毛膜絨毛血管化異常，造成胚胎死亡而流產(chǎn)。妊高征病情復(fù)雜、變化快、分娩和產(chǎn)后生理變化及各種不良刺激均可導(dǎo)致病情加重。王丹丹[5]等研究發(fā)現(xiàn)，妊高征患者的血清中Hcy水平與正常妊娠婦女有顯著差異。本研究結(jié)果證實(shí)了，MTHFR C677T基因多態(tài)性及高Hcy水平與孕婦妊高征有關(guān)聯(lián)，并且MTHFR C677T基因突變與Hcy水平密切相關(guān)。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 皮婷，梁月琴，丁莉，等.妊娠期女性MTHFR 677C>T基因多態(tài)性分布特征及其與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，42（2）：86-90.

[2] 張建麗，崔春婷，王聰.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓綜合征臨床觀察[J].河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2021，33（3）：270-275.

[3] 楊康，朱巧玲，周少雄，等.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性檢測在育齡人群中的臨床價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（21）：188-191.

[4] 翟紅衛(wèi)，蔣蕾.妊娠期高血壓疾病患者血清25-（OH）D、MPV、Hcy水平與病情程度關(guān)系[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2020，28（7）：1033-1036.

[5] 王丹丹，李紅雨，巨士文.同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測預(yù)測妊娠高血壓患者預(yù)后的價(jià)值分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（3）：38-40.

[2021-08-27收稿]